Serrapeptase Forschung
Entzündungshemmende, schlaganfallvorbeugende Therapie, kann Bypass-Operationen ersetzen, reduziert postoperative Schwellungen.
In der Natur wird Serrapeptase von Bakterien produziert, die im Darmtrakt der Seidenraupe leben. Es gibt absolut keine Möglichkeit, genügend Serrapeptase aus der Natur zu gewinnen, um den weltweiten Verbrauch an Serrapeptase zu decken. Was tatsächlich zur Deckung der globalen Nachfrage nach Serrapeptase verwendet wird, ist Serratia Peptidase. Serratia Peptidase ist ein proteolytisches Enzym, das aus dem nicht-pathogenen Enterobakterium Serratia E15 isoliert wird. Dieses Bakterium wird durch Batch-Fermentation kultiviert, um die notwendige Menge an Serratia Peptidase zur Deckung der globalen Nachfrage zu produzieren. Zu diesem Zeitpunkt hat die eigentliche Seidenraupe jedoch nichts mit den Enzymen zu tun, die in unsere (oder die Produkte anderer) gelangen. Und so werden Seidenraupen nicht geschädigt.
Zusätzlich wird nach dem Verzehr Serratia Peptidase in vernachlässigbaren Mengen im Urin gefunden, was darauf hindeutet, dass sie direkt vom Darm in den Blutkreislauf transportiert wird.(1, 2) Klinische Studien zeigen, dass Serratia Peptidase in einer Reihe von Geweben fibrinolytische, entzündungshemmende und antiödemische (verhindert Schwellungen und Flüssigkeitsansammlungen) Aktivität induziert und dass ihre entzündungshemmende Wirkung anderen proteolytischen Enzymen überlegen ist. (3)
Neben der Reduzierung von Entzündungen ist einer der tiefgreifendsten Vorteile von Serratia Peptidase die Schmerzlinderung, da sie die Freisetzung von schmerzauslösenden Aminen aus entzündetem Gewebe blockieren kann. (4) Ärzte in ganz Europa und Asien haben die entzündungshemmenden und schmerzstillenden Vorteile dieser natürlich vorkommenden Substanz erkannt und setzen sie als Alternative zu Salicylaten, Ibuprofen und anderen NSAR in der Behandlung ein. (5)
Referenzen:
- Moriya N, Nakata M, Nakamura M, Takaoka M, Iwasa S, Kato K, Kakinuma A. Intestinale Absorption von Serrapeptase (TSP) bei Ratten. Biotechnol Appl Biochem. 1994; 20 (Pt1): 101-8.
- Miyata, K. Intestinale Absorption von Serratia Peptidase. J Appl Biochem. 1980; 2:111-16.
- Mazzone A, Catalani M, Costanzo M, Drusian A, Mandoli A, Russo S, Guarini E, Vesperini G. Bewertung von Serratia Peptidase bei akuten oder chronischen Entzündungen der Hals-Nasen-Ohren-Pathologie: eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte Studie versus Placebo. J Int Med Res. 1990; 18(5):379-88.
- Mazzone A, et al. Bewertung von Serratia Peptidase bei akuten oder chronischen Entzündungen der Hals-Nasen-Ohren-Pathologie: eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte Studie versus Placebo. J Int Med Res. 1990; 18(5):379-88.
- Aso T et al. Bruststauung und ihre Behandlung: Klinische Wirkungen von Danzen, einem entzündungshemmenden Enzympräparat. The world of Obstetrics and Gynecology (Japanisch). 1981; 33:371-9.
Schlaganfall-Therapie mit Serrapeptase-Enzym
Dieses organische Material (Insektenenzymprotein) ist kein menschliches Nahrungsmittel, kein Medikament und für sich genommen keine Arznei. Es ist ein harmloses Protein, das im Lebenszyklus der Seidenraupe benötigt wird, um eine Fluchtöffnung für die ausgewachsene Puppe zu schaffen, damit sie als erwachsene Seidenraupe leben kann. Es zerlegt nur totes Gewebe. Die Einnahme von nur 10 mg. eine halbe Stunde vor einer Mahlzeit dreimal täglich kann das Immunsystem unterstützen. Wenn Sie nicht krank sind, kann es als vorbeugende Maßnahme gegen die schädlichen Auswirkungen einer Ernährung verwendet werden, die reich an teilweise hydrierten Fetten ist.
Um festzustellen, ob Sie ein Opfer von hydrierten Fetten sind, lesen Sie die Etiketten von allem, was Sie essen und ein Etikett hat. Wenn die Worte „teilweise hydriert“ irgendwo auf dem Etikett erscheinen, nehmen Sie das effektivste Mittel zu sich, um Ihr gesamtes Herz-Kreislauf-System aus Arterien und Kapillaren mit Ausbesserungsputz (Cholesterin) und Kalzium (Arterienverhärtung) zu überziehen. Die Degeneration Ihres Blutversorgungssystems ist überall in Ihrem Körper – von der Kopfhaut bis zu den Fußsohlen, insbesondere auch die haarfeinen Kapillaren in Ihrem Gehirn.
Der wahrscheinlich einfachste Weg, einen Schlaganfall oder eine Reihe von Schlaganfällen (die unbemerkt bleiben können) zu erleiden, besteht darin, den ganzen Tag Süßigkeiten zu essen und alles mit Margarine statt mit Kuhmilchbutter zu bestreichen. Hydrierte Fette werden auch als „Transfettsäuren“ bezeichnet. Die biochemische Literatur ist voll von Forschungsarbeiten, die unwiderlegbar beweisen, dass Transfettsäuren ernährungsfeindliche Toxine sind, die nicht normal verdaut werden können und direkt zur Arterienverhärtung im ganzen Körper führen.
Hydrierung ist der chemische Prozess des übermäßigen Erhitzens eines Pflanzenöls in Gegenwart von Wasserstoff mit Nickel als Katalysator. Ein zusätzliches Wasserstoffatom wird in jedes Molekül des Pflanzenfetts injiziert. Dies versteift das ansonsten flüssige Pflanzenfett. Zwischen der übermäßigen Hitze und dem zusätzlichen Atom entsteht ein nie zuvor gesehenes, nicht essbares Nahrungsmittel.
Wenn Sie Serrapeptase wie hier vorgeschlagen einnehmen, fügen Sie zusammen mit der Serrapeptase einen Viertel Teelöffel (1 Gramm) Calciumascorbat (das ist das echte Vitamin C) Kristalle, in destilliertem Wasser gelöst, und mindestens 500 Milligramm (1/8 Teelöffel) eines beliebigen Bioflavonoids (wie Quercetin) hinzu. Dies wird das Wachstum von gesundem neuem Gewebe anregen, während der alte Schmutz aufgelöst wird. Darüber hinaus wird es eine Vielzahl von Toxinen entgiften, die aus den Plaques freigesetzt werden und in Ihrem Körper nach einem neuen Zuhause suchen.
Serrio Peptidase (Serrapeptase) ist das Proteinenzym, das Seidenraupen verwenden, um ihre Kokons aufzulösen, damit sie als Motten schlüpfen können.
Serrapeptase ist ein entzündungshemmendes proteolytisches Enzym. Es hat die entzündungshemmende Wirkung von nicht-steroidalen Entzündungshemmern wie Aspirin, Motrin und Naprosyn, jedoch ohne deren Nebenwirkungen, z.B. Magengeschwüre und Nierenversagen. Serriopeptase wird von europäischen Ärzten für eine Vielzahl von Erkrankungen eingesetzt, darunter: Sinusitis, fibrozystische Mastopathie, posttraumatische Schwellungen, Arthritis, idiopathisches Ödem, Zystitis, Epididymitis, postoperatives Trauma. Siehe die Medline-Forschungszitate unten.
Ersetzt Bypass-Operation
Serrapeptase schneidet und zerlegt nur totes Gewebe. „Totes Gewebe“ enthält keine lebenden Zellen. Der verstorbene, renommierte Internist der Alternativmedizin, Dr. Hans Nieper, M.D., (1928-1998) aus Deutschland, war ein Pionier bei der Anwendung dieses Enzyms zur Reinigung von Arterien und Kapillaren von angesammeltem cholesterinbeladenem Plaque. Bei dieser außergewöhnlichen Anwendung eines preiswerten und völlig sicheren, lebensmittelgeeigneten Naturproteins verabreichte Dr. Nieper das Protein einer kleinen Gruppe von Männern, die von ihm für eine Arterien-Bypass-Operation vorgesehen waren. Er erfreute sich daran, ein Paar 70-jähriger ehemaliger Turner zu präsentieren, die Handstandsprünge machten und zuvor kaum ohne Hilfe zur Tür gehen konnten und unter extremen Brustschmerzen litten.
Hans Niepers kardiovaskuläres Therapieprotokoll:
Die erstaunlichen Ergebnisse dieser nebenwirkungsfreien Therapie sind in einem von Dr. Nieper veröffentlichten Artikel der Brewer Science Library, Wisconsin, dokumentiert. Bei der Heilung nahezu vollständig blockierter Arterien ohne Operation oder Ballons schloss Dr. Nieper Magnesiumorat, Bromelain, L-Carnitin, Thiaminchlorid (Vitamin B1) und Selen ein. Wenn Sie versuchen, eine Herz-Bypass-Operation zu vermeiden, einen völlig experimentellen, nicht zugelassenen chirurgischen Eingriff mit einer Sterblichkeitsrate von 5 % oder mehr, mit diesem Enzym, dann ist das Nieper-Protokoll weit mehr als nur das mehrmalige Einnehmen von ein paar winzigen weißen Pillen pro Tag. Brewer verkauft eine echte Kopie von Niepers Therapie für ein paar Dollar. www.mwt.net/~drbrewer/brew_art.htm.
Wenn Ihre Durchblutung um Ihr Herz so schlecht ist, dass Ihr Leben von Moment zu Moment gefährdet ist, benötigen Sie einen informierten Arzt in Ihrer Nähe, der eine Spritze mit Magnesiumsulfat für eine Injektion bereit hält, um Sie während eines Herzinfarkts am Leben zu erhalten. Sie müssen sich außerhalb des etablierten Rufs der American Medical Association bewegen. Ein guter Ausgangspunkt ist das American College for Advancement of Medicine (www.acam.org). Dies ist die größte Gruppe von Ärzten mit ernährungsmedizinischem Ansatz.
Möglicherweise werden Sie zu einer 30-tägigen EDTA-Intravenös-Chelationstherapie zur Reinigung Ihrer Gefäße gefördert. Niepers Enzymprotokoll, das hier besprochen wird, scheint mindestens ebenso wirksam, viel billiger, nicht-invasiv und völlig frei von Nebenwirkungen zu sein. Sie sollten die Liste der ACAM-Ärzte weiter durchsuchen, um einen zu finden, der Niepers Therapie kennt. Vielleicht ist eine Kombination der beiden Therapien Ihre Rettung. Wenn Sie bereits eine Herzerkrankung haben, benötigen Sie informierte Hilfe. Beide Therapiearten werden Ihre Gefäße überall in Ihrem Körper öffnen, insbesondere auch in Ihrem Gehirn, wo nichts anderes helfen kann.
(Bombyx), Insekt und Quelle der kommerziellen Seide sowie wichtiges Mitglied der Familie Bombycidae (Ordnung Lepidoptera). Aufgrund seiner jahrhundertealten Rolle in der Serikultur (Seidenproduktion) wurde der einheimische chinesische Seidenspinner auf der ganzen Welt eingeführt und nähert sich der vollständigen Domestizierung. Das erwachsene Tier erreicht eine Flügelspannweite von 40 bis 50 Millimetern (etwa 2 Zoll) und hat einen dicken, behaarten Körper. In seinem kurzen Erwachsenenleben von zwei oder drei Tagen frisst es nicht und fliegt selten. Das Weibchen legt zwischen etwa 300 und 500 Eier.
Neben seiner natürlichen Nahrung aus Maulbeerblättern frisst der Seidenspinner manchmal auch das Laub des Osage-Orangenbaums oder Salat. Die blasse, nackte Larve hat ein charakteristisches kaudales (hinteres) Horn. Sie erreicht eine maximale Länge von 75 mm (etwa 3 Zoll) während einer 45-tägigen Wachstumsperiode. Die Verpuppung erfolgt in einem Kokon, der aus einem einzigen durchgehenden weißen oder gelben Seidenfaden besteht, der durchschnittlich etwa 915 Meter (1.000 Yards) lang ist.
Der Faden wird für den kommerziellen Gebrauch intakt erhalten, indem die Puppe mit heißer Luft oder Dampf abgetötet wird. Die riesige Seidenspinnerart, oder Saturniidenfalter, gehört zur Familie Saturniidae. www.britannica.com
Serrapeptase Referenzen:
Serrapeptidase ist ein Enzym, das aus Seidenraupen gewonnen wird. Es wird in Asien unter dem Handelsnamen Danzen und in Europa als Anaflazym vermarktet. Es hat viele klinische Anwendungen, darunter:
- als entzündungshemmendes Mittel (insbesondere bei posttraumatischen Schwellungen)
- bei fibrozystischer Mastopathie
- bei Bronchitis (Serrapeptase löst und schleimt Schleim ab)
Serrapeptase verdaut totes Gewebe, Blutgerinnsel, Zysten und arterielle Plaque. Der verstorbene deutsche Arzt Dr. Hans Nieper setzte Serrapeptase zur Behandlung von Arterienverstopfungen bei seinen koronaren Patienten ein. Ein Arzt, der Anonymität wünschte, bezeichnet Serrapeptase als „wundersam“. Dr. X behauptet, Serrapeptase schütze vor Schlaganfällen und sei wirksamer und schneller als EDTA-Chelationstherapien bei der Entfernung von arterieller Plaque. Er berichtet auch, dass Serrapeptase Blutgerinnsel auflöst und Krampfadern schrumpfen oder sich verkleinern lässt. Dr. X erzählte aufgeregt von einer Frau, der eine Handamputation bevorstand, und einem Mann, der für eine Bypass-Operation vorgesehen war, die sich beide nach der Behandlung mit Serrapeptase schnell und ohne Operation erholten.
- Kee WH. Tan SL, Lee V. Salmon YM. Die Behandlung der Brustdrüsenschwellung mit Serrapeptase (Danzen): eine randomisierte doppelblinde kontrollierte Studie. Singapore Med J. 1989:30(l):48-54.
- Mizukoshi, D. et al. Eine doppelblinde klinische Studie mit Serrapeptase bei der Behandlung chronischer Sinusitis. Igaku Ayrni 109:50-62.1979.
- Carratu, L. et al. Physikalisch-chemische und rheologische Untersuchungen zur mukolytischen Aktivität von Serrapeptase bei chronischen Bronchopneumopathien. Curr.Ther. Res. 28(6):937-951. 1980.
- Braga, P.C. et al. Wirkungen von Serrapeptase auf die mukoziliäre Clearance bei Patienten mit chronischer Bronchitis. Curr. Ther. Res. 29(5):738-744,1981.
- Mazzonie, A. et al. Bewertung von Serrapeptase bei akuten oder chronischen Entzündungen der Hals-Nasen-Ohren-Pathologie: eine multizentrische, doppelblinde randomisierte Studie versus Placebo. J. int. Med. Res. 18(5):379-388,1990.
- Conticello, S. et al. La serrapeptase in ORL Nuova Clin. ORL 31:15-20,1979.
- Pallotti, S. et al. Valutazu-one della'attivita fibrinolytica della serrapeptase. Farmaci 3:163-173,1982.
- Kakinumu, A. et al. Regression der Fibrinolyse bei verbrühten Ratten durch Serrapeptase-Verabreichung. Biochem. Pharmacol. 31:2861-2866,1982.
- Marly, M. Enzymotherapie anti-inflammatoire a l'aide de la serrapeptase: resultats cliniques en traumatologie et en ORL. C RTherapeut. 3:9-19,1985.
- Odagiri, J. et al. Klinische Anwendungen von Serrapeptase bei Sinusitis. Med. Consult. New Remedy 6:201-209, 1979.
- Yamazaki, J. et al. Entzündungshemmende Aktivität von TSP, einer Protease, die von einem Serratia-Stamm produziert wird. Folia Pharmacol. Japon. 6^302-314,1967.
- Elies, W. et al. Akute und subakute Entzündungen der Nasennebenhöhlen. Z. Allmeinmed. 4:92-95, 1987.
- Harada, Y. Klinische Wirksamkeit von Serrapeptase bei bukkaler Schwellung nach radikaler Operation bei chronischer Sinusitis. Igaku Ayumi 123:768-778.1982.
- Matsudo, A. et at. Wirkung von Serrapeptase (Danzen) auf entzündliche Ödeme nach Operation bei Schilddrüsenerkrankungen. Med. Consult. New Remedy 18:171-175, 1981.
- Perna, L. Klinische Beobachtungen zur doppelblinden Behandlung mit Serratiopeptidase bei perennialer Rhinitis, bei chronischer akuter Rhinitis mit Sinusopathie, bei chronischer akuter Bronchitis. Riv. Pat. Clin.Tuberc. Penumol. 56:509-516,1985.
- Fujitani, T. et al. Wirkung entzündungshemmender Mittel auf den Transfer von Antibiotika in die Schleimhaut der Kieferhöhle bei chronischer Sinusitis. Otorhinolaryngol. Clin. North Am. 66:557-565. 1976.
- Tago. T. und Mitsui, S. Wirkungen von Serrapeptase auf die Auflösung von Sputum, insbesondere bei Patienten mit Asthma bronchiale. Jap. Clin. Exp. Med. 49:222-228, 1972.
- Tomoda, K. und Miyatam K. Einige Informationen zur Zusammensetzung von Trachealsekreten vor und nach der Verabreichung von Serrapeptase. Exper. Ther. 477:9-16, 1972.
- Kase, Y. et al. Eine neue Methode zur Bewertung der mukolytischen expektorierenden Aktivität und ihre Anwendung. II. Anwendung auf zwei proteolytische Enzyme, Serrapeptase und Seaprose. Arzneimittelforschung 32:374-378,1982.
- Marriott, C. Modifikation der rheologischen Eigenschaften von Schleim durch Medikamente. Adv. Exp. Med. Biol. 144^75-84, 1982.
- Majima. Y. et al. Wirkungen oral verabreichter Medikamente auf die dynamische Viskoelastizität des menschlichen Nasenschleims. Am. Rev. Respir. Dis. 141:79-83.1990.
- Miyata, K. Intestinale Absorption von Serrapeptase. J ApplBiochem. 1980:2:111-16.
- Aso T. et al. Brustdrüsenschwellung und ihre Behandlung: Klinische Wirkungen von Danzen (Serrapeptase), einem entzündungshemmenden Enzympräparat. The world of Obstetrics and Gynecology (japanisch). 1981:33:371-9.
- Esch PM, Gemgross H. Fabian A. Reduktion postoperativer Schwellungen. Objektive Messung der Schwellung des oberen Sprunggelenks bei Behandlung mit Serrapeptase – eine prospektive Studie (deutsch). FortschrMed. 1989; 107(4):67-8, 71-2.
- Majima Y, Inagaki M, Hirata K. Takeuchi K, Morishita A, Sakakura Y. Die Wirkung eines oral verabreichten proteolytischen Enzyms auf die Elastizität und Viskosität des Nasenschleims. Arch Otorhinolaryngol. 1988;244(6):355-9.
- Selan L, Berlutti F, Passariello C. Comodi-Ballanti MR, Thaller MC. Proteolytische Enzyme: eine neue Behandlungsstrategie für prothetische Infektionen – Antimicrob Agents Chemother. 1993; 37(12):2618-21.
- Koyama A, Mori J, Tokuda H, Waku M, Anno H, Katayama T, Murakami K, Komatsu H, Hirata M, Arai T, et al. Verstärkung der Gewebepermeation von Cefotiam durch Serrapeptase (Japanisch). Jpn J Antibiot. 1986; 39(3):761-71.
Die Behandlung der Brustdrüsenschwellung mit Serrapeptase (Danzen): eine doppelblinde kontrollierte Studie.
Autor: Kee WH, Tan SL; Lee V, Salmon YM Quelle: Singapore Med J, 30(I):48-5s4 1989 Feb
Wir untersuchten ein entzündungshemmendes Enzympräparat Danzen (Serrapeptase) (Takeda Chemical Industries, Ltd.) an 70 Patientinnen, die über Brustdrüsenschwellung klagten. Diese Patientinnen wurden zufällig in 2 Gruppen eingeteilt, eine Behandlungsgruppe und eine Placebogruppe. Ein einziger Beobachter, der die Gruppenzugehörigkeit der Patientinnen nicht kannte, beurteilte den Schweregrad jedes Symptoms und Zeichens der Brustdrüsenschwellung vor Beginn der Behandlung und täglich über 3 Tage, während der die Therapie verabreicht wurde. Danzen erwies sich als überlegen gegenüber Placebo hinsichtlich der Verbesserung von Brustschmerzen, Brustschwellung und Dauer, und während 85,7 % der Patientinnen, die Danzen erhielten, eine „mäßige bis deutliche Verbesserung“ zeigten, hatten nur 60,0 % der Patientinnen, die Placebo erhielten, einen ähnlichen Grad der Verbesserung. Eine „deutliche Verbesserung“ wurde bei 229 % der Behandlungsgruppe und 2,9 % der Placebogruppe festgestellt. Diese Unterschiede waren statistisch signifikant (P kleiner als 0,05). Es wurden keine unerwünschten Reaktionen bei der Anwendung von Danzen (Serrapeptase) berichtet. Danzen (Serrapeptase) ist eine sichere und wirksame Methode zur Behandlung der Brustdrüsenschwellung.
Reduktion postoperativer Schwellungen, objektive Messung der Schwellung des oberen Sprunggelenks bei Behandlung mit Serrapeptase.
Autor: Esch PM, Gerngross H, Fabian A Quelle: Fortschr Med,107(4):67.8, 71-2 1989 Feb 10
Unter Verwendung eines quantitativen standardisierten Verfahrens wurde die durch Supinationstrauma verursachte Schwellung des Knöchels gemessen. Bei 66 Patienten mit frischer Ruptur des Seitenbandes, die zwischen Dezember 1986 und April 1987 in unserer Abteilung operiert wurden, wurde eine prospektive Studie zur Wirkung von Serrapeptase (Aniflazym) auf postoperative Schwellung und Schmerz in 3 randomisierten Patientengruppen durchgeführt. In der Gruppe, die die Testsubstanz erhielt, hatte die Schwellung am dritten postoperativen Tag um 50 % abgenommen, während in den beiden anderen Kontrollgruppen (Hochlagerung des Beins, Bettruhe, mit und ohne Eisauflage) zu diesem Zeitpunkt keine Reduktion der Schwellung eingetreten war. Der Unterschied ist statistisch signifikant (p = 0,013). Die Abnahme der Schmerzen korrelierte größtenteils mit der Reduktion der Schwellung. So wurden die Patienten, die die Testsubstanz erhielten, schneller schmerzfrei als die Kontrollgruppen. Basierend auf diesen Ergebnissen scheint Serrapeptase ein wirksames Präparat zur postoperativen Reduktion von Schwellungen zu sein, im Vergleich zu den klassischen konservativen Maßnahmen, z. B. der Anwendung von Eis.
Eine multizentrische, doppelblinde Studie Serrapeptase versus Placebo bei post-antrotomie bukkaler Schwellung
Autor: Tachibana M, Mizukosi 0, Harada Y, Kawamoto K, Nakai Y Quelle: Pharmatherapeutica, 3(8):526-30 1984
Eine multizentrische, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie wurde durchgeführt, um die klinische Wirksamkeit des entzündungshemmenden Enzyms Serrapeptase bei insgesamt 174 Patienten zu untersuchen, die sich einer Caldwell-Luc-Antrotomie wegen chronischer Eiterung unterzogen hatten. Achtundachtzig Patienten erhielten 10 mg Serrapeptase dreimal am Tag vor der Operation, einmal in der Nacht der Operation und dreimal täglich für 5 Tage nach der Operation; die anderen 86 erhielten Placebo. Veränderungen der Wangenschwellung nach der Operation wurden als Parameter für das Ansprechen auf die Behandlung beobachtet. Der Grad der Schwellung bei den mit Serrapeptase behandelten Patienten war zu jedem Beobachtungszeitpunkt nach der Operation bis zum 5. Tag signifikant geringer als bei den Placebo-behandelten Patienten (p kleiner 0,01 bis p kleiner 0,05). Die maximale Schwellung über alle postoperativen Beobachtungspunkte hinweg war auch in der Serrapeptase-behandelten Gruppe signifikant kleiner als in der Placebo-behandelten Gruppe. Es wurden keine Nebenwirkungen berichtet.
Intestinale Absorption von Serrapeptase bei Ratten.
Autor: Moriya N, Nakata M, Nakamuma M, Takaoka M, Iwasa S; Kato K; Kakinuma Adresse: Biotechnology Research Laboratories, Takeda Chemical Industries Ltd., Osaka, Japan
Ein sensitiver Sandwich-Enzymimmunoassay (EIA) für Serrapeptase (TSP), eine oral verfügbare entzündungshemmende Proteinase, wurde unter Verwendung von affinitätsgereinigtem Anti-TSP-Kaninchen-IgG und dessen mit Meerrettichperoxidase konjugiertem Fab-Fragment als erster bzw. zweiter Antikörper etabliert. TSP im Plasma wurde mittels EIA nach oraler Verabreichung (100 mg/kg) an Ratten bestimmt. Die Spitzenkonzentration wurde zwischen 30 Minuten und 2 Stunden nach der Verabreichung beobachtet. TSP in den Plasmaproben wurde in einer Mikrotiterplatte, die mit dem affinitätsgereinigten Anti-TSP-Kaninchen-IgG beschichtet war, eingefangen, und die Hydrolyse eines synthetischen fluorogenen Substrats, Butoxycarbonyl-Glu(benzyloxy)-Ala-Arg-4-methylcoumaryl-7-amid, durch das eingefangene TSP wurde fluorometrisch gemessen (Proteinase-Assay). Die durch den EIA und die durch den Proteinase-Assay erhaltenen Werte korrelierten gut für verschiedene Plasmaproben. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass oral verabreichtes TSP aus dem Darmtrakt absorbiert und in enzymatisch aktiver Form in den Kreislauf gelangt ist.
Glossar-Begriffe:
Enterobakterien: Jede einer Familie (Enterobacteriaceae) von gramnegativen geraden Stäbchenbakterien (wie Salmonellen oder Shigellen), die Glukose fermentieren und sowohl Saprophyten als auch einige ernste Pflanzen- und Tierpathogene umfassen.
Pathogen: ein spezifischer Erreger (wie ein Bakterium oder Virus) einer Krankheit
pathogen: Krankheit verursachend oder fähig, Krankheit zu verursachen
Serrapeptase ist ein entzündungshemmendes proteolytisches (proteinauflösendes) Enzym, das ursprünglich aus Seidenraupen isoliert wurde. Serrapeptase wurde in Europa zur Behandlung von arteriellen Verstopfungen eingesetzt, da es die arterielle Entzündung lindern und Blutgerinnsel und arterielle Plaque auflösen kann. Es wurde zur Behandlung von Arthritis, fibrozystischer Brustkrankheit, Karpaltunnelsyndrom und anderen entzündlichen Zuständen verwendet. Die Inhaltsstoffe der Serrapeptase-Kapseln sind magensaftresistent beschichtet, um eine ordnungsgemäße Absorption zu gewährleisten.
Serrapeptase: Von Insekten abgeleitetes Enzym bekämpft Entzündungen
Dezember 1999, von Kimberly Pryor
Unser Körper hat eine Hassliebe zur Entzündung. Einerseits ist Entzündung eine natürliche Reaktion, die notwendig ist, um den Körper vor eindringenden Organismen zu schützen. Andererseits kann Entzündung die Gelenkfunktion einschränken und Knochen, Knorpel und andere Gelenkstrukturen zerstören.
Ein schwer fassbares Ziel von Wissenschaftlern und Ärzten war es, eine nebenwirkungsfreie Substanz zu finden, um Schmerzen und Entzündungen zu reduzieren, die mit fibrozystischer Brustkrankheit, rheumatoider Arthritis, idiopathischem Ödem, Karpaltunnelsyndrom und postoperativer Schwellung verbunden sind. Es scheint, dass die Suche dank eines Enzyms, das von der Larvenform des Seidenspinners produziert wird, ihrem Ende nahe sein könnte.
Serrapeptase ist ein Enzym, das im Darm von Seidenraupen produziert wird, um Kokonwände abzubauen. Dieses Enzym erweist sich als überlegene Alternative zu den nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), die traditionell zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und Arthrose eingesetzt werden. Seine Anwendungen wurden auch auf die Behandlung von chronischer Sinusitis und postoperativen Entzündungen ausgedehnt, und einige Forscher glauben, dass die Substanz eine wichtige Rolle bei der Vorbeugung und Entfernung von Arterienplaque spielen kann.
Schädliche Wirkungen von NSAIDs
NSAIDs, zu denen Aspirin, Ibuprofen, Salicylate und Naproxen gehören, gehören zu den am häufigsten verschriebenen Medikamenten bei Entzündungen, die aus rheumatoider Arthritis, Gelenkerkrankungen, Arthrose, Gichtarthritis, Gelenk- und Muskelbeschwerden im Zusammenhang mit systemischem Lupus erythematodes und anderen muskuloskelettalen Erkrankungen resultieren. (1) In einigen Fällen hat sich diese übermäßige Abhängigkeit von NSAIDs als tödlich erwiesen. Jährlich werden 76.000 Menschen wegen NSAID-induzierter gastrointestinaler Komplikationen ins Krankenhaus eingeliefert. Die American Medical Association schätzt, dass 50-80 Prozent der Patienten, die wegen gastrointestinaler Blutungen ins Krankenhaus eingeliefert werden, irgendeine Form von NSAIDs einnehmen. In diesem Stadium der medikamenteninduzierten Blutung besteht eine zehnprozentige Todeswahrscheinlichkeit. (2)
Die tödlichen Wirkungen von NSAIDs resultieren aus der Hemmung der Biosynthese von Prostaglandinen. NSAIDs blockieren die Cyclooxygenase, das Enzym, das für die Katalyse der Reaktionen von Arachidonsäure zu Endoperoxidverbindungen verantwortlich ist. Dieser Prozess führt zur Hemmung des gastrischen Prostaglandin E, eines Hormons, das die Magenschleimhaut vor Säure schützt. Nach längerer und häufiger Einnahme von NSAIDs bleibt der Magen wehrlos und ist anfälliger für Geschwüre. (3-4) Wenn ein Geschwür in ein Blutgefäß eindringt, kommt es zu Blutungen. Ein Geschwür kann einen Teil des Magens und der Zwölffingerdarmwände zerstören und eine Lücke hinterlassen, die eine sofortige Operation erfordert.
In einer Studie wurden 1.826 Patienten mit Arthrose oder rheumatoider Arthritis, die sechs Monate oder länger NSAIDs eingenommen hatten und aufgrund unerwünschter gastrointestinaler Symptome die kontinuierliche NSAID-Anwendung nicht vertragen konnten, endoskopisch auf gastroduodenale Läsionen und Geschwüre untersucht. Klinisch signifikante gastroduodenale Läsionen wurden bei 37,1 Prozent der Patienten gefunden. Davon hatten 24 Prozent Geschwüre. Die Prävalenz von gastroduodenalen Geschwüren nahm mit dem Alter, der Dauer der Arthrose und der Dauer der aktuellen NSAID-Anwendung zu. Die Autoren der Studie schrieben: „Diese Ergebnisse liefern eine weitere endoskopische Bestätigung des Zusammenhangs zwischen NSAID-Anwendung und gastroduodenalen Läsionen und Geschwüren und stützen die Behauptung, dass sicherere Behandlungsalternativen zu konventionellen NSAIDs erforderlich sind.“ (5)
Dieser Rat ist angesichts der anderen Auswirkungen von NSAIDs auf den Magen-Darm-Trakt besonders klug. In einer Gruppe von 312 NSAID-Anwendern wiesen 20 Prozent Entzündungsgrade auf, die denen von Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen entsprachen. (6) Neben der Schädigung des Magen-Darm-Trakts stören und unterdrücken NSAIDs auch die Knochenreparatur und den Knochenumbau. Eine Arbeit präsentierte Daten, die über einen Zeitraum von 12 Jahren erhoben wurden, und skizzierte die Auswirkungen von NSAIDs auf die Matrixsynthese und den Umsatz in 650 arthritischen und 180 nicht-arthritischen menschlichen Knorpeln. Die Studie zeigte, dass eine Kategorie von NSAIDs, die Naproxen, Ibuprofen, Indomethacin und Nimezulid umfasst, die Matrixsynthese signifikant hemmte und toxische Wirkungen auf den Knorpelstoffwechsel hatte. (7) Es scheint also, dass die Medikamente, die viele Patienten zur Linderung ihrer arthritischen Schmerzen einnehmen, tatsächlich zur weiteren Zerstörung ihrer Gelenke beitragen!
Zusätzlich wurde gezeigt, dass NSAIDs die Schlafmuster von Patienten stören. Eine Studie mit 37 männlichen und weiblichen Probanden im Schlaflabor der Bowling Green State University in Ohio zeigte, dass Aspirin und Ibuprofen im Vergleich zu einem Placebo die Anzahl der Aufwachphasen und den Prozentsatz der Wachzeit erhöhten. Die Medikamente verringerten auch die Schlafeffizienz und verzögerten das Einsetzen der tieferen Schlafphasen. (8)
Sogar die Insulinsekretion wird durch NSAIDs beeinflusst. Neonatale Rattenpankreaszellen wurden teilweise untersucht, um die Auswirkungen der Insulinsekretion zu bestimmen, die durch Prostaglandin E (PGE) und Medikamente, die seine Synthese hemmen – d.h. NSAIDs – verursacht werden. Zwei NSAIDs, Natriumsalicylat (Aspirin) und Ibuprofen, in ähnlichen Medikamentenkonzentrationen wie die therapeutisch beim Menschen erreichten, hemmten die PGE-Synthese um bis zu 70-80 Prozent. Eine erhöhte Insulinsekretion begleitete die PGE-Hemmung. Beide Medikamente verschoben die Glukose-Insulin-Antwortkurven bei niedrigen Glukosekonzentrationen nach links und erhöhten die maximale Insulinfreisetzung bei hohen Glukosekonzentrationen. (9)
Weitere NSAID-induzierte Nebenwirkungen umfassen Nierenschäden, Blutdyskrasien und kardiovaskuläre Effekte, Komplikationen antihypertensiver Therapien mit Diuretika oder Beta-Adrenozeptor-Blockade sowie unerwünschte Wirkungen bei Patienten mit Herzinsuffizienz und Zirrhose. (10) In einem Fall entwickelte eine Frau, die wegen rheumatoider Arthritis mit dem NSAID Sulindac behandelt wurde, Gallensteine, die aus Sulindac-Metaboliten bestanden. (11)
Interessanterweise haben NSAIDs auch unerwünschte psychiatrische Reaktionen ausgelöst. Fünf psychiatrische ambulante Patienten (zwei mit schweren depressiven Störungen, einer mit einer bipolaren Störung, einer mit einer schizophrenen Störung und einer mit einer Angststörung) wurden aufgrund von rheumatoider Arthritis, Arthrose oder anderen schmerzhaften neuromuskulären Erkrankungen mit NSAIDs behandelt. Alle fünf Patienten entwickelten mittelschwere bis schwere Depressionen. Drei Patienten wurden paranoid, und vier versuchten Suizid oder zogen ihn in Betracht. Diese psychiatrischen Symptome verschwanden, sobald die Patienten die Einnahme von NSAIDs einstellten. Als die Patienten die Medikamente erneut einnahmen, kehrten die Symptome zurück. (12)
NSAIDs-Roulette
Aufgrund der schädlichen Auswirkungen von NSAIDs auf den Körper greifen die meisten Ärzte zu einem Spiel von „NSAID-Reise nach Jerusalem“, bei dem ein Patient von einem NSAID abgesetzt wird, sobald Nebenwirkungen offensichtlich werden oder das Medikament nicht mehr wirkt, und dann der Patient mit einem anderen der 10 am häufigsten verschriebenen Propionsäure-Derivat-NSAIDs behandelt wird.
Um eine konsistentere Behandlungsform zu ermöglichen, suchen Forscher seit langem nach einem nebenwirkungsfreien entzündungshemmenden Mittel. Forscher haben sich kürzlich auf selektive Cyclooxygenase (COX-2)-Hemmer konzentriert, präzisere Versionen von NSAIDs. Während frühere NSAIDs Entzündungen durch Hemmung der gesamten Cyclooxygenase-Aktivität reduzierten, unterscheiden diese neuen selektiven COX-2-Hemmer zwischen den beiden Formen der COX: COX-1 scheint viele normale physiologische Funktionen zu regulieren, und COX-2 vermittelt die Entzündungsreaktion. Es wird angenommen, dass diese selektiven Hemmer Entzündungen reduzieren, ohne normale physiologische Funktionen zu beeinflussen, indem sie nur COX-2 hemmen. Durch das Belassen von COX-1 haben die selektiven Hemmer weniger gastrointestinale Nebenwirkungen.
Auf den ersten Blick scheinen diese COX-2-Hemmer die Lösung für NSAID-Komplikationen zu sein. Bei näherer Betrachtung kann Celecoxib, ein hochselektiver COX-2-Hemmer, jedoch bei Patienten mit Arthrose Kopfschmerzen, Veränderungen des Stuhlgangs, Bauchbeschwerden und Schwindel verursachen. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis werden weniger unerwünschte Wirkungen berichtet, aber da das Medikament in der Leber durch das Cytochrom-P-450-Isoenzym CYP2C9 metabolisiert wird, sind schwerwiegende Arzneimittelwechselwirkungen möglich. Fung und Kollegen wiesen darauf hin, dass weitere klinische Studien erforderlich sind, bevor die selektiven COX-2-Hemmer weit verbreitet eingesetzt werden. (13)
Ein weiteres neues Medikament, Enbrel, zeigte zunächst vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung der mit rheumatoider Arthritis verbundenen Schmerzen. Derzeit warnt die FDA jedoch Ärzte vor Sicherheitsbedenken des neuen Medikaments. Dreißig der 25.000 Patienten, die seit der Zulassung des Medikaments mit Enbrel behandelt wurden, entwickelten schwere Infektionen, einschließlich Sepsis. Mehrere dieser Patienten starben infolge der Infektionen. Diejenigen, die bei der Einnahme von Enbrel das größte Risiko tragen, scheinen Patienten mit einer Vorgeschichte chronischer oder wiederkehrender Infektionen, vorbestehenden Infektionen, Diabetes oder anderen Bedingungen zu sein, die sie anfälliger für Infektionen machen. (14)
Die potenziell tödlichen Nebenwirkungen, die mit NSAIDs und anderen Medikamenten verbunden sind, deuten darauf hin, dass eine überlegene entzündungshemmende Substanz benötigt wird.
Ein natürlicher Entzündungshemmer
Serrapeptase, auch bekannt als Serratia Peptidase, ist ein proteolytisches Enzym, das aus dem nicht-pathogenen Enterobakterium Serratia E15 isoliert wurde. Wenn es in ungeschützten Tabletten oder Kapseln eingenommen wird, wird das Enzym durch die Magensäure zerstört. Enterisch beschichtete Tabletten ermöglichen es dem Enzym jedoch, den Magen unverändert zu passieren und im Darm resorbiert zu werden. Serrapeptase findet sich in vernachlässigbaren Mengen im Urin, was darauf hindeutet, dass es direkt aus dem Darm in den Blutkreislauf transportiert wird. (15,16)
Klinische Studien zeigen, dass Serrapeptase in einer Reihe von Geweben fibrinolytische, entzündungshemmende und antiödematöse (verhindert Schwellungen und Flüssigkeitsretention) Aktivität induziert und dass ihre entzündungshemmenden Wirkungen anderen proteolytischen Enzymen überlegen sind. (17)
Neben der Reduzierung von Entzündungen ist einer der tiefgreifendsten Vorteile von Serrapeptase die Schmerzlinderung, da es die Freisetzung schmerzinduzierender Amine aus entzündetem Gewebe blockieren kann. (18) Ärzte in ganz Europa und Asien haben die entzündungshemmenden und schmerzblockierenden Vorteile dieser natürlich vorkommenden Substanz erkannt und setzen sie als Alternative zu Salicylaten, Ibuprofen und anderen NSAIDs in der Behandlung ein. (19)
In Deutschland und anderen europäischen Ländern ist Serrapeptase eine gängige Behandlung für entzündliche und traumatische Schwellungen, und ein Großteil der vorhandenen Forschung zu dieser Substanz ist europäischen Ursprungs. Eine Doppelblindstudie wurde von deutschen Forschern durchgeführt, um die Wirkung von Serrapeptase auf postoperative Schwellungen und Schmerzen zu bestimmen. Diese Studie umfasste sechsundsechzig Patienten, die wegen einer frischen Ruptur des lateralen Kollateralbandes des Knies operiert wurden. Am dritten postoperativen Tag zeigte die Gruppe, die Serrapeptase erhielt, eine 50-prozentige Reduzierung der Schwellung im Vergleich zu den Kontrollen. Die Patienten, die Serrapeptase erhielten, wurden auch schneller schmerzfrei als die Kontrollen, und am zehnten Tag waren die Schmerzen vollständig verschwunden. (20)
Zystische Brustkrankheit
Serrapeptase wurde auch erfolgreich bei der Behandlung von fibrozystischer Brustkrankheit eingesetzt. In einer Doppelblindstudie wurden 70 Patientinnen, die über Brustverhärtungen klagten, nach dem Zufallsprinzip in eine Behandlungs- und eine Placebogruppe aufgeteilt. Serrapeptase war dem Placebo bei der Verbesserung von Brustschmerzen, Brustschwellungen und Indurationen (Verhärtungen) überlegen. 85,7 Prozent der Patientinnen, die Serrapeptase erhielten, berichteten über eine moderate bis deutliche Verbesserung. Es wurden keine unerwünschten Reaktionen auf Serrapeptase berichtet, und die Forscher kamen zu dem Schluss, dass „Serrapeptase eine sichere und wirksame Methode zur Behandlung von Brustverhärtungen ist.“ (21, 22)
Serrapeptase und Sinusitis
Aufgrund ihrer entzündungshemmenden Eigenschaften hat Serrapeptase in klinischen Studien gezeigt, dass sie Patienten mit chronischer Sinusitis zugutekommt. Bei diesem Zustand ist der Schleim in den Nasenhöhlen der Patienten verdickt und hypersekretiert. Diese Verdickung führt dazu, dass der Schleim seltener ausgeschieden wird. Japanische Forscher untersuchten die Auswirkungen von Serratiopeptidase (30 mg/Tag oral über vier Wochen) auf die Elastizität und Viskosität des Nasenschleims bei erwachsenen Patienten mit chronischer Sinusitis. Serratiopeptidase reduzierte die Viskosität des Schleims und verbesserte die Eliminierung von bronchopulmonalen Sekreten. (23)
Andere klinische Studien stützen die Fähigkeit von Serrapeptase, die mit chronischer Sinusitis verbundenen Probleme zu lindern. In einer Studie wurden 140 Patienten mit akuten oder chronischen Hals-, Nasen- und Ohrenpathologien entweder mit einem Placebo oder der aktiven Serratia-Peptidase bewertet. Patienten, die die Serrapeptase einnahmen, erfuhren nach drei bis vier Tagen und am Ende der Behandlung eine signifikante Reduzierung der Schmerzintensität, der Sekretionsmenge, der Eiterung der Sekrete, der Schluckbeschwerden, der nasalen Dysphonie, der Nasenobstruktion, der Anosmie und der Körpertemperatur. Patienten, die an Laryngitis, katarrhalischer Rhinopharyngitis und Sinusitis litten und mit Serrapeptase behandelt wurden, erfuhren nach 3-4 Tagen eine signifikante und schnelle Verbesserung der Symptome. Ärzte beurteilten die Wirksamkeit der Behandlung als ausgezeichnet oder gut für 97,3 Prozent der mit Serrapeptase behandelten Patienten, verglichen mit nur 21,9 Prozent der mit Placebo behandelten Patienten. (24)
Atemwegserkrankungen sind durch eine erhöhte Produktion eines dichteren Schleims gekennzeichnet, dessen Viskosität und Elastizität verändert sind. Traditionell werden bei Atemwegserkrankungen mukolytische Medikamente verschrieben, um die physikochemischen Eigenschaften des Schleims wiederherzustellen, um die Atemfunktion wiederherzustellen. Einige dieser Medikamente verursachen jedoch eine funktionelle Verarmung des Schleims, während Serrapeptase die Elastizität des Schleims verändert, ohne ihn zu verarmen. (25 27)
Als eigenständiges, wirksames Mittel liefert Serrapeptase in Kombination mit Antibiotika erhöhte Konzentrationen des antimikrobiellen Mittels an den Infektionsort. Bakterien durchlaufen oft einen Prozess namens Biofilm-Bildung, der zu einer Resistenz gegenüber antimikrobiellen Mitteln führt. In dem Versuch, diese bakterielle Immunität zu verhindern, haben Forscher verschiedene Mittel zur Hemmung von Biofilm-eingebetteten Bakterien erprobt. Ihre Suche könnte mit Serrapeptase geendet haben. Eine Studie italienischer Forscher deutet darauf hin, dass proteolytische Enzyme die Aktivitäten von Antibiotika gegen Biofilme signifikant verstärken könnten. Antibiotische Empfindlichkeitstests zeigten, dass Serratiopeptidase die Aktivität des Antibiotikums Ofloxacin stark verbessert und die Biofilm-Bildung hemmen kann. (28)
Eine weitere doppelblinde, randomisierte Studie untersuchte die Auswirkungen der Verabreichung des Antibiotikums Cephalexin in Verbindung mit Serrapeptase oder einem Placebo an 93 Patienten, die entweder an perennialer Rhinitis, chronischer Rhinitis mit Sinusitis oder chronisch rezidivierender Bronchitis litten. Die mit Serratia-Peptidase behandelte Gruppe zeigte eine signifikante Verbesserung von Rhinorrhö, verstopfter Nase, Schnupfen und eine Verbesserung der para-nasalen Nebenhöhlenschatten. (29)
Ähnlich beeindruckende Ergebnisse beobachteten die Forscher bei der Behandlung von Infektionen bei Lungenkrebspatienten, die sich einer Thorakotomie unterzogen. Serrapeptase und Cefotiam, ein Antibiotikum mit einem breiten Wirkungsspektrum gegen sowohl Gram-positive als auch Gram-negative Mikroorganismen, wurden 35 Thorakotomie-Patienten mit Lungenkrebs verabreicht. Die Patienten wurden in zwei Gruppen eingeteilt. Eine Einzeldosis Cefotiam wurde den 17 Probanden in Gruppe I verabreicht. Die 18 Probanden in Gruppe II erhielten eine Kombination aus Cefotiam und Serrapeptase. Der Antibiotikaspiegel in den Geweben im Vergleich zum Blut war in der Serrapeptase-Gruppe signifikant höher als in der Einzeldosis-Gruppe. (30)
Kardiovaskuläre Implikationen
Hans A. Nieper M.D., Internist aus Hannover, Deutschland, untersuchte die Auswirkungen von Serrapeptase auf Plaqueablagerungen in den Arterien. Die Plaquebildung beinhaltet Ablagerungen von Fettsubstanzen, Cholesterin, zellulären Abfallprodukten, Kalzium und Fibrin (ein gerinnungsförderndes Material im Blut) auf der Innenwand der Arterien. Übermäßige Plaque führt zu einer teilweisen oder vollständigen Blockade des Blutflusses durch eine Arterie, was zu Arteriosklerose oder Arterienverkalkung und einem nachfolgenden Schlaganfall oder Herzinfarkt führt. Die Beweise, die die Rolle von Serrapeptase bei der Verhinderung von Plaquebildung unterstützen, sind anekdotisch. Dennoch sind weitere Studien in diesem Bereich erforderlich, da Niepers Forschung darauf hinwies, dass die proteinauflösende Wirkung von Serrapeptase atherosklerotische Plaques allmählich abbauen wird. (31)
Fazit
Unabhängig davon, ob Serrapeptase bei entzündlichen Erkrankungen oder zur Vorbeugung von Plaquebildung an den Arterien eingesetzt wird, ist sie gut verträglich. Aufgrund des Fehlens von Nebenwirkungen und ihrer entzündungshemmenden Eigenschaften ist Serrapeptase eine logische Wahl, um schädliche NSAIDs zu ersetzen. Dank der winzigen Larven der Seidenmotte haben Forscher einen großen Schritt getan, um Linderung für Patienten mit entzündlichen Erkrankungen zu finden.
Referenzen
- Raskin JB. Gastrointestinal effects of nonsteroidal anti-inflammatory therapy. Am J Med. 1999; 106 (5B):3S-12S.
- No author listed. Regular Use of Pain Relievers Can Have Dangerous Results. Kaleidoscope Interactive News American Medical Association media briefing. July 24 1997.
- Fung HB Kirschenbaum HL. Selective cyclooxygenase-2 inhibitors for the treatment of arthritis. Clin Ther. 1999; 21(7):1131-57.
- Geis GS. Update on clinical developments with celecoxib a new specific COX-2 inhibitor: what can we expect? Scand J Rheumatol Suppl. 1999; 109:31-7.
- Cheatum DE Arvanitakis C Gumpel M Stead H Geis GS. An endoscopic study of gastroduodenal lesions induced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clin Ther. 1999; 21(6):992-1003.
- Tibble JA Sigthorsson G Foster R Scott D Fagerhol MK Roseth A Bjarnason I. High prevalence of NSAID enteropathy as shown by a simple faecal test. Gut. 1999; 45(3):362-6.
- Dingle JT. The effects of NSAID on the matrix of human articular cartilages. Z Rheumatol. 1999; 58(3):125-9.
- Murphy PJ Badia P Myers BL Boecker MR Wright KP Jr. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs affect normal sleep patterns in humans. Physiol Behav. 1994; 55(6):1063-6.
- Metz SA Robertson RP Fujimoto WY. Inhibition of prostaglandin E synthesis augments glucose-induced insulin secretion in cultured pancreas. Diabetes. 1981; 30(7):551-7.
- Raskin JB. Gastrointestinal effects of nonsteroidal anti-inflammatory therapy. Am J Med. 1999; 106 (5B):3S-12S.
- Tokumine F Sunagawa T Shiohira Y Nakamoto T Miyazato F Muto Y. Drug-associated cholelithiasis: a case of sulindac stone formation and the incorporation of sulindac metabolites into the gallstones. Am J Gastroenterol. 1999;94(8):2285-8.
- Jiang HK Chang DM. Non-steroidal anti-inflammatory drugs with adverse psychiatric reactions: five case reports. Clin Rheumatol. 1999;18(4):339-45.
- Fung HB Kirschenbaum HL. Selective cyclooxygenase-2 inhibitors for the treatment of arthritis. Clin Ther. 1999; 21(7):1131-57.
- FDA MedWatch: The FDA Medical Products Reporting Program. May 12 1999. FDA Talk Paper.
- Moriya N Nakata M Nakamura M Takaoka M Iwasa S Kato K Kakinuma A. Intestinal absorption of serrapeptase (TSP) in rats. Biotechnol Appl Biochem. 1994; 20(Pt1):101-8.
- Miyata K. Intestinal absorption of Serratia Peptidase. J Appl Biochem. 1980;2:111-16.
- Mazzone A Catalani M Costanzo M Drusian A Mandoli A Russo S Guarini E Vesperini G. Evaluation of Serratia peptidase in acute or chronic inflammation of otorhinolaryngology pathology: a multicentre double-blind randomized trial versus placebo. J Int Med Res. 1990; 18(5):379-88.
- Mazzone A et al. Evaluation of Serratia peptidase in acute or chronic inflammation of otorhinolaryngology pathology: a multicentre double-blind randomized trial versus placebo. J Int Med Res. 1990; 18(5):379-88.
- Aso T et al. Breast engorgement and its treatment: Clinical effects of Danzen an anti-inflammatory enzyme preparation. The world of Obstetrics and Gynecology (Japanese). 1981; 33:371-9.
- Esch PM Gerngross H Fabian A. Reduction of postoperative swelling. Objective measurement of swelling of the upper ankle joint in treatment with serrapeptase-a prospective study (German). Fortschr Med. 1989;107(4):67-8 71-2.
- Kee WH Tan SL Lee V Salmon YM. The treatment of breast engorgement with Serrapeptase (Danzen): a randomized double-blind controlled trial. Singapore Med J. 1989;30(1):48-54.
- Aso T et al. Breast engorgement and its treatment: Clinical effects of Danzen an anti-inflammatory enzyme preparation. The world of Obstetrics and Gynecology (Japanese). 1981; 33:371-9.
- Majima Y Inagaki M Hirata K Takeuchi K Morishita A Sakakura Y. The effect of an orally administered proteolytic enzyme on the elasticity and viscosity of nasal mucus. Arch Otorhinolaryngol. 1988;244(6):355-9.
- Mazzone A et al. Evaluation of Serratia peptidase in acute or chronic inflammation of otorhinolaryngology pathology: a multicentre double-blind randomized trial versus placebo. J Int Med Res. 1990; 18(5):379-88.
- Tomoda K and Miyatam K. Some information on the composition of trachael secretions before and after the administration of Danzen. Exper Ther. 1972; 477:9-16.
- Kase Y et al. A new method for evaluating mucolytic expectorant activity and its application to two proteolytic enzymes serratiopeptidase and seaprose. Arznelrnitteltorachung. 1982; 32:374-378.
- Marriott C. Modification in the rheological properties of mucus by drugs. Adv Exp Med Biol. 1982; 144:75-84.
- Selan L Berlutti F Passariello C Comodi-Ballanti MR Thaller MC. Proteolytic enzymes: a new treatment strategy for prosthetic infections? Antimicrob Agents Chemother. 1993; 37(12):2618-21.
- Perna L. Osservazioni Cliniche sui traitamento in osppio cieco con Serratio peptidasi nella neifre perenna naila ninite cronica nacutizzata con sinusopattia nella bronchia cronica nacutizzata. Rlv Pat Clin Tuberc Penumol. 1985; 56:509-516.
- Koyama A Mori J Tokuda H Waku M Anno H Katayama T Murakami K Komatsu H Hirata M Arai T et al. Augmentation by serrapeptase of tissue permeation by cefotiam (Japanese). Jpn J Antibiot. 1986; 39(3):761-71.
- Brewer Science Library website. 1999.