Rogue-Virus im frühen Polio-Impfstoff
Der frühe Polio-Impfstoff beherbergte ein Virus, von dem man heute befürchtet, dass es Krebs beim Menschen verursacht.
Eine wachsende Zahl von Medizinern befürchtet, dass ein Affenvirus, das den Polio-Impfstoff, der in den 1950er und 60er Jahren zig Millionen Amerikanern verabreicht wurde, kontaminierte, seltene menschliche Krebserkrankungen verursachen könnte.
Vier Jahrzehnte lang haben Regierungsvertreter darauf bestanden, dass es keine Beweise dafür gibt, dass das Affenvirus namens SV40 für den Menschen schädlich ist. Doch in den letzten Jahren haben Dutzende von wissenschaftlichen Studien das Virus in einer stetig steigenden Zahl seltener Hirn-, Knochen- und lungenbedingter Tumoren gefunden – derselbe bösartige Krebs, den SV40 bei Labortieren verursacht.
Noch beunruhigender ist, dass das Virus in Tumoren nachgewiesen wurde, die Menschen entnommen wurden, die nie mit dem kontaminierten Impfstoff geimpft wurden, was einige zu der Sorge veranlasste, dass die durch den Impfstoff Infizierten SV40 verbreiten könnten.
Die Entdeckung von SV40 in menschlichen Tumoren hat eine intensive Debatte innerhalb der wissenschaftlichen Gemeinschaft ausgelöst, die eine Handvoll Regierungsbeamter, die glauben, dass das Virus harmlos ist, gegen Forscher von Boston bis China stellt, die nun vermuten, dass SV40 ein menschliches Karzinogen sein könnte. Auf dem Spiel stehen Millionen von Forschungsgeldern und potenzielle medizinische Behandlungen für diejenigen, die an den Krebserkrankungen leiden, die SV40 verursachen könnte.
Im April trafen sich über 60 Wissenschaftler in Chicago, um über das umstrittene Virus und seine Funktionsweise zu diskutieren, um die natürlichen Abwehrmechanismen bestimmter Zellen gegen Krebs zu überwinden.
„Ich glaube, dass SV40 karzinogen (beim Menschen) ist“, sagte Dr. Michele Carbone vom Loyola University Medical Center in Maywood, Illinois. „Wir müssen Therapien für Menschen entwickeln, die diese Krebsarten haben, und jetzt können wir das vielleicht, weil wir ein Ziel haben – SV40.“
Doch Wissenschaftler des National Cancer Institute sagen, ihre Studien zeigten fast kein SV40 in menschlichen Tumoren und keinen Anstieg von Krebserkrankungen bei Menschen, die den kontaminierten Impfstoff erhalten hatten.
„Niemand würde bestreiten, dass es eine weit verbreitete, sehr beängstigende Exposition der Bevölkerung gegenüber potenziell krebserregenden Viren gab“, sagte Dr. Howard Strickler, Chefforscher des NCI. „Aber keine unserer Studien und andere große Analysen haben auch nur den geringsten Hinweis auf einen Effekt auf die Bevölkerung gezeigt.“
Kritiker werfen jedoch vor, dass die wenigen von der Regierung durchgeführten Studien wissenschaftlich fehlerhaft seien und dass Gesundheitsbeamte die potenziellen Risiken, die SV40 birgt, seit sie 1961 erfuhren, dass das Virus den Polio-Impfstoff kontaminierte und bei Nagetieren Tumore verursachte, heruntergespielt haben.
„Wie lange kann die Regierung das ignorieren?“, fragte Dr. Adi Gazdar, Krebsforscher am University of Texas Southwestern Medical Center. „Die Regierung hat keine echte Forschung gefördert. Hier ist etwas, das möglicherweise Millionen von Amerikanern betrifft, und sie sind gleichgültig.“
„Vielleicht wollen sie es nicht herausfinden.“
Die jüngsten SV40-Entdeckungen fallen in eine Zeit wachsender Besorgnis über die Gefahren, die von einer Reihe von Tierviren ausgehen, die die Artenschranke zum Menschen überschritten haben, darunter HIV, von dem Wissenschaftler heute glauben, dass es von Schimpansen stammt und letztendlich die AIDS-Epidemie verursachte.
Basierend auf Dutzenden von Interviews und einer Überprüfung der medizinischen Forschung, ist dies die Geschichte, wie die Kampagne zur Ausrottung der Polio unbeabsichtigt einem anderen potenziell tödlichen Affenvirus ermöglicht haben könnte, Millionen von Menschen zu infizieren – und warum die Regierung jahrelang die sich häufenden Beweise, die darauf hindeuten, dass SV40 ein Gesundheitsrisiko für den Menschen sein könnte, abgetan hat.
Polio-Epidemie, 1955
In der ersten Hälfte des 20. Jahrhunderts erkrankten Hunderttausende von Menschen an Polio, wobei viele gelähmt wurden – einige in eisernen Lungenmaschinen – und andere starben. Das schlimmste Jahr war 1952, als in den Vereinigten Staaten mehr als 57.000 Polio-Fälle gemeldet wurden. Dreitausend starben.
Dann, am 12. April 1955, bestieg Dr. Jonas Salk, ein zierlicher, zurückhaltender Forscher aus Pittsburgh, das Podium an der University of Michigan und verkündete, dass er einen Impfstoff entwickelt hatte. Am selben Nachmittag genehmigte die Regierung den Impfstoff zur Verteilung.
Salks Impfstoff wurde hergestellt, indem lebende Polioviren auf Nierengewebe von asiatischen Rhesusaffen gezüchtet wurden. Das Virus wurde dann mit Formaldehyd abgetötet. Als der Impfstoff in Menschen injiziert wurde, erzeugte das abgetötete Virus Antikörper, die in der Lage waren, lebende Polio abzuwehren.
Dr. Dwight Murray, damals Vorsitzender der American Medical Association, nannte Salks Ankündigung „eines der größten Ereignisse in der Geschichte der Medizin“.
Innerhalb weniger Wochen wurde der eingelagerte Impfstoff Millionen von Menschen weltweit injiziert.
Virus und die Tumore, 1959
Vier Jahre später bemerkte Bernice Eddy, eine Forscherin an den National Institutes of Health, etwas Merkwürdiges, als sie durch ihr Mikroskop blickte. Affennierenzellen – die gleiche Art, die zur Herstellung des Impfstoffs verwendet wurde – starben ohne ersichtlichen Grund ab.
Also versuchte sie ein Experiment. Sie bereitete Nierenextrakte von acht bis zehn Rhesusaffen vor und injizierte winzige Mengen unter die Haut von 23 neugeborenen Hamstern. Innerhalb von neun Monaten traten bei 20 der Tiere „große, bösartige, subkutane Tumore“ auf.
Am 6. Juli 1960 brachte Eddy ihre Erkenntnisse, besorgt darüber, dass ein Affenvirus den Polio-Impfstoff kontaminieren könnte, Dr. Joseph Smadel, dem Leiter der Biologika-Abteilung des NIH, vor. Smadel tat die Tumore als harmlose „Beulen“ ab.
Im selben Jahr isolierten Dr. Maurice Hilleman und Dr. Ben Sweet das Virus jedoch in einem Merck-Labor in Pennsylvania. Sie nannten es Simian-Virus 40 oder SV40, weil es das 40. Virus war, das in Rhesus-Nierengewebe gefunden wurde.
Impfkampagne, 1961
Inzwischen gewann die Nation den Krieg gegen Polio. Fast 98 Millionen Amerikaner – mehr als 60 Prozent der Bevölkerung – hatten mindestens eine Injektion des Salk-Impfstoffs erhalten, und die Zahl der Fälle sank drastisch.
Gleichzeitig befand sich ein von dem Virologen Albert Sabin entwickelter oraler Polio-Impfstoff in den letzten Tests in Russland und Osteuropa, wo zig Millionen geimpft worden waren, und sollte in den Vereinigten Staaten zugelassen werden. Im Gegensatz zum Salk-Impfstoff enthielt die orale Version eine lebende, aber abgeschwächte Form des Poliovirus und versprach lebenslange Immunität.
Doch die Beamten des U.S. Public Health Service waren besorgt. Tests hatten SV40 sowohl in den Sabin- als auch in den Salk-Impfstoffen gefunden – es wurde später geschätzt, dass bis zu einem Drittel des Salk-Impfstoffs kontaminiert war – und dass SV40 Krebs bei Labortieren verursachte.
Anfang 1961 trafen sie sich heimlich mit den wichtigsten Impfstoffberatern der Behörde. Die Behörde fand keine Beweise dafür, dass das Virus für den Menschen schädlich war, aber im März wiesen die Beamten die Hersteller an, SV40 aus allen zukünftigen Impfstoffen zu entfernen.
Neue Verfahren wurden eingeführt, um den kontaminierten Poliovirus-Impfstoffstamm zu neutralisieren, und SV40-freie afrikanische Grünmeerkatzen wurden anstelle von Rhesusaffen zur Herstellung des Massenimpfstoffs verwendet.
Doch die Beamten zogen den kontaminierten Salk-Impfstoff – einen Vorrat für mehr als ein Jahr – nicht zurück, der sich noch in den Händen der Ärzte des Landes befand.
Und sie informierten die Öffentlichkeit nicht über die Kontamination und die karzinogene Wirkung von SV40 auf neugeborene Hamster.
Hilleman erklärte später, dass Regierungsbeamte befürchteten, dass negative Informationen Panik auslösen und die Impfkampagne gefährden könnten.
Die erste öffentliche Bekanntgabe, dass der Salk-Impfstoff kontaminiert war, erfolgte am 26. Juli 1961 in der New York Times. Ein Artikel auf Seite 33 berichtete, dass Merck und andere Hersteller die Produktion eingestellt hatten, bis sie ein „Affenvirus“ aus dem Impfstoff entfernen konnten.
Auf Anfrage erklärte der U.S. Public Health Service, dass es keine Beweise dafür gebe, dass das Virus gefährlich sei.
Kein Grund zur Besorgnis, 1962
Im nächsten Jahr trat ein junger, in Harvard ausgebildeter Epidemiologe namens Dr. Joseph Fraumeni dem National Cancer Institute bei und wurde einem der wichtigsten Projekte der Behörde zugewiesen: festzustellen, ob es bei den mit dem Salk-Impfstoff Geimpften einen Anstieg von Krebserkrankungen gab.
Seine Forschung bildete die Grundlage der Regierungsposition für Jahrzehnte.
In Zusammenarbeit mit zwei Kollegen testete Fraumeni gelagerte Impfstoffproben aus Mai und Juni 1955, den ersten Monaten der nationalen Impfkampagne, und stufte die Proben dann danach ein, wie viel SV40 sie enthielten – keine, geringe oder hohe Mengen.
Dies war das einzige Mal, dass US-Gesundheitsbeamte den SV40-Spiegel im Impfstoff von 1955-1962 maßen. Gelagerte Proben aus diesem Zeitraum wurden später entsorgt.
Fraumeni identifizierte die Staaten, in denen die SV40-kontaminierten Impfstoffe in diesen zwei Monaten verteilt worden waren. Kalifornien erhielt zum Beispiel Impfstoff mit einem geringen Viruslevel.
Die Studie untersuchte die Krebssterblichkeitsraten von 6- bis 8-jährigen Kindern, die in diesem engen Zeitrahmen geimpft wurden, und verfolgte die Gruppe vier Jahre lang.
Die Ergebnisse, die im Journal of the American Medical Association veröffentlicht wurden, zeigten keinen signifikanten Unterschied in der Krebssterblichkeit in Staaten mit hohen oder niedrigen SV40-Spiegeln im Impfstoff im Vergleich zur Krebssterblichkeit in Staaten ohne SV40 im Impfstoff.
Cleveland-Kinder, 1976
Vierzehn Jahre später, nach vereinzelten Berichten über einen Zusammenhang zwischen dem Virus und menschlichen Krebsarten, beschloss Fraumeni, eine weitere Gruppe zu untersuchen, die kontaminierten Impfstoff erhalten hatte.
Die Gruppe war Gegenstand von Experimenten, die in den frühen 1960er Jahren am Cleveland Metropolitan General Hospital durchgeführt wurden. Um die Wirkung unterschiedlicher Impfstoffmengen zu bestimmen, impften Forscher des Krankenhauses Neugeborene, hauptsächlich aus einkommensschwachen schwarzen Familien, mit Dosen, die bis zu mehr als dem 100-fachen der für Erwachsene empfohlenen Dosis betrugen.
Die Experimente erstreckten sich über drei Jahre und umfassten 1.073 Säuglinge. Die meisten erhielten den oralen Sabin-Impfstoff, der später als SV40-haltig bestimmt wurde.
Von 1976 bis 1979 verschickten Fraumeni und seine Mitarbeiter Briefe an die Kinder – jetzt im Alter von 17 bis 19 Jahren –, aber weniger als die Hälfte antwortete. Die Forscher fanden keine SV40-bedingten Gesundheitsprobleme durch die Exposition gegenüber kontaminiertem Impfstoff.
Ihr 1982 im New England Journal of Medicine veröffentlichter Bericht räumte jedoch die Einschränkungen der Studie ein: Die Mehrheit der Kinder hatte nicht geantwortet; die Entwicklung SV40-bedingter Krebsarten könnte länger als 17 bis 19 Jahre dauern, und SV40 scheint über den oralen Impfstoff weniger wahrscheinlich Menschen zu infizieren.
Dennoch nannten sie ihre Ergebnisse „beruhigend und im Einklang mit der vorherrschenden Ansicht, dass SV40 beim Menschen nicht karzinogen ist“.
Dann beschlossen sie, die Studie zu beenden, unter Berufung auf „die zunehmenden Komplexitäten und Hindernisse bei der Verfolgung dieser speziellen Gruppe und die bisher negativen Ergebnisse“.
Der Abschluss der Studie schien die Forschung der Regierung an dem Virus zu beenden. Doch wenige Jahre später sollte es einen tektonischen Wandel in der SV40-Forschung geben.
Erste Entdeckung, 1988
In Boston stießen zwei Forscher auf etwas Beunruhigendes.
Dr. Robert Garcea und sein Assistent, Dr. John Bergsagel, verwendeten ein leistungsstarkes neues Werkzeug namens Polymerase-Kettenreaktion oder PCR, um ein Paar häufiger menschlicher Viren in kindlichen Hirntumoren zu suchen.
Doch in mehr als der Hälfte der Tumoren tauchte immer wieder ein anderer DNA-Fingerabdruck auf. Sie erkannten schließlich, dass sie SV40 sahen.
Mehr als ein Jahrzehnt lang hatten Wissenschaftler sporadische Funde von SV40-ähnlichen Proteinen in menschlichen Tumoren gemeldet. Doch die früheren Tests waren primitiv und die Ergebnisse verdächtig. PCR ist jedoch in der Lage, infinitesimal kleine DNA-Fragmente zu amplifizieren, was die Nachweise weitaus glaubwürdiger macht.
Die Ergebnisse waren beunruhigend. Die Forscher bemerkten in ihrem veröffentlichten Bericht, dass die Kinder zu jung waren, um den kontaminierten Impfstoff erhalten zu haben. Doch irgendwie hatte das Virus sie infiziert und sich in ihren Tumoren eingenistet.
Mesotheliom, 1988
Im selben Jahr war Dr. Michele Carbone überrascht, einen milchigen, rindenartigen Tumor in einem Laborhamster am National Institutes of Health in Bethesda, MD, zu finden.
Das Tier war Teil einer Gruppe, die eine SV40-Injektion direkt ins Herz erhalten hatte. Sechzig Prozent dieser Hamster entwickelten den tödlichen Krebs namens Mesotheliom.
Carbone, ein Postdoktorand am Institut, wusste, dass SV40 Tumore bei Hamstern verursachte, aber nur an bestimmten Stellen, wo große Dosen des Virus injiziert wurden. Hier wurde die mesotheliale Membran, die die Lungen auskleidet, offenbar durch winzige Mengen von SV40, die von der Nadelspitze auf dem Weg zu den Herzen der Hamster abgegeben wurden, krebsartig.
Also versuchte er ein weiteres Experiment, diesmal injizierte er SV40 direkt in die dünnen mesothelialen Wände einer anderen Gruppe von Hamstern. Innerhalb von sechs Monaten entwickelte jedes Tier ein Mesotheliom.
Carbone war ratlos. Mesotheliom ist eine seltene Krebsart. Vor den 1950er Jahren wurden nur wenige menschliche Fälle gemeldet, aber die Häufigkeit hatte stetig zugenommen und erreichte 1988 in den Vereinigten Staaten mehrere tausend Fälle pro Jahr.
Studien hatten Mesotheliom mit Asbestexposition in Verbindung gebracht – wobei Tumore normalerweise viele Jahrzehnte später auftraten. Doch 20 Prozent der Opfer hatten keine Asbestexposition.
Carbone beschloss, PCR zu verwenden, um 48 menschliche Mesotheliome, die am NIH gelagert wurden, zu testen.
Er war fassungslos: 28 davon enthielten SV40.
Mehr Krebsarten, 1996
PCR löste eine Welle von SV40-Entdeckungen aus.
Ende 1996 berichteten Dutzende von Wissenschaftlern, SV40 in verschiedenen Knochenkrebsarten und einer Vielzahl von Hirntumoren gefunden zu haben, die in den letzten 20 Jahren um 30 Prozent zugenommen hatten.
Dann berichteten italienische Forscher, dass sie SV40 in 45 Prozent der Samenflüssigkeitsproben und 23 Prozent der Blutproben gefunden hatten, die sie von gesunden Spendern entnommen hatten.
Das bedeutete, dass sich SV40 durch sexuelle Aktivität, von Mutter zu Kind oder auf andere Weise hätte verbreiten können, was erklären könnte, wie diejenigen, die nie mit dem kontaminierten Impfstoff geimpft wurden, wie die Kinder in Boston, infiziert wurden.
Regierungszusicherungen, 1996
Am National Cancer Institute in Bethesda wuchs die Besorgnis der Beamten über die SV40-Entdeckungen.
Die Ergebnisse waren von besonderem Interesse für Fraumeni, der zum Direktor der Abteilung für Krebsepidemiologie und Genetik des NCI befördert worden war. Seine früheren Studien, die zu dem Schluss kamen, dass SV40 wenig oder kein Gesundheitsrisiko darstellte, wurden nun angezweifelt.
Doch die wissenschaftliche Gemeinschaft stand den jüngsten SV40-Entdeckungen skeptisch gegenüber. Als potentes Karzinogen bei Labortieren war SV40 jahrelang als Werkzeug zur Krebsforschung eingesetzt worden. Daher wurde vermutet, dass der leistungsstarke PCR-Test herumirrende SV40-Fragmente finden könnte, die Labore kontaminiert haben könnten.
Daher leitete Dr. Howard Strickler, einer von Fraumenis Epidemiologen, eine Studie, die PCR an 50 Mesotheliomen aus Militärkrankenhäusern im ganzen Land anwandte. Und er fand kein SV40.
Obwohl die Ergebnisse die langjährige Position der Regierung untermauerten, dass SV40 kein Gesundheitsrisiko darzustellen schien, beschlossen Bundesbeamte, eine Konferenz über das Virus einzuberufen.
Im Januar 1997 versammelten sich 30 Wissenschaftler an den National Institutes of Health in Maryland. Garcea, Carbone und andere präsentierten ihre Beweise, die SV40 in Tumoren zeigten, und plädierten für Forschungsfinanzierung.
Strickler präsentierte seine Mesotheliom-Studie sowie neue Forschungsergebnisse, die er gerade abgeschlossen hatte, diesmal in Zusammenarbeit mit Fraumeni.
Ihre neue Studie verglich 20 Jahre Krebsraten von Menschen, die zwischen 1947 und 1963 geboren wurden und daher wahrscheinlich dem kontaminierten Polio-Impfstoff ausgesetzt waren, mit Menschen, die nach 1963 geboren wurden und von denen sie annahmen, dass sie nicht exponiert waren.
Ihre Studie fand keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen.
Protestbrief, 1998
Doch als Susan Fisher Stricklers und Fraumenis Studie im Journal of the American Medical Association las, schickte sie einen Protestbrief an die Publikation.
Fisher, eine Epidemiologin am Loyola University Medical Center in Maywood, Ill., kritisierte die Methodik der Studie und nannte sie „einen Fehler in der Beurteilung“ und irreführend.
Unter Verwendung derselben 20-jährigen nationalen Krebsdatenbank für die beiden Gruppen verglich Fisher Menschen gleichen Alters – „weil diese Krebsarten stark mit dem Alter korrelieren“ – und kam zu sehr unterschiedlichen Ergebnissen.
Bei der Untersuchung von 18- bis 26-Jährigen, die wahrscheinlich dem kontaminierten Impfstoff ausgesetzt waren, fand Fisher eine um 19,6 Prozent höhere Inzidenz der beiden großen Hirnkrebsarten, die mit SV40 in Verbindung gebracht werden, im Vergleich zur Inzidenz bei Menschen gleichen Alters, die nicht exponiert waren. Sie fand auch 16,6 Prozent mehr Knochenkrebs und 178 Prozent mehr Mesotheliome unter denjenigen, die dem Impfstoff ausgesetzt waren.
Doch Fisher warnte davor, die beiden Gruppen zu vergleichen. Sie argumentierte, dass, wenn SV40 in der Bevölkerung übertragen wird und zirkuliert, viele Menschen in der "nicht exponierten" Gruppe das Virus ebenfalls tragen würden, was den Vergleich untergraben würde.
Zwei Arten von SV40, 1999
Jahrelang hatten Forscher angenommen, dass alle zwischen 1955 und 1963 hergestellten SV40-kontaminierten Salk-Impfstoffe aufgebraucht oder entsorgt worden waren.
Dann, 1999, wurde Carbone von einem ehemaligen Leiter des öffentlichen Gesundheitswesens in Oak Park, Illinois, kontaktiert, der sagte, er habe sieben versiegelte Impfstoffphiolen vom Oktober 1955 in einem Kühlschrank in seinem Keller.
Carbone, der die NIH verlassen und dem Lehrkörper des Loyola University Medical Center beigetreten war, testete den Impfstoff und machte eine verblüffende Entdeckung: Der Impfstoff war nicht nur kontaminiert, er enthielt auch eine zweite Form des Virus – einen „archetypischen“ SV40-Stamm.
Obwohl die Hersteller 1961 von Rhesusaffen auf SV40-freie grüne afrikanische Affen umstellten, um den Großteil des Impfstoffs zu züchten, verwendeten sie weiterhin potenziell kontaminierte Polio-Saatstämme, die ursprünglich auf Rhesusaffen-Gewebe gezüchtet wurden, um den Massenimpfstoffprozess zu starten.
Die Hersteller überprüfen die Reinheit ihres Impfstoffs mit einer Reihe von 14-tägigen Tests, um festzustellen, ob SV40 durchgeschlüpft ist.
Doch als Carbone die Tests wiederholte, stellte er fest, dass der zweite, langsamer wachsende „archetypische“ Stamm 19 Tage brauchte, um aufzutauchen.
Es war möglich, so Carbone in einem veröffentlichten Bericht, dass dieser zweite SV40-Stamm die Screening-Verfahren der Hersteller jahrelang umgangen hatte – und Impfstoffempfänger nach 1962 infiziert hatte.
Kontroverse Studie, 2000
In der Zwischenzeit war eine neue Studie unter der Leitung von Strickler in einen heftigen internen Konflikt geraten.
Nach der Konferenz des NIH im Jahr 1997 wurden neun Laboratorien rekrutiert, um an einer von der Regierung gesponserten Studie teilzunehmen, um festzustellen, ob Tests wirklich SV40 in Tumoren fanden oder ob frühere Nachweise das Ergebnis einer Laborkontamination waren.
Carbone und andere Forscher hielten die Studie für unnötig. Eine ähnliche Multilaborstudie unter der Leitung von Dr. Joseph Testa aus Philadelphia war gerade abgeschlossen worden, und sie eliminierte praktisch die Kontaminationstheorie. Die renommierte Fachzeitschrift Cancer Research veröffentlichte Testas Ergebnisse 1998.
Doch Strickler machte weiter.
Ein unabhängiges Labor in Maryland bereitete Mesotheliom-Proben für die neun Labore vor.
Als Tests fast kein SV40 in den Tumorproben ergaben, stellten einige Teilnehmer die von dem Marylander Labor verwendeten Präparationsmethoden in Frage. Sie bestritten auch Stricklers schriftliche Schlussfolgerung, die implizierte, dass eine Kontamination die früheren Funde von SV40 in Tumoren verursacht hatte.
Wenn Strickler Recht hatte, waren die früheren SV40-Nachweise wahrscheinlich das Ergebnis von SV40-Streufunden in den Labors. Kritiker argumentierten jedoch, dass die Studie wissenschaftlich fehlerhaft sei und verworfen werden sollte.
Der Streit wurde so kontrovers, dass Beamte der FDA gezwungen waren, einzugreifen, und ein neutraler Schlichter zur Vermittlung eingesetzt wurde.
Schließlich, Anfang 2000, mehr als zwei Jahre nach Beginn der Studie, erschien ein sorgfältig umgeschriebener Bericht zur Veröffentlichung.
Es kam zu dem Schluss, dass eine Kontamination eine unwahrscheinliche Erklärung für frühere SV40-Funde war. Dann versuchte es, die Diskrepanz zwischen früheren Nachweisen von SV40 in etwa der Hälfte aller getesteten Mesotheliome und der Tatsache zu erklären, dass die neun Labore das Virus in nur etwas mehr als 1 Prozent der Tumorproben der Studie fanden.
Der Bericht stellte fest, dass die Diskrepanz auf die Ineffizienz der vom Marylander Labor verwendeten Methode zur Gewinnung von DNA – wie den genetischen Sequenzen von SV40 – aus dem mesothelialen Gewebe zur Erstellung der Testproben zurückzuführen sein könnte.
Das Marylander Labor hatte auch versehentlich einige der Laborkontrollen kontaminiert und "theoretisch" andere kontaminieren können.
Der Bericht schloss mit der Forderung nach weiterer Forschung.
Trotz der ambivalenten Schlussfolgerungen und technischen Probleme der Studie reichte das NCI sie bei Cancer Research ein, der Zeitschrift, die Testas Studie veröffentlicht hatte.
Es wurde abgelehnt.
Weitere Entdeckungen, 2000
In Laboratorien auf der ganzen Welt fanden Forscher weiterhin SV40 in einer immer größer werdenden Vielfalt von Tumoren, zu denen nun auch Hypophysen- und Schilddrüsenkrebs sowie einige Lymphome gehörten.
In der Zwischenzeit gelang es einem NCI-Ermittler namens Dr. David Schrump, ein häufiges Atemwegsvirus zu entkernen und es zu verwenden, um genetisches Material namens "Antisense" in SV40-infizierte Mesothelzellen einzubringen und das bösartige Wachstum der Zellen zu stoppen.
Seine Entdeckung, die von der Regierung patentiert wurde, legte stark nahe, dass SV40 zum Mesotheliom beitrug und dass eine Behandlung möglich sein könnte.
Im August veröffentlichten Carbone und mehrere Kollegen eine wichtige Studie, die eine "mechanistische" Erklärung dafür lieferte, wie SV40 zum unkontrollierten Wachstum von Mesothelzellen beiträgt. Der Schlüssel, so fanden sie heraus, war die große Anzahl von "Tumorsuppressor"-Proteinen, die in den Mesothelzellen gefunden wurden und diese ungewöhnlich anfällig für SV40 machten.
In den meisten menschlichen Zellen, so sagten sie, reproduziert sich das Virus und tötet dabei die infizierte Zelle. Aber in Mesothelzellen wird SV40 besonders von den "Tumorsuppressor"-Proteinen angezogen und bindet an sie, wodurch sie außer Gefecht gesetzt werden. Das Virus lebt dann in der Zelle weiter.
Das Ergebnis, so sagten sie, ist eine Rate der bösartigen Zelltransformation in Gewebekulturen, die 1.000 Mal höher ist als je zuvor beobachtet wurde.
In einer in den Proceedings of the National Academy of Science veröffentlichten Arbeit erklärte Carbone weiter, dass Asbestfasern anscheinend als Co-Karzinogen beim Mesotheliom wirken, indem sie irgendwie die Reaktion des Immunsystems unterdrücken, die darauf ausgelegt ist, die infizierten Zellen abzutöten.
Chicagoer Konferenz, 2001
Carbone und andere glaubten, dass die Zeit für eine weitere Konferenz über das Virus gekommen war, das er "eine perfekte kleine Kriegsmaschine" nennt.
Im April versammelten sich über 60 Wissenschaftler an einem warmen Wochenende im Konferenzzentrum der University of Chicago in der Innenstadt. Trotz zahlreicher Faxe und Einschreiben, die ihn einluden, lehnte Strickler die Teilnahme ab.
Carbone eröffnete die Konferenz, indem er die Frage konfrontierte, ob SV40 im Menschen vorhanden ist.
„Zweiundsechzig Arbeiten aus 30 Laboratorien auf der ganzen Welt haben SV40 in menschlichem Gewebe und Tumoren nachgewiesen“, sagte er. „Es ist sehr schwer zu glauben, dass all diese Arbeiten, all die verwendeten Techniken und all die Menschen auf der ganzen Welt falsch liegen.“
Zwei Tage lang präsentierten Wissenschaftler aus so weit entfernten Ländern wie China und Neuseeland die Ergebnisse ihrer Studien, wobei fast jeder Redner zu dem Schluss kam, dass SV40 in den von ihnen untersuchten Geweben vorhanden war.
Eine der neuesten Entdeckungen stammte von Dr. Jeffrey Kopp, einem NIH-Wissenschaftler, der berichtete, SV40 bei einem hohen Prozentsatz von Patienten mit Nierenerkrankungen gefunden zu haben. Das Virus war auch, so sagte er, in 60 Prozent einer neuen "kollabierenden" Art von Nierenerkrankung vorhanden, die vor 1980 unbekannt war, aber seitdem schnell an Häufigkeit zugenommen hat.
Es gab auch Berichte über Bemühungen, einen Impfstoff zu entwickeln, der kürzlich vom NCI finanziert wurde und es dem Immunsystem ermöglichen würde, SV40 gezielt zu bekämpfen und zu eliminieren.
Manchmal nahm die Versammlung fast erweckliche Züge an, als Wissenschaftler um Wissenschaftler sagten, er oder sie sei anfangs sehr skeptisch gegenüber der Anwesenheit von SV40 in menschlichen Tumoren gewesen, sei aber jetzt gläubig.
„Ich war schwer zu überzeugen“, sagte Testa, der Genetiker aus Philadelphia, der die ersten Multilabor-Tests durchgeführt hatte, und merkte an, dass die Studie ihn überzeugt hatte.
Gazdar, der Krebsforscher aus Texas, zeigte eine Folie, die seine Transformation beschrieb: „Nicht-Gläubiger – Gläubiger – Fanatiker.“
Die Konferenz endete mit einem Konsens unter den führenden Wissenschaftlern, dass die Anwesenheit von SV40 in menschlichen Tumoren nicht mehr in Frage stand. Sie waren zurückhaltender hinsichtlich der möglichen Rolle des Virus bei der Krebsentstehung.
Wenn SV40 ein menschliches Karzinogen ist, so sagten sie, erfordert das Virus wahrscheinlich eine Wechselwirkung mit anderen krebserregenden Substanzen wie Asbest.
Dr. Janet Butel vom Baylor Medical College in Houston sagte, es könnte einfach zu früh sein, eine Entscheidung zu treffen, und verwies auf die vielen Jahre, die es gedauert hat, um festzustellen, dass andere Viren Krebs verursachen.
Doch selbst der renommierte Tumorbiologe George Klein aus Schweden zeigte sich beeindruckt von der Arbeit von Carbone und Schrump.
„Das deutet stark darauf hin, dass das Virus eine Rolle (bei der Entstehung von Tumoren) spielt“, sagte Klein, ein ehemaliger Vorsitzender der Nobelversammlung.
Niedrige Priorität, 2001
Im Mai, kurz nach der Konferenz, wurde Stricklers Multilaborstudie in einer kleinen Zeitschrift namens Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention veröffentlicht.
Carbone und andere SV40-Experten wiesen die Studie zurück.
„Ein Schrott-Papier in einer Schrott-Zeitschrift“, sagte Garcea, der jetzt an der Fakultät der University of Colorado School of Medicine ist.
Doch Strickler verteidigt die Studie vehement. Er sagte, es sei die erste gewesen, die strenge Kontrollen angewendet habe, die in anderen Studien nicht verwendet wurden. Er räumte jedoch ein, dass die Studie „nicht beweist, dass SV40 nicht existiert.“
Strickler, der jetzt an der Albert Einstein School of Medicine in New York lehrt, sagte, er bleibe skeptisch, ob SV40 Menschen infiziert habe, ein Verdacht, den er nach eigenen Angaben mit der breiteren wissenschaftlichen Gemeinschaft teilt.
Doch das NCI räumte kürzlich ein, dass es Hinweise darauf gibt, dass SV40 "mit menschlichem Krebs in Verbindung gebracht werden könnte." Die NCI-Erklärung, die letzten Monat veröffentlicht wurde, besagte auch, dass die Wechselwirkung von SV40 mit "Tumorsuppressorproteinen" "mögliche Mechanismen anzeigt, die zur Entwicklung von Krebs beitragen könnten."
Top-Mitarbeiter des NCI lehnten es ab, für diesen Bericht aufgezeichnet interviewt zu werden. Fraumeni lehnte ebenfalls mehrere Interviewanfragen ab.
Dr. James Goedert, Leiter der Abteilung für virale Epidemiologie des NCI, der Stricklers Arbeit betreute, sagte, wenn SV40 in menschlichen Tumoren vorhanden sei, müsse es in extrem niedrigen Mengen vorliegen. Kritikern, die behaupten, die Regierung habe die potenziellen Gesundheitsrisiken von SV40 heruntergespielt, antwortete Goedert: „Absolut nicht.“
Er räumte ein, dass Forschung erforderlich sei, um die Frage zu klären, ob SV40 in der menschlichen Bevölkerung weit verbreitet ist und, falls ja, wie es sich ausbreiten könnte. Goedert sagte jedoch, er habe keine Pläne für solche Studien.
„Es hat nicht unsere höchste Priorität“, sagte er.
Fragen und Antworten zum Polio-Impfstoff, der mit SV40 kontaminiert ist
F: Wie weit verbreitet ist die SV40-Infektion?
A: Wissenschaftler und Gesundheitsbehörden wissen es nicht, da keine umfassenden Studien die Frage behandelt haben.
Was bekannt ist: Während der 1950er und 60er Jahre erhielten weltweit mehr als 100 Millionen Menschen den mit SV40 kontaminierten Polio-Impfstoff. Das Virus wurde auch bei Personen gefunden, die keinen kontaminierten Impfstoff erhielten, sowie bei Laborarbeitern und Affenpflegern. Es gibt jedoch keine Studien, die untersucht haben, wie SV40 zwischen Menschen übertragen werden könnte, oder ob sich Menschen irgendwie vor der Einführung der verunreinigten Impfstoffe mit SV40 infiziert haben könnten.
F: Kann ich auf SV40 getestet werden?
A: Ein genauer Bluttest existiert nicht. Aktuelle Antikörper-Bluttests können ungenau sein, sagen Wissenschaftler, da sie auch die Anwesenheit anderer eng verwandter Viren nachweisen können, und SV40 kann in so geringer Menge vorhanden sein, dass keine Antikörper produziert werden. Forscher arbeiten daran, einen effektiven Test zu entwickeln.
F: Ist der aktuelle Polio-Impfstoff sicher?
A: Impfstoffhersteller, Gesundheitsbeamte und die meisten Wissenschaftler halten ihn für sicher. Die Hersteller geben an, dass sie aufwendige Schritte unternehmen, um ihren Impfstoff auf SV40 zu testen, und die Regierung sagt, sie habe kürzlich Impfstoffproben bis 1972 getestet und keine Spuren von SV40 gefunden.
Einige Wissenschaftler, darunter Dr. Michele Carbone, haben die Frage aufgeworfen, ob die Testverfahren der Hersteller ausreichend waren. Carbone testete jedoch Impfstoffe aus dem Jahr 1996 und fand kein SV40. Er hat seine Kinder impfen lassen.
F: In welchen Krebsarten wurde SV40 gefunden?
A: Das Virus wurde bei seltenen Krebsarten nachgewiesen:
— Mesotheliom, ein tödlicher Tumor der Membran, die die Lungen umgibt. Vor 1950 wurden nur wenige Fälle gemeldet, aber die Inzidenz ist in den Vereinigten Staaten auf 2.000 bis 4.000 Fälle pro Jahr gestiegen, mit einer höheren Inzidenz in Europa.
— Hirntumoren: Hauptsächlich Ependymom und Plexustumoren, aber auch Astrozytom, Glioblastom, Medulloblastom und Meningeom. Diese machen insgesamt weniger als 1.000 US-Fälle pro Jahr aus.
— Knochentumoren: Hauptsächlich Osteosarkom, aber auch Chondrosarkom und Riesenzelltumoren. Diese machen ebenfalls weniger als 1.000 Fälle pro Jahr aus.
— Andere Krebsarten: Einige Nachweise bei Hypophysen- und Schilddrüsentumoren sowie Lymphomen.
Berichtsquellen
Die Quellen für diesen Bericht umfassen die Bücher "The Saga of Jonas Salk" von Richard Carter und "The Health Century" von Edward Shorter; Artikel im Atlantic Monthly und New York Magazine; Zeitungsarchive bei The Chronicle und der New York Times; Transkript der National Institutes of Health Konferenz 1997 in Bethesda; eine Überprüfung von Dutzenden wissenschaftlicher Fachartikel und zahlreiche Interviews.
Wie SV40 den Polio-Impfstoff kontaminierte
Als Dr. Jonas Salk 1955 den ersten Polio-Impfstoff einführte, wurde er als „eines der größten Ereignisse in der Medizin“ gefeiert. Innerhalb von 10 Jahren sanken die Poliofälle in den USA von 30.000 auf weniger als 1.000. Doch 1960 wurde ein Affenvirus namens SV40 im Salk-Impfstoff gefunden. Bis zu einem Drittel des Impfstoffs war kontaminiert. SV40 wurde auch in früheren Versionen eines oralen Impfstoffs gefunden, der von Dr. Albert Sabin entwickelt wurde und den Salk-Impfstoff in den 1960er Jahren ersetzte. Als entdeckt wurde, dass SV40 bei Labortieren Krebs verursachte, befahlen die US-Gesundheitsbehörden 1961 den Impfstoffherstellern, das Virus aus allen zukünftigen Impfstoffen zu eliminieren, obwohl Fragen offen bleiben, ob ihnen dies beim Sabin-Impfstoff gelang.
Herstellung des Sabin-Impfstoffs: 1955-1961 Ab Mitte der 1950er Jahre werden sowohl der Sabin- als auch der Salk-Impfstoff durch Züchtung des Poliovirus auf Nierengewebe von asiatischen Rhesusaffen hergestellt, die natürliche Wirte für das SV40 genannte Affenvirus sind. Ein speziell abgeschwächter Saatstamm des Poliovirus, entwickelt von Sabin, wird auf Rhesusnierengewebe gezüchtet, um große Mengen Impfstoff herzustellen. SV40 aus dem Nierengewebe kontaminiert den Impfstoff.
Sichere Herstellung des Impfstoffs: 1961 1961, nachdem SV40 in den Impfstoffen entdeckt wurde, ordnen die US-Gesundheitsbehörden den Herstellern an, SV40 zu eliminieren. Antiserum wird verwendet, um SV40 in Saatgut zu neutralisieren, und SV40-freie afrikanische grüne Affen werden verwendet, um Großmengenimpfstoff zu züchten. Einige Forscher glauben jedoch, dass kleine Mengen SV40 überlebt haben könnten.
Testen Die Hersteller überprüfen die Sicherheit der Impfstoffpools durch eine Reihe von 14-tägigen Wachstumstests, um festzustellen, ob SV40 vorhanden ist.
Herstellung des Salk-Impfstoffs: 1955-1961 Das vollvirulente Poliovirus wird auf Rhesusnierengewebe gezüchtet, um den Salk-Massenimpfstoff herzustellen. SV40 aus dem Nierengewebe kontaminiert den Impfstoff. Das Poliovirus wird dann mit Formaldehyd abgetötet, aber ein Teil des SV40 überlebt.
Den Impfstoff sicher machen: 1961 Im ursprünglichen Impfstoff überlebt der SV40 und kontaminiert bis zu 30 Millionen Amerikaner. Aber nach 1961 werden afrikanische Grüne Meerkatzen zur Züchtung von Massenimpfstoffen verwendet und SV40 wird eliminiert.
Quellen: Kinderkrankenhaus von Philadelphia; SEER; Virusbilder von Jean Yves Sgro, Universität Wisconsin; Chronicle-Forschung
Bibliographische Notiz
Für weitere Informationen über das Simian-Virus SV40 wurden im vergangenen Jahr die folgenden Studien oder wissenschaftlichen Übersichten veröffentlicht:
Eine multizentrische Bewertung von Nachweisassays für SV40-DNA und Ergebnisse in verdeckten Mesotheliomproben. Strickler H, Goedert J., Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. Vol. 10, 523-532, Mai 2001.
Simian-Virus 40 und menschliche Krebserkrankungen, Strickler H., Einstein Quarterly J. Biol. and Med. (2001) 18:14-21. Dies beinhaltet eine detaillierte Bibliographie, die Leser zu früheren wissenschaftlichen Artikeln führen wird.
Orale Polioimpfung und menschlicher Krebs: eine Neubewertung von SV40 als Kontaminante basierend auf juristischen Dokumenten. Kops S., Anticancer Research (2000) 20: 4745-4750.
Menschliche Mesothelzellen sind ungewöhnlich anfällig für SV40-vermittelte Transformation und Asbest-Kokarzinogenität. Bocchetta M, Di Resta I, Powers A, Fresco R, Tosolini A, Testa J, Pass H, Rizzo P, Carbone M., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 97, Ausgabe 18, 10214-10219, 29. Aug. 2000.
von William Carlsen, Chronicle Staff Writer, Sonntag, 15. Juli 2001
E-Mail an William Carlsen unter wcarlsen@sfchronicle.com
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