Nahrungsergänzungsmittel beschleunigen den Benzodiazepin-Entzug
Bei sehr hohen Dosen von Niacin, Vitamin C und GABA berichtete eine Person, ihre Dosis innerhalb einer Woche um 60 % auf 0,4 mg senken zu können.
Ein Fallbericht und biochemische Begründung
(OMNS 18. März 2014) Ein Mann mittleren Alters konnte seine Dosis des schnell wirkenden Alprazolams (Xanax) erfolgreich und schnell reduzieren, indem er sehr hohe Dosen von Niacin zusammen mit Gamma-Aminobuttersäure (GABA) und Vitamin C einnahm. Die Person hatte zwei Jahre lang 1 mg/Tag Xanax eingenommen, eine moderate Dosis, aber über einen langen Zeitraum. Infolgedessen zeigte er zunehmende Angstzustände, Persönlichkeitsveränderungen und Ohrensausen (Tinnitus), alles Nebenwirkungen, die wahrscheinlich auf den Langzeitgebrauch von Alprazolam zurückzuführen sind. Ein typischer Entzug dieses Medikaments würde eine Substitutionsmedikation, eine Dosisreduktion von etwa 10 % pro Woche und mehrere Monate in Anspruch nehmen.[1] Ein schneller Entzug bedeutet eine Reduktion von 12,5 bis 25 % pro Woche.[2] Bei sehr hohen Dosen von Niacin, Vitamin C und auch GABA berichtete diese Person, die Dosis innerhalb einer Woche um 60 % auf 0,4 mg senken zu können. Die Dosis wurde innerhalb weniger als eines Monats um 90 % (auf 0,1 mg/Tag) reduziert. Er berichtete über Restangstzustände, die jedoch deutlich geringer waren als unter voller Medikation. Nach insgesamt fünf Wochen war die Medikamenteneinnahme auf null reduziert, mit minimalen Restangstzuständen.
Dosierung
Die Niacindosen lagen zwischen 6.000 und 12.000 mg/Tag. Die Person berichtete über reduzierte Angstzustände bei Einnahme der höchsten Niacinmengen. Vitamin C wurde täglich bis zur Darmtoleranz eingenommen, zusammen mit zweimal täglich 750 mg GABA. Die Person trank in der ersten Woche außerdem täglich einen Liter Rote Bete/Kohl-Suppenbrühe, nahm 400 mg Magnesiumcitrat/Tag und zweimal wöchentlich 5.000 mcg sublinguales Methylcobalamin (hohe Absorption B-12). Während des anfänglichen vollständigen Entzugs von Alprazolam betrug die GABA-Aufnahme dreimal täglich 750 mg. Der Patient erlebte als Nebenwirkungen tägliche, aber beherrschbare Angstzustände. Er berichtete auch über gelegentliche Übelkeit, die möglicherweise auf GABA und fast sicher auf die extrem hohe Niacinaufnahme zurückzuführen war. Er erlebte eine erhöhte Häufigkeit des Wasserlassens, insbesondere nachts. Abendliche Niacindosen als Inositolhexanicotinat (ein semi-retardiertes, nicht-flush-auslösendes Niacin) reduzierten das nächtliche Wasserlassen. Die Person verwendete etwa drei Viertel der Zeit reguläres Flush-Niacin; Inositolhexanicotinat machte den Rest aus. Die Dosis wurde in acht bis zehn 1.000 mg Dosen innerhalb von 24 Stunden aufgeteilt. Niacinamid wurde ausdrücklich nicht verwendet, da seine Übelkeitsschwelle niedrig ist (unter 6.000 mg/Tag).
Wirkmechanismus von Niacin
Dr. Abram Hoffer hatte in den frühen 1950er Jahren eine vorteilhafte antikonvulsive Wirkung beobachtet, indem er Niacinamid zusammen mit Antikonvulsiva zur Behandlung von Epileptikern verabreichte (persönliche Mitteilung). Die Dosis des Antikonvulsivums konnte um 50 % reduziert werden, wenn 1.000-2.000 mg Niacin zu jeder Mahlzeit verabreicht wurden. Hoffer bemerkte, dass dies für Patienten von Vorteil war, da sie bei der geringeren Dosis des Antikonvulsivums nicht annähernd so schläfrig waren.
In den späten 1970er Jahren wurde Niacinamid als Ligand für den Benzodiazepinrezeptor mit physiologischen Aktivitäten beschrieben. Spätere Studien deuteten darauf hin, dass die Wirkung nicht auf einer direkten spezifischen Interaktion zwischen Niacinamid und Benzodiazepinrezeptoren beruht.[3-5] Zehn Jahre später wurde jedoch ein völlig anderer Benzodiazepin-bindender Rezeptor im peripheren Nervensystem identifiziert.[6] Dieser periphere Benzodiazepinrezeptor, bekannt als Translokatorprotein (TSPO), kann Neurosteroide modulieren, die die neuronale Erregbarkeit durch Interaktionen mit GABA-Neurotransmitter-Ionenkanälen verändern können. Dies kann die GABA-Rezeptorfunktion verbessern.[7]
Eine häufig gestellte Frage ist, wie genau oral eingenommenes GABA helfen kann, wenn es die Blut-Hirn-Schranke (BHS) nicht leicht überwindet. Obwohl GABA-Rezeptoren hauptsächlich für ihre ZNS-Lokalisationen und -Funktionen bekannt sind, gibt es auch GABA-Rezeptoren in der Leber, in Immunzellen und Lungenzellen, die GABA binden können, ohne die BHS zu überwinden. Der periphere Benzodiazepinrezeptor TSPO, wie oben erwähnt, ist ein Beispiel dafür. Dies kann Neuronen in peripheren Nerven aktivieren, die letztendlich auch das ZNS beeinflussen.
Dieser Fallbericht zeigte jedoch ein positives Ergebnis bei der Anwendung von Niacin. Das gemeinsame Thema hier ist Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD), da sowohl Niacin als auch Niacinamid vom Körper in NAD umgewandelt werden. Dies deutet darauf hin, dass der therapeutische Nutzen höchstwahrscheinlich über die Erhöhung der NAD-Spiegel vermittelt wird und nicht durch die Aktivierung des hochaffinen Niacin-G-Protein-gekoppelten Rezeptors GPR109a, an den Niacinamid nicht bindet. NAD wird in über 450 Reaktionen vom Körper verwendet, mehr als jedes andere Vitamin-Derivat-Molekül. Im Folgenden finden Sie nur eine kleine Liste der davon abhängigen Wege: Medikamenten-/Xenobiotika-Metabolismus, Steroidmetabolismus, grundlegende Glykolyse/TCA-ATP-Generierung und viele mehr.
Diese Wege sind ziemlich kompliziert, aber eines ist sicher: Wir sind anfällig für Niacinmangel, wie die tödlichen Pellagra-Epidemien in den ersten beiden Jahrzehnten des 20. Jahrhunderts zeigten, die über 100.000 Menschen im Süden der Vereinigten Staaten töteten. Aufgrund dieser Epidemie beauftragte Präsident Roosevelt Epidemiologen, an diesem ernsten Problem zu arbeiten. Viele Menschen mit Hauterkrankungen wurden in Sanatorien untergebracht, da häufige subklinische Pellagra-Symptome Dermatitis und Lichtempfindlichkeit sind.
Niacin soll dazu beitragen, die Homöostase von Neurotransmittern aufrechtzuerhalten, die bei Menschen mit Angstzuständen häufig aus dem Gleichgewicht geraten sind [8], und es kann auch den Stoffwechsel von Xanax verändern. Als primärer Teilnehmer an der Hydroxylierungsreaktion, die für die Phase-1-Arzneimittelmetabolisierenden Enzyme charakteristisch ist, kann NAD den Metabolismus toxischer Abfallprodukte beschleunigen, die aus dem Metabolismus des fremden Alprazolam-Moleküls entstehen.[8,9]
Spezifisch wird Xanax durch das Enzym CYP3A4 metabolisiert. Xanax induziert die CYP3A4-Expression, was bedeutet, dass der Körper auf die Verabreichung von Xanax reagiert, indem er mehr des Enzyms produziert, das das Xanax-Molekül abbaut. Die enzymatische Reaktion hängt von der Anwesenheit des Kofaktors NAD ab, der aus Niacin in der Nahrung gewonnen wird. Die Arzneimittelmetabolismus-Enzymreaktion kann ohne die Anwesenheit aller 3 nicht ablaufen: das Substrat (Xanax), das Enzym (CYP3A4) und der Kofaktor in NAD (aus Niacin gewonnen). Personen, die Xanax einnehmen, haben wahrscheinlich hohe Konzentrationen des Medikaments und des Enzyms. Aber die metabolische Reaktion, die dieses Enzym zum Abbau des Medikaments verwendet, wird häufig durch unzureichende Mengen des Kofaktors NAD begrenzt.
Durch die Verabreichung hoher Dosen von Niacin wird die NAD-Konzentration erhöht, wodurch die Geschwindigkeit der arzneimittelmetabolisierenden Reaktion beschleunigt und das Medikament letztendlich schneller aus dem Körper ausgeschieden wird. Der Niacin-Flush / die Vasodilatation dürfte auch die Lieferung an sonst schwer erreichbare anatomische Stellen unterstützen und den physikalischen Fluss der Arzneimittelmetaboliten erhöhen.
GABA
GABA scheint ein sichererer Ersatz für den Entzug zu sein, verglichen mit dem einfachen Absetzen von Alprazolam. Die Verwendung von GABA ist ein orthomolekularer Ansatz, bei dem eine normalerweise im Körper vorhandene Substanz manipuliert wird. Eingenommenes GABA wird durch die normalen endogenen Mechanismen metabolisiert, für deren Kontrolle der Mensch sich entwickelt hat. GABA wird wahrscheinlich besser ausgeschieden als Alprazolam und ist nicht von den unspezifischen Wirkungen betroffen, die mit dem fremden Molekül GABA verbunden sind.
GABA ist einer der wichtigsten hemmenden Neurotransmitter im Gehirn. Orales GABA überwindet die Blut-Hirn-Schranke (BHS) nicht, dennoch entfaltet die orale Einnahme von GABA eine beruhigende Wirkung, die der GABA-Aktivität zugeschrieben wird. Ein niedriger GABA-Spiegel ist beim Xanax-Entzug nachweisbar, während ausreichend GABA ein Gefühl der Ruhe und besseren Schlaf ermöglicht. GABA wurde erfolgreich eingesetzt, um beim Xanax-Entzug zu helfen.[10]
Ein weiteres Molekül, Picamilon, ist ein Niacinmolekül, das als einzelnes Molekül an GABA gebunden ist und nützlich sein kann. Picamilon überwindet die BHS und wird dann in Niacin und GABA abgebaut. Picamilon kann helfen, die GABA-Rezeptorspiegel wiederherzustellen.
GABA wird auch zu Succinat abgebaut, das seinerseits eine wichtige Energiequelle darstellen kann, da es direkt in den TCA-Zyklus eintritt. Obwohl der genaue Grund unbekannt ist, haben Menschen, die GABA einnehmen, beruhigende Wirkungen bemerkt. Der Placeboeffekt könnte für einen Teil des Nutzens verantwortlich sein. Es ist jedoch wahrscheinlich, dass bei hohen Dosen etwas GABA in das ZNS gelangt.
Vitamin C
Da Ascorbat in hohen Dosen ein starkes Antitoxin ist [11], wird es als wichtige Ergänzung angesehen. Grippeähnliche Symptome, die beim Benzodiazepin-Entzug häufig auftreten, können mit Vitamin C gelindert werden. Ascorbat unterstützt auch die Leber, von 500 mg/Tag zur Vorbeugung von Fettansammlungen und Zirrhose bis zu 5.000 mg Vitamin C pro Tag, das tatsächlich Fette aus der Leber zu spülen scheint, bis zu 50.000 mg/Tag zur Beseitigung von Gelbsucht in weniger als einer Woche. [12]
Magnesium
Magnesiummangel ist bei fast allen Drogenkonsumenten verbreitet. Daher sind Magnesiumpräparate hilfreich. Tägliche Epsom-Salzbäder und 400 mg Magnesiumcitrat, einmal morgens und einmal nachmittags, können einen reibungslosen Übergang weg von Alprazolam erleichtern. Beachten Sie auch, dass, wenn Sie Ihre Magnesiumwerte messen möchten, dies entweder mit dem Erythrozytentest oder dem ionisierten Magnesiumtest tun sollten. Testen Sie jedoch nicht auf Serummagnesiumwerte. Serummagnesiumkonzentrationen werden so streng kontrolliert, dass die Ergebnisse invariably normal sind, daher wurde der Test aus dem Standard-Bluttest-Set entfernt.
Zusammenfassung
Zusammenfassend lässt sich aus diesem Fallbericht und der biochemischen Begründung ableiten, dass sehr hohe Dosen von Niacin, GABA und Vitamin C zusammen die Entgiftung erheblich beschleunigen und Entzugserscheinungen von Alprazolam reduzieren können. Weitere therapeutische Studien sind gerechtfertigt. Es wird betont, dass jeder Mensch anders ist und dass diese Erfahrung nicht auf alle anwendbar sein muss. Alprazolam ist ein stark süchtig machendes Medikament und Entzugserscheinungen können schwerwiegend sein. Jede Person sollte eng mit ihrem Gesundheitsdienstleister zusammenarbeiten.
Aus dem Orthomolecular Medicine News Service, 18. März 2014
von W. Todd Penberthy, PhD und Andrew W. Saul
Dr. Todd Penberthy ist Forschungsberater, medizinischer Autor und Niacin-Forscher. Eine Liste seiner jüngsten Arbeiten finden Sie unter http://www.cmescribe.com/resume/ Andrew W. Saul, OMNS Editor, ist der allgemeine Herausgeber des umfassenden Lehrbuchs "The Orthomolecular Treatment of Chronic Disease", das Ende Juni 2014 erscheinen wird. http://www.doctoryourself.com/treatmentreviews.html
Referenzen
1. http://nationalpaincentre.mcmaster.ca/opioid/cgop_b_app_b06.html
2. http://pharmacy.oregonstate.edu/drug_policy/sites/default/files/ROAD/
Modules/Benzodiazepines/BenzodiazepinesSlideSet.pdf
3. Lapin IP. (1981) Nicotinamid, Inosin und Hypoxanthin, putative endogene Liganden des Benzodiazepinrezeptors, sind im Gegensatz zu Diazepam bei Kynurenin-induzierten Anfällen viel wirksamer als bei Pentylentetrazol-induzierten Anfällen. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 14(5): 589-593.
4. Mhler H, Polc P, Cumin R, Pieri L, Kettler R. (1979) Nicotinamid ist ein Gehirnbestandteil mit Benzodiazepin-ähnlichen Wirkungen. Nature, 278(5704):563-5.
5. Tallman JF, Paul SM, Skolnick P, und Gallager DW. (1980) Rezeptoren für das Zeitalter der Angst: Pharmakologie der Benzodiazepine. Science, 207(4428): 274-281.
6. Riond J, Mattei MG, Kaghad M, et al. (1991) Molekulare Klonierung und chromosomale Lokalisation eines humanen peripheren Benzodiazepinrezeptors. Eur J Biochem. 195(2):305-311.
7. Belelli D und Lambert JJ. (2005) Neurosteroide: endogene Regulatoren des GABA(A)-Rezeptors. Nat Rev Neurosci, 6(7): 565-575.
8. Prousky JE. (2004) Die starke Rolle von Niacinamid bei der Linderung von Angstzuständen mit seinen Benzodiazepin-ähnlichen Eigenschaften: ein Fallbericht. J Orthomol Med, 19(2): 104-110.
9. Prousky J und Seely D. (2005) Die Behandlung von Migräne und Spannungskopfschmerzen mit intravenösem und oralem Niacin (Nikotinsäure): systematische Literaturübersicht. Nutr J, 4:3.
10. Bronson PJ. (2011) Ein Biochemikerlebnis mit GABA. J Orthomolecular Med, 26:11-14.
11. Levy TE (2009) Curing the Incurable: Vitamin C, Infectious Diseases, and Toxins, 3. Auflage, Livon Books, ISBN: 978-0977952021
12. Cathcart, Robert F. III. (1981) Die Methode zur Bestimmung der richtigen Dosen von Vitamin C zur Behandlung von Krankheiten durch Titration bis zur Darmtoleranz. Journal of Orthomolecular Psychiatry. 10:125-132.
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