Natürliche Heilung vs. Symptomunterdrückung – Teil 2
Siehe „Natürliche Heilung vs. Symptomunterdrückung – Teil 1“
DISKUSSION
Dieses Phänomen ist als Jarisch-Herxheimer-Reaktion (JHR) bekannt und wird informell oft als Herx bezeichnet. Man geht davon aus, dass die JHR dadurch verursacht wird, dass verletzte oder abgestorbene Bakterien ihre Endotoxine schneller in Blut und Gewebe freisetzen, als der Körper damit problemlos umgehen kann. [3,4,5,6,7] Dies provoziert eine plötzliche und übertriebene Entzündungsreaktion und ist mit dem systemischen Auftreten von Zytokinen verbunden. „Die JHR ist ein elegantes Modell der menschlichen Zytokinkaskade bei Ereignissen, die einer Sepsis ähneln.“ [8] Die JHR wurde ursprünglich bei Syphilispatienten beobachtet, die eine Quecksilberbehandlung erhielten. [9] Es wurde berichtet, dass auch Patienten mit rheumatoider Arthritis, Lyme-Borreliose und Läuse-Rückfallfieber (B. recurrentis) diesen Effekt bei der Behandlung mit den entsprechenden Antibiotika erlebt haben. Eine JHR wird jedoch nicht bei normalen, gesunden Personen berichtet, die wegen Sepsis mit Antibiotika behandelt werden. Bei Sarkoidosepatienten scheint die Herxheimer-Reaktion ein wertvoller Hinweis darauf zu sein, dass ein Antibiotikum sein Ziel erreicht.
Es ist normal, dass der Körper eine Immunantwort erzeugt, wenn er mit Fremdstoffen wie Mikroben und Allergenen konfrontiert wird. Sarkoidose ist jedoch eine außer Kontrolle geratene, hyperinflammatorische Immunantwort. Die Forschung hat zu einem starken Verdacht geführt, dass diese Reaktion durch zellwanddefiziente (CWD) oder polymorphe L-Formen-Mikroben ausgelöst wird. [10,11,12,13] Offenbar haben diese CWD-Bakterien gelernt, in den eigentlichen Makrophagen (Phagozyten) des Immunsystems zu leben. [14] Anscheinend werden sie von den sehr Immunsystemzellen (Phagozyten), die sie töten sollen, nicht zerstört, weil sie gelernt haben, in der ätzenden „Zytokin-Suppe“ eines Sarkoidose-Granuloms zu leben. Ein ähnliches adaptives Zellverhalten wurde beim Bakterium H. pylori beobachtet, das gelernt hat, in der feindlichen Umgebung des Magens zu leben und Magengeschwüre zu verursachen. Es ist schwierig (und vielleicht unnötig) zu bestimmen, welche der vielen Arten von CWD-Mykoplasmen für die granulomatöse Reaktion der Sarkoidose verantwortlich sein könnten.
Die CWD-Bakterien sind Berichten zufolge selbst mit einem Elektronenmikroskop schwer zu erkennen, wachsen sehr langsam und sind mühsam zu kultivieren. Dies macht es unpraktisch, Arten abzugleichen, um die geeigneten Antibiotika zu finden. Daher ist die Auslösung einer Herxheimer-Reaktion ein Schlüsselbestandteil des Marshall-Protokolls, um mittels therapeutischer Sonde festzustellen, welche Antibiotika wirksam sind. Der renommierte Wissenschaftler Dr. Friedrich Flachsbart, MD, Göttingen, Deutschland, erklärt, dass „Jarisch-Herxheimer tatsächlich das Maximum an Beweisen ist, das bei der Suche nach okkulten Mikroben möglich ist“. Die Marshalls haben festgestellt, dass Sarkoidose-Patienten einen hohen Spiegel an zirkulierendem 1,25-Dihydroxyvitamin-D (1,25-D) aufweisen und dass viele Sarkoidose-Patienten über Symptome klagen, die denen einer Hypervitaminose-D ähneln. Eine Studie hat gezeigt, dass Lipopolysaccharid in der Lage ist, Sarkoid-Makrophagen aus BAL in vitro zur Bildung von 1,25-D zu stimulieren. [15] Da Lipopolysaccharid bekanntermaßen von gramnegativen Bakterien stammt, schließen sie daraus, dass die hohen 1,25-D-Spiegel, die bei Sarkoidose durch Makrophagen erzeugt werden, höchstwahrscheinlich von einer bakteriellen Quelle stammen.
Die Marshalls verwenden 1,25-D-Spiegel als Indikator sowohl für systemische Entzündungen als auch für die Herxheimer-Aktivität. Sie assoziieren die JHR-Reaktion mit bakteriziden Wirkungen UND der abnormalen Immunantwort bei Sarkoidose-Patienten. Während der JHR steigen die 1,25-D-Spiegel von MP-Patienten vorübergehend noch höher an, was mit der von ihnen berichteten Verschlechterung der Symptome korreliert. Dies würde weitere Beweise dafür liefern, dass beim Abtöten der Bakterien durch Antibiotika Endotoxine freigesetzt werden, die eine Th1-Reaktion (bakteriell) hervorrufen. Die Auslösung einer Herxheimer-Reaktion gilt als Schlüsselkomponente bei der Bewertung der Wirksamkeit jedes MP-Antibiotikums, jeder Antibiotikakombination oder jedes Dosierungsschemas. Tatsächlich raten die Marshalls, dass das Fehlen einer Herxheimer-Reaktion, während Sarkoidose-Symptome noch vorhanden sind, einen Bedarf an einer Änderung des Dosierungsschemas oder des Antibiotikums signalisiert. Folglich wird vom MP-Sarkoidose-Patienten erwartet, dass er episodische JHRs erlebt, solange eine Antibiotikatherapie erforderlich ist.
Die allmähliche Abnahme der Symptome erfordert je nach Ausmaß der Sarkoidose-Beteiligung und/oder des Krankheitsortes Monate oder Jahre. Die Remission der Sarkoidose wird durch das Fehlen von Symptomen, sowohl objektiven als auch subjektiven, bestimmt. Sarkoidosepatienten berichten, dass eine Herxheimer-Reaktion ihnen das Gefühl gibt, als hätten sich ihre Krankheitssymptome plötzlich verschlechtert. Sie berichten von einer Reaktivierung früherer Symptome und/oder einer Verschlimmerung der vorhandenen Symptome. Je nach Ausmaß der Sarkoidose-Entzündung und der Wirksamkeit des Antibiotikums [16,17] tritt die JHR 1-2 Stunden bis 10 Tage nach der Verabreichung des Antibiotikums/der Antibiotika auf. Die Intensität der Reaktion hängt von vielen Faktoren ab: dem Ort der Entzündung, der Angemessenheit des/der Antibiotikums/Antibiotika, der Antibiotikadosis, dem Vorhandensein von Immunsuppressiva, dem Spiegel von Dihydroxyvitamin-D [18] und dem prophylaktischen Dosierungsschema des Angiotensin-Rezeptorblockers (ARB), der zur Unterbrechung der Entzündungskaskade verwendet wird [19].
Herxheimer-Symptome schwanken mit der Antibiotika-Gabe, und MP-Patienten berichten, dass sie dieses Phänomen weiterhin erleben, solange eine wirksame Antibiotika-Therapie fortgesetzt wird. Es wurde berichtet, dass Versuch und Irrtum mit sorgfältig ausgewählten Antibiotika-Kombinationen ein Wiederauftreten der JHR hervorgerufen haben, wenn die Symptome abgeklungen waren. Da angenommen wird, dass Sarkoidose-Patienten über einen langen Zeitraum viele verschiedene Mykobakterienarten erworben haben, scheint die Wirksamkeit einer Antibiotika-Sonde mit einer positiven JHR die Anwesenheit einer anderen Art oder von Bakterien zu demonstrieren, die zuvor in schlecht durchbluteten Geweben verborgen waren. Herxheimer-Symptome können subjektiv oder objektiv sein oder beides. Die am häufigsten von Sarkoidose-Patienten berichteten Symptome sind erhöhte Müdigkeit, Gelenk- oder Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Hautausschläge, Lichtempfindlichkeit, Reizbarkeit, Parästhesien, Schwindel, Schlafstörungen, Asthenie, Muskelkrämpfe, Nachtschweiß, Hypertonie, Hypotonie, Kopfschmerzen (insbesondere Migräne) und geschwollene Drüsen.
Ebenfalls berichtet werden starkes Schwitzen, metallischer Geschmack im Mund, Schüttelfrost, Übelkeit, Blähungen, Verstopfung oder Durchfall, leichtes Fieber, Schüttelfrost, Herzklopfen, Tachykardie, Fazialisparese, Tinnitus, mentale Verwirrung, unkoordinierte Bewegungen, Pruritus, Knochenschmerzen, grippeähnliches Syndrom, Konjunktivitis und Halsschwellung. Ärzte haben diese JHR-Symptome bei MP-Sarkoidose-Patienten mit der Verwendung eines ARB und durch Verringerung der Dosierung oder Häufigkeit der Antibiotika behandelt. Ärzte können während einer JHR Hyperkalzämie, Kalziumablagerungen in den Lungen, Lymphopenie, Anämie und Nierensteine, erhöhte ESR, Gamma-Globulin und Gesamtglobulin oder einen Abfall des Serumalbumins und des Hämatokrits feststellen. Unerwartet schwere Herxheimer-Reaktionen, die eine Notfallbehandlung erforderten, sind aufgetreten. Besonders besorgniserregend ist die Möglichkeit, schwere respiratorische oder kardiale Symptome auszulösen. Kardiale Sarkoidose ist manchmal unerkannt und wird erst diagnostiziert, wenn die JHR Brustschmerzen oder Arrhythmien auslöst. Wenn Ärzte über die Möglichkeit einer JHR Bescheid wissen, können sie unnötige Tests oder Medikamente vermeiden.
Das Absetzen der Antibiotika und die Erhöhung der ARB-Dosis ist Berichten zufolge die effektivste Behandlung für eine schwere JHR. Die Marshalls warnen, dass der JHR höchster Respekt entgegengebracht werden sollte. Da diese lebensbedrohlichen JHRs am wahrscheinlichsten zu Beginn der Antibiotikabehandlung auftreten, raten sie, vor Beginn der Antibiotikatherapie eine ARB-Blockade einzurichten, um den 1,25-D-Spiegel zu senken, und dass die anfänglichen Antibiotikadosen sehr niedrig sein sollten. JHR wird manchmal mit einer „Überempfindlichkeitsreaktion“ oder sogar mit der Ursache einer verwandten (wahrscheinlich bereits bestehenden) Krankheit wie Lupus verwechselt. [20] Pruritus, Nesselsucht und Hautausschlag, die durch JHR induziert werden, können als allergische (Th3) Reaktion auf das Antibiotikum fehldiagnostiziert werden. MP-Patienten haben jedoch berichtet, dass sie Sulfa sicher einnehmen konnten, obwohl dies eine JHR auslöste, trotz einer früheren „Allergie“ gegen Sulfa. JHR könnte Wochen anhalten, anstatt der Stunden, die von einer allergischen Reaktion erwartet werden. Labortests können helfen, zwischen einer Herxheimer-Reaktion auf mikrobielle Toxine und einer allergischen Reaktion auf Medikamente zu unterscheiden.
Leukozyten und 1,25-Dihydroxyvitamin-D werden bei einer Herxheimer-Reaktion erhöht sein. Ein deutlicher Anstieg der Eosinophilen (etwa 30 %) oder das Vorhandensein spezifischer Antikörper ist jedoch ein Hinweis auf eine allergische Reaktion. Die Marshalls berichten, dass mit abnehmender Anzahl absterbender Bakterien bei nachfolgenden Antibiotikadosen eine effektive Behandlung erhöhte Dosen und wechselnde Antibiotikakombinationen erfordert, um weiterhin eine Herxheimer-Reaktion hervorzurufen. Das Vorhandensein einer JHR wird als Beweis für die fortgesetzte Eliminierung dieser sehr hartnäckigen Bakterien angesehen. Obwohl die JHR oft unvorhersehbar ist, berichten sie, dass sie mit einer umsichtigen Auswahl von Antibiotikakombinationen, einem sorgfältigen Dosierungsplan, dem Ausschleichen der Dosierung und der Verwendung eines ARB zur Etablierung einer entzündungshemmenden Blockade bewältigt werden kann. Das Marshall-Protokoll befürwortet nicht die Auslösung einer schwereren JHR, als ein Patient vertragen kann, um die Bakterien zu eliminieren, und die Antibiotikadosierung wird für jeden Sarkoidose-Patienten individuell angepasst.
FAZIT
In meiner Arbeit mit Sarkoidose-Patienten habe ich die Erfahrung gemacht, dass sich erholende MP-Patienten die Herxheimer-Reaktionen verstehen und begrüßen, auch wenn sie vorübergehend erhöhte Leiden ertragen müssen. Sie akzeptieren es als den Preis, den sie zahlen müssen, um gesund zu werden, und scheinen es sogar als befriedigend zu empfinden, greifbare Beweise für die Bakterieneliminierung zu erfahren. Die allmähliche Lösung ihrer Sarkoidose-Symptome im Laufe der Behandlung scheint eine ausreichende Belohnung zu sein, um diese manchmal unangenehme Behandlung fortzusetzen. Viele MP-Sarkoidose-Patienten sagen, dass ihre Ärzte das JHR-Phänomen anfangs nicht kannten. Ein erhöhtes Bewusstsein für die Herxheimer-Reaktion bei denen, die Sarkoidose behandeln, scheint für die Patienten von Vorteil zu sein. Antibiotika könnten dann als der Verbündete angesehen werden, als der sie sich im Kampf gegen diese oft tödliche Krankheit erweisen.
Referenzen
- Marshall TG, Marshall FE: Sarkoidose erliegt Antibiotika Auswirkungen auf Autoimmunerkrankungen. Autoimmunity Reviews. Im Druck (19. Nov. 2003) doi:10.1016/j.autrev.2003.10.001
Verfügbar unter URL http://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2003.10.001 - Marshall TG, Marshall FE: Antibiotika bei Sarkoidose Überlegungen zum ersten Jahr. JOIMR 2003;1(3):2
Verfügbar unter URL http://www.joimr.org/phorum/read.php?f=2&i=38&t=38. - Herxheimer, K., und Martin, H: Sogenannte Herxheimer-Reaktionen. Arch Derm Syph 13:115, 1926.
- Fleischman, K., und Kreibich, C: Zum Wesen der Reaktion nach Jarisch-Herxheimer. Me. Klin. 21:1157, 1925.
- Jadassohn, J: Beitrag zur Jarisch-Herxheimer Reaktion. Z Haut Geschlechtskr 19: 158, 1965.
- Mahoney, J.F., Arnold, R.C., und Harris, A: Penicillin und die Jarisch-Herxheimer-Reaktion bei früher, kardiovaskulärer und Neurosyphilis. Amer J Public Health 33: 1387, 1943.
- Gudjonsson, Haraldur: Die Jarisch-Herxheimer-Reaktion, Stockholm 1972. Eine Zusammenfassung basierend auf sieben Veröffentlichungen).
- Zytokine, die am menschlichen septischen Schock beteiligt sind – das Modell der Jarisch-Herxheimer-Reaktion. George E. Griffin Division of Infectious Diseases St. George Hospital Medical School, Tooting, London. http://jac.oupjournals.org/cgi/reprint/41/suppl_1/25.pdf
- Herxheimer, K. Krause. Über eine bei Syphilitische vorkommende Quecksilberreaktion. Deutsch. Med. Wschr.28:50, 1902.
- McGrath DS, Goh N, Foley PJ, du Bois RM: Sarkoidose – Gene und Mikroben – Boden oder Saat. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2001 Jun;18(2):149-64 [Pubmed Abstract]
- du Bois RM, Goh N, McGrath D, Cullinan P: Spielen Mikroorganismen eine Rolle in der Pathogenese der Sarkoidose? J Intern Med. 2003 Jan;253(1):4-17 [Pubmed Abstract]
- Moller DR, Chen ES: Was verursacht Sarkoidose? Curr Opin Pulm Med. 2002 Sep;8(5):429-34 [Pubmed Abstract]
- Cantwell AR Jr: Histologische Beobachtungen von variabel säurefesten pleomorphen Bakterien bei systemischer Sarkoidose – ein Bericht über 3 Fälle. Growth. 1982 Sommer;46(2):113-25 [Pubmed Abstract]
- Nilsson K, Pahlson C, Lukinius A, Eriksson L, Nilsson L, Lindquist O: Nachweis von Rickettsia helvetica in granulomatösem Gewebe von Patienten mit Sarkoidose. J Infect Dis. 2002 Apr 15;185(8):1128-38. Epub 2002 Mar 21 [Pubmed Abstract]
- Erhöhte Produktionsrate von 1,25-Dihydroxyvitamin D bei Sarkoidose.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=3335611&dopt=Abstract - Marshall TG, Marshall FE: Antibiotika bei Sarkoidose – Überlegungen zum ersten Jahr. JOIMR 2003;1(3):2
http://www.joimr.org/phorum/read.php?f=2&i=38&t=38 - Alan Cantwell, MD: Bakterien bei Sarkoidose und eine Begründung für die antibiotische Therapie bei dieser Krankheit. JOIMR 2003;1(5):1
http://www.joimr.org/phorum/read.php?f=2&i=48&t=48 - Marshall TG, Marshall FE: Die Wissenschaft deutet auf Angiotensin II und 1,25-Dihydroxyvitamin D. [Elektronischer Brief] Chest 2003; 6. Feb.
Verfügbar unter URL http://www.chestjournal.org/cgi/eletters/123/1/18 - Marshall TG, Marshall FE: Valsartan-Dosierungsschema moduliert psychotische Ereignisse bei zwei Sarkoidose-Patienten
http://clinmed.netprints.org/cgi/content/full/2002080006 - Entwicklung von Autoantikörpern vor dem klinischen Beginn des systemischen Lupus erythematodes
http://content.nejm.org/cgi/content/short/349/16/1526?query=TOC