Salzsäure

Salzsäure: Physiologische Funktionen und klinische Implikationen

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Zusammenfassung

Die Salzsäure (HCl)-Sekretion unterstützt die Proteinverdauung durch die Aktivierung von Pepsinogen zu Pepsin, macht den Magen steril gegen oral aufgenommene Krankheitserreger, verhindert eine bakterielle oder pilzliche Überwucherung des Dünndarms, fördert den Fluss von Galle und Pankreasenzymen und erleichtert die Absorption einer Vielzahl von Nährstoffen, einschließlich Folsäure, Ascorbinsäure, Beta-Carotin, Nicht-Hämeisen und einiger Formen von Kalzium, Magnesium und Zink. Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass die Säuresekretion mit zunehmendem Alter abnimmt, und eine beeinträchtigte HCl-Produktion und -Sekretion wird bei einer Vielzahl von klinischen Erkrankungen beobachtet. Obwohl die zugrunde liegenden ätiologischen Faktoren, die zu einer beeinträchtigten oder vollständigen fehlenden HCl-Sekretion führen, nicht gut verstanden sind, ist eine langfristige Supplementierung sicher und kann bei bestimmten Patientenpopulationen und klinischen Bedingungen wirksam sein.

(Alt Med Rev 1997; 2(2):116-127)

Einleitung

Historisch wurde Salzsäure (HCl) bei vielen Symptomen und klinischen Zuständen verschrieben und war in verschiedenen Pharmakopöen als therapeutische Intervention aufgeführt. Ab den späten 1920er und frühen 1930er Jahren begann jedoch ihr allgemeiner Gebrauch durch das medizinische Establishment zurückzugehen. Obwohl die therapeutische Wirksamkeit der oralen Verabreichung von HCl immer noch umstritten ist, hauptsächlich aufgrund eines Mangels an ergebnisorientierten klinischen Interventionsstudien, weist eine beträchtliche Menge an Beweisen auf die Notwendigkeit eines angemessenen Magen-pH-Werts für optimale Gesundheit hin. Die HCl-Sekretion ist für die Proteinverdauung erforderlich, indem sie Pepsinogen zu Pepsin aktiviert. Sie macht auch den Magen steril gegen oral aufgenommene Krankheitserreger, verhindert eine bakterielle oder pilzliche Überwucherung des Dünndarms, fördert den Fluss von Galle und Pankreasenzymen und erleichtert die Absorption einer Vielzahl von Nährstoffen.

Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass die Säuresekretion mit zunehmendem Alter abnimmt. Der daraus resultierende Anstieg des Magen-pH-Wertes kann sich nachteilig auf die Nährstoffaufnahme auswirken und das Risiko einer Vielzahl von klinischen Erkrankungen erhöhen. Es wird geschätzt, dass 30 % der US-amerikanischen Männer und Frauen über 60 Jahre an atrophischer Gastritis leiden, einer Erkrankung, bei der wenig oder keine Säure vom Magen sezerniert wird,¹ und 40 % der postmenopausalen Frauen keine basale Magensäuresekretion aufweisen.² Sharp et al untersuchten 3.484 Patienten und stellten bei 27 % eine Achlorhydrie fest. Die höchste Inzidenz (39,8 %) trat bei Frauen im Alter von 80–89 Jahren auf. Bei Männern wurde in jeder Dekade (außer 50–59) bis zum Alter von 70 Jahren ein Anstieg der Inzidenz beobachtet. Über 60 Jahren gab es einen signifikanten Anstieg der Inzidenz von Achlorhydrie sowohl bei Männern als auch bei Frauen.³

Physiologie der Verdauung

Normalerweise enthält der ruhende Magen beträchtliche Mengen an freier Säure, die erheblich ansteigen, wenn der Körper eine Mahlzeit verdauen muss. Im Allgemeinen ist freie HCl in ausreichender Konzentration vorhanden, um im Magen einen pH-Wert zwischen 1 und 2 aufrechtzuerhalten. Die Art der gegessenen Nahrung, die Integrität des Nervensystems, Mikronährstoffspiegel, strukturelle Ausrichtung, die emotionale Stimmung eines Individuums und andere unidentifizierte Faktoren beeinflussen die Magenazidität. Im Allgemeinen neigen die Proteinaufnahme und ein entspannter emotionaler Zustand dazu, die Magenazidität zu erhöhen. Typischerweise wird die Verdauung der Nahrung im Magen in zwei Phasen unterteilt; beide Phasen stellen jedoch ein integriertes Ganzes dar, das sich überschneidet und gegenseitig unterstützt. Die zephale Phase der Verdauung bezieht sich auf Verdauungsaktivitäten, die von Rückkopplungen und Kontrollen im Gehirn abhängen. Die primäre Region des Gehirns, die diese Phase der Verdauung reguliert, befindet sich in der Medulla oblongata. In dieser Phase können Anblicke, Gerüche oder sogar der Gedanke an Nahrung die Sekretion einer kleinen Menge Magensaft anregen.

Nahrung, die in den Mund gelangt, erhöht die Magensekrete erheblich und bereitet den Magen auf die Aufnahme von Nahrung vor. Die zweite Phase, die Magenphase der Verdauung, wird durch Dehnungsrezeptoren reguliert, die das Eintreffen der Nahrung im Magen wahrnehmen, und durch Chemorezeptoren, die das Vorhandensein von Nahrungspeptiden wahrnehmen. Etwa 80 % des Magensaftes werden während der Magenphase ausgeschieden. Das autonome Nervensystem innerviert das Verdauungssystem reichlich mit parasympathischen Fasern (Vagusnerv), die hauptsächlich die Magensekretion und -motilität erhöhen und so die Verdauung fördern. Sympathische Fasern hingegen neigen dazu, die Sekretion und Motilität indirekt zu reduzieren, indem sie die Blutzufuhr zu den Verdauungsorganen einschränken. Lokal im Magen wirkt der submuköse Plexus reflexartig, um die Magensäuresekretion zu erhöhen. Die Magenabsonderung reagiert auch auf hormonelle Kontrolle. Das Hormon Gastrin wird vom Magen als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme, insbesondere von Nahrungspeptiden, ins Blut abgegeben. Die Gastrinsekretion wird auch durch vagale Stimulation und lokale Aktivierung von Dehnungsrezeptoren verstärkt.

Gastrin hat eine doppelte Wirkung auf die Verdauung: Es stimuliert die Belegzellen zur Sekretion von HCl und fördert die Kontraktion der glatten Muskeln, die für die Magenmotilität verantwortlich sind. Es wird auch angenommen, dass Gastrin einen Einfluss auf die Aufrechterhaltung des Tonus des unteren Ösophagussphinkters hat, der den Rückfluss von Mageninhalt in die Speiseröhre verhindert. Übermäßige Mengen an Gastrin wurden mit der Entstehung von Geschwüren (Zollinger-Ellison-Syndrom) in Verbindung gebracht. Die Magensekrete im Magen bestehen aus schützendem Schleim, Pepsinogen und HCl. Pepsinogen, das von den Hauptzellen des Magens (auch als Zymogenzellen bezeichnet) sezerniert wird, wird anschließend im Magenlumen durch HCl in Pepsin umgewandelt. Pepsin fungiert als proteolytisches Enzym, das Nahrungsproteine in kleinere Peptide zerlegt. Es ist bei einem pH-Wert von 1,8 am aktivsten und bei einem neutralen oder alkalischen pH-Wert vollständig inaktiv. Pepsin, einmal gebildet, beteiligt sich auch an einer autokatalytischen Schleife zur Aktivierung von Pepsinogen.

Die Belegzellen (auch Oxyntische Zellen genannt) sezernieren eine konzentrierte Salzsäurelösung (H⁺ Cl^–). Belegzellen enthalten das Enzym Carboanhydrase, das die Hydratation von Kohlendioxid fördert. HCO3^– wird anschließend gegen ein Cl^– Ion ausgetauscht, das sich mit einem Wasserstoffion zu HCl verbindet. Im Magen besteht die Hauptfunktion von HCl darin, eine sterile Umgebung aufrechtzuerhalten und die Umwandlung von Pepsinogen in Pepsin einzuleiten. Die Ausschüttung von HCl in den Dünndarm stimuliert die Freisetzung von gastrischem Inhibitorischem Peptid (GIP), Sekretin und Cholezystokinin (CCK) aus der Duodenalschleimhaut. GIP wirkt als Rückkopplungsmechanismus, um die Entleerung von saurem Chymus in den Zwölffingerdarm zu verlangsamen. Sekretin wirkt auf die Bauchspeicheldrüse, indem es die Bikarbonatsekretion verstärkt, die bei der Neutralisierung des sauren Chymus hilft. Die Freisetzung von CCK wird durch Peptidfragmente im sauren Chymus stimuliert. Zusätzlich sind Fettsäuren starke Stimulatoren für die Freisetzung von CCK. CCK stimuliert die Gallenblase zur Kontraktion und setzt gespeicherte Galle in den Darm frei.

Galle hilft bei der Neutralisierung des sauren Chymus und der Emulgierung von Fett, was dessen anschließende Verdauung durch die Pankreaslipase erleichtert. CCK stimuliert auch die Bauchspeicheldrüse zur Freisetzung von Verdauungsenzymen. Der Säuregehalt im Zwölffingerdarm variiert im direkten Verhältnis zum Säuregehalt des vom Magen kommenden Chymus und dem Volumen der als Reaktion ausgeschiedenen alkalischen Flüssigkeiten. Selbst bei vorübergehender Achlorhydrie kann der Zwölffingerdarm schnell von Mikroorganismen aus dem Dickdarm befallen werden. Ein hoher Magen-pH-Wert ist mit einer bakteriellen Kolonisierung des Magens und Darms verbunden,⁴ und bei allen Personen tritt eine bakterielle Überwucherung im proximalen Dünndarm auf, wenn der Magen-pH-Wert pharmakologisch auf über 4,0 induziert wird.⁵ Bei Achlorhydrie findet man bei 25 % der Personen Darmflora im Magen. Escherichia coli wird jedoch bei Personen mit Achlorhydrie 1-2 Wochen nach einer HCl-Verabreichung nicht im Mageninhalt gefunden.⁶

Indikationen

Eine Vielzahl von Anzeichen und Symptomen kann auf eine verminderte Magensekretion hindeuten. Zum Beispiel fanden Sharp et al bei 80 % der Patienten mit Achlorhydrie Schmerzen, Brennen und Trockenheit im Mund sowie eine geringe Toleranz für Prothesen; 34 % klagten über Verdauungsstörungen und übermäßige Blähungen; und 40 % klagten über Unwohlsein.³ Tabelle 1 und Tabelle 2 listen Anzeichen und Symptome auf, die mit einer beeinträchtigten HCl-Produktion verbunden sind. Mehrere klinische Zustände wurden mit einer erhöhten Inzidenz einer beeinträchtigten Säuresekretion in Verbindung gebracht. Diese Zustände sind in Tabelle 3 aufgeführt. Obwohl diese Symptome, Anzeichen und Zustände bei der Beurteilung von Personen auf Achlorhydrie oder Hypochlorhydrie hilfreich sein können, sind sie nicht immer ein Hinweis auf eine beeinträchtigte Magensekretion.

Tabelle 1. Symptome im Zusammenhang mit niedrigem Magensäuregehalt

• Blähungen oder Völlegefühl nach dem Essen
• Durchfall oder Verstopfung
• Blähungen nach dem Essen
• Haarausfall bei Frauen
• Sodbrennen / epigastrische Beschwerden
• Verdauungsstörungen
• Pruritus ani
• Geringe Toleranz für Zahnersatz
• Unwohlsein
• Multiple Nahrungsmittelallergien
• Übelkeit oder Übelkeit nach der Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln
• Nächtliche Enkopresis
• Langanhaltendes Völlegefühl nach dem Essen
• Wundsein, Brennen und Trockenheit des Mundes

Tabelle 2. Anzeichen im Zusammenhang mit niedrigem Magensäuregehalt

• Abnorme Darmflora
• Chronische Candidiasis
• Chronische Darmparasiten
• Erweiterte Kapillaren in Wangen und Nase (bei Nicht-Alkoholikern)
• Glossitis
• Erhöhte Ausscheidung von Harnindikan
• Eisenmangel
• Akne nach der Pubertät
• Unverdaute Nahrung im Stuhl
• Schwache, sich schälende und rissige Fingernägel

Tabelle 3. Klinische Zustände im Zusammenhang mit geringer Magenaktivität

• Addison-Krankheit
• Magenpolypen
• Alkoholismus
• Gastritis
• Anämie, perniziöse Anämie
• Hepatitis
• Arthritis/Rheumatoide Arthritis
• Hyperthyreose/Morbus Basedow
• Asthma (bei Kindern)
• Hypothyreose
• Zöliakie
• Lupus Erythematodes
• Magenkarzinom
• Myasthenia gravis
• Chronische Autoimmunerkrankungen
• Osteoporose
• Depression
• Psoriasis
• Dermatitis herpetiformis
• Rosazea
• Diabetes mellitus
• Sjögren-Syndrom
• Diabetische Neuropathie
• Thyreotoxikose
• Ekzem
• Colitis ulcerosa
• Blähungsdyspepsie
• Urtikaria
• Gallenblasenerkrankung
• Vitiligo 

HCl und Nährstoffwechselwirkungen

Die Sekretion von Magensäure und Pepsin ist eine Voraussetzung für eine optimale Verdauung. Ohne ausreichende Magensekrete können Makromoleküle unvollständig verdaut und anschließend in den systemischen Kreislauf aufgenommen werden. Der saure pH-Wert beeinflusst auch die Absorption ausgewählter Mikronährstoffe. Es ist wahrscheinlich, dass der Magenaziditätsgrad die Absorption direkt beeinflusst, indem er Mineralien löslicher macht, und indirekt, indem er die für die Synthese und Absorption ausgewählter Mikronährstoffe benötigte Darmmikroflora fördert. Magensäure spielt möglicherweise eine wichtige Rolle bei der Bioverfügbarkeit von Mineralien, indem sie die Freisetzung von Mineralien aus organischen Lebensmittelmatrizen beeinflusst und Metallionen in Lösung hält. Salzsäure hilft bei der Freisetzung von Eisen aus der Nahrung und erleichtert dessen Umwandlung in die zweiwertige Form. Bei Patienten mit Eisenmangelanämie wurde festgestellt, dass die optimale Eisenaufnahme mit der maximalen HCl-Produktion zusammenhängt.²¹ Während Beweise darauf hindeuten, dass Hämeisen unabhängig von der Säure aufgenommen werden kann, scheint Nicht-Hämeisen für die Absorption von der HCl-Sekretion abhängig zu sein.²²

Bei Patienten mit histaminrefraktärer Achlorhydrie wurden sowohl Eisen(III)-chlorid als auch Eisen(II)-ascorbat besser resorbiert, wenn sie zusammen mit einer sauren Lösung verabreicht wurden. Die saure Lösung veränderte die Resorption von Hämoglobineisen nicht.²¹ Die Löslichkeit von Zink ist pH-abhängig, wobei die Löslichkeit mit zunehmender Säure zunimmt. Die pharmakologische Beeinträchtigung der Magensäure mit Cimetidin hat gezeigt, dass sie eine Verringerung der Zinkabsorption induziert.²³ Henderson et al fanden auch, dass die Beeinträchtigung der Magensäure durch Famotidin die Zinkabsorption verringerte. Sie beobachteten, dass Zink aus Zinkacetat sowohl bei niedrigem als auch bei hohem pH-Wert konsistenter absorbiert wurde als Zinkoxid, und rieten von einer Supplementierung mit Zinkoxid bei Patienten ab, bei denen eine beeinträchtigte Säureproduktion vermutet wurde.²⁴ Sandstrom et al beobachteten einen geringen, aber nicht signifikanten Rückgang der Zinkabsorption bei Personen mit Achlorhydrie im Vergleich zu Kontrollpersonen und vermuteten, dass Achlorhydrie die Zinkabsorption nicht beeinflusst. Die 8 untersuchten Patienten wurden mit atrophischer Gastritis diagnostiziert und hatten keine basale Säuresekretion und keine Säuresekretion nach Pentagastrin-Stimulation.

Sie fanden eine 68 +/- 16%ige Absorption von Zink aus einer Zinksulfatlösung und eine 33 +/- 10%ige Absorption von Zink aus einer Testmahlzeit.²⁵ Die verfügbaren Informationen scheinen darauf hinzudeuten, dass die Zinkabsorption bei Personen mit beeinträchtigter Säuresekretion weitgehend von der Art des supplementierten Zinks abhängen kann. Magnesiumoxid ist in Wasser praktisch unlöslich und nur zu 43 % in simulierter maximaler Säuresekretion löslich. Magnesiumcitrat hat selbst in Wasser eine hohe Löslichkeit (55 %) und ist in allen Stadien der Säuresekretion wesentlich löslicher als Magnesiumoxid. In-vivo-Experimente an normalen Probanden zeigen, dass Magnesiumcitrat signifikant bioverfügbarer ist als Magnesiumoxid.²⁶ Obwohl Absorptionsstudien von Magnesiumsalzen bei achlorhydrischen oder hypochlorhydrischen Personen nicht durchgeführt wurden, sollte die Citratform aufgrund ihrer überlegenen Absorption bei gesunden Personen und weil sie weniger pH-abhängig für die Löslichkeit ist, bei Personen mit verminderter Säuresekretion in Betracht gezogen werden.

Es wurde angenommen, dass bei Patienten mit Achlorhydrie eine defekte Kalziumabsorption vorliegt. Hunt et al fanden heraus, dass die gastrische Säuresekretion für die Absorption von Kalzium aus Carbonat erforderlich ist; die Absorption von Kalzium aus Kalziummonocitrat war jedoch unabhängig vom pH-Wert konsistent.²⁰ Recker et al fanden ebenfalls eine verminderte Absorption von Kalzium aus der Carbonatform bei Patienten mit Achlorhydrie. Sie fanden heraus, dass die Absorption von Kalzium als pH-angepasstes Citratsalz bei Personen mit normaler Magensäure der von Carbonat überlegen war und die Absorption des Citratsalzes durch eine verminderte Magensäure nicht negativ beeinflusst wurde. Tatsächlich deuten ihre Ergebnisse darauf hin, dass die Absorption von Kalzium als Citratsalz bei Personen mit Achlorhydrie signifikant höher war als bei Probanden mit normaler Magensäure.²⁷ Im Gegensatz zu diesen Studien, die die Notwendigkeit von HCl für die Absorption von Kalzium aus Carbonat nahelegen, kamen Bo-Linn et al zu dem Schluss, dass die Magensäureproduktion für die Absorption von Kalzium aus Carbonat bei Probanden, denen Cimetidin zur Beeinträchtigung der Magensäure verabreicht wurde, nicht wichtig war.

Da jedoch selbst eine hohe Dosis Cimetidin die Magensäure nicht vollständig eliminiert, schließen die Ergebnisse eine Wirkung der Magensäure auf die Kalziumabsorption nicht vollständig aus.²⁸ Obwohl immer noch umstritten, scheint die Form des Kalziums einen Einfluss auf die absorbierte Menge bei Personen mit beeinträchtigter Magensekretion zu haben. Bis weitere Beweise vorliegen, die zeigen, dass Kalzium aus Carbonat bei Personen mit Achlorhydrie gut absorbiert wird, sollte Kalziumcitrat oder ein ähnliches Kalziumsalz, das weniger pH-abhängig ist als Carbonat, verwendet werden. Bereits in den 1940er Jahren glaubte Allison, dass HCl für die Absorption von B-Komplex-Vitaminen essentiell sei. Obwohl keine Forschung durchgeführt wurde, um seine Überzeugung zu beweisen oder zu widerlegen, verdient seine klinische Erfahrung mit der Supplementierung von HCl und B-Komplex-Vitaminen eine Untersuchung.¹⁷ Es wurde gezeigt, dass die Folsäureabsorption im Dünndarm durch die Magensäure beeinflusst wird. Bei Patienten mit Magenatrophie ist die Folsäureabsorption (31 +/- 13 %) im Vergleich zu Kontrollen (53 +/- 13 %) vermindert.

Die Supplementierung mit HCl bei Personen mit gastrischer Atrophie erhöhte die Folsäureabsorption auf 56 +/- 14 %. Bei Kontrollpersonen wurde keine Veränderung der Absorption festgestellt, wenn HCl verabreicht wurde.²⁹ Die Plasma-Vitamin-C-Konzentrationen sind bei Personen mit Hypochlorhydrie signifikant niedriger im Vergleich zu Personen mit einem pH-Wert kleiner oder gleich 4 (p kleiner als 0,005). Gastrische Sekretionsstudien an fünf Freiwilligen zeigten, dass die Vitamin-C-Konzentrationen nach intramuskulär pentagastrin-stimulierter HCl-Produktion signifikant anstiegen.³⁰ Eine signifikante Verringerung der Plasma-Antwort auf Beta-Carotin-Supplementierung wurde bei pharmakologisch induzierter Achlorhydrie nachgewiesen. Wenn die Magensäure durch Omeprazol-Supplementierung pharmakologisch auf einen pH-Wert von 4,6-7,4 induziert wurde, war die Fläche unter der Blutantwortkurve nach einer Beta-Carotin-Dosis um 50 % reduziert, verglichen mit der Antwort bei einem Magen-pH-Wert von 1,0-1,5.⁵

Magensekrete können durch Nahrungsinhaltsstoffe beeinflusst werden. Nur eine geringe Menge intra-intestinaler Aminosäurekonzentration ist erforderlich, um Magensekretion zu erzeugen. Wenn fünf Gramm Lysin-Monohydrochlorid (95 % L-Lysin) zu einer Testmahlzeit, bestehend aus geröstetem Weißbrot, hinzugefügt werden, erhöht sich die Menge an HCl im Mageninhalt leicht, während ein gleichmäßigerer und quantitativ größerer Anstieg bei Pepsin beobachtet wird.³¹ Experimente an Hunden zeigen auch eine intensivierte Sekretion von Magensaft, Pepsin und Salzsäure durch die Wirkung von mit Lysin angereichertem Brot.³² Die Verabreichung von L-Tryptophan hat gezeigt, dass die Menge an Cl^– und H⁺ , die bei Schweinen ausgeschieden wird, zunimmt.³³ Bei Versuchstieren deuten indirekte Beweise darauf hin, dass ein Retinolmangel die Salzsäuresekretion erhöhen kann.³⁴

Bei Ratten erhöhte eine 5-wöchige zinkarme Diät das gastrische Sekretionsvolumen von sowohl Säure als auch Pepsin signifikant.³⁵ Beim Menschen wurde beobachtet, dass die Verabreichung von Zinksulfat eine antisekretorische Wirkung auf die Magensäure bei Patienten mit Zwölffingerdarmgeschwüren hat. Gastrische Sekretionsuntersuchungen zeigten, dass Zinksulfat, das in Dosen von 60 ml/Tag (1%ige Lösung) über 10 Tage verabreicht wurde, die basale Säuresekretion bei Patienten mit Zwölffingerdarmgeschwüren um 57,7 % reduzierte. In vitro hemmt Zinksulfat die Aktivität der gereinigten Carboanhydrase dosisabhängig. Eine ähnliche dosisabhängige Hemmung wurde bei der Carboanhydraseaktivität der Magenschleimhaut festgestellt, wobei Zinksulfat die Enzymaktivität reduzierte.³⁶

Experimentelle Beweise deuten darauf hin, dass eine Komponente eines B-Komplex-Vitamins erforderlich sein könnte, um eine ausreichende HCl-Sekretion aufrechtzuerhalten. Es wurde gezeigt, dass eine Ernährung, die in ihrem gesamten B-Komplex unzureichend war, die Magen-Darm-Sekretion bei Versuchstieren beeinträchtigte. Dieser Effekt war reversibel nach Verabreichung einer mit B-Vitaminen angereicherten Diät. Es wurde gezeigt, dass Bierhefe die normale Magen-Darm-Sekretion bei Tieren wiederherstellt, die eine B-Vitamin-arme Diät erhielten.¹¹ Cholinergika stimulieren die Säureproduktion und Anticholinergika hemmen sie. Die HCl-Produktion wird in der Regel durch Koffein, Alkohol, Histamin und Hypoglykämie erhöht. Die Produktion von Pepsin wird aktiv durch jeden Stimulans angeregt, der HCl erhöht.³¹

Historisch gesehen, jenseits der direkten Verabreichung von HCl, wurden mehrere andere Substanzen als stimulierend für die Säuresekretion oder Verdauung angesehen. Dazu gehören die Verwendung von verdünntem Zitronensaft oder Essig vor den Mahlzeiten; die Verwendung von Kräuterbittern wie Centaurium minus oder erythraea (Gemeiner oder Roter Tausendgüldenkraut), Gentiana lutea (Enzian) und Zingiber officinale (Ingwer); und die Verwendung von Stimulanzien wie Piper nigrum (schwarzer Pfeffer) und Capsicum annum (Cayenne). Während es nur wenige Forschungsergebnisse zu den meisten dieser Substanzen gibt, wurde gezeigt, dass die Bitterstoffe der getrockneten unterirdischen Organe von Gentiana lutea gustatorische Rezeptoren in den Geschmacksknospen stimulieren, was zu einer reflexartigen Zunahme der Speichel- und Magensaftsekretion führt.³⁷

Klinische Auswirkungen von vermindertem HCl

Gallenblase: Die Magensekretion ist bei Erkrankungen der Gallenblase häufig vermindert. Gatewood et al fanden bei 192 Patienten mit dokumentierten Gallensteinen, dass 57 eine gastrische Achlorhydrie und 29 eine verminderte Säuresekretion hatten.¹⁸ In einem Bericht aus dem Jahr 1967 beobachteten Capper et al , dass 26 von 50 Patienten (52%) mit Cholelithiasis Anzeichen einer gastrischen Hyposekretion beim augmentierten Histamintest zeigten. Sie bemerkten auch, dass flache Dyspepsie und gastrische Hyposekretion oft mit Cholelithiasis einhergehen.¹⁸

Alkoholismus: Joffe und Jolliffe untersuchten die Magensäure bei 77 männlichen und 28 weiblichen Alkoholikern. Eine unzureichende Sekretion wurde bei 68 % der Männer und 71 % der Frauen festgestellt. Die Inzidenz von Achlorhydrie betrug 30 % bei Männern und 36 % bei Frauen. Obwohl sie nicht nachweisen konnten, dass die Inzidenz von Achlorhydrie mit der Dauer des Alkoholkonsums variierte, hatten Alkoholiker mit Symptomen von Polyneuritis oder Pellagra eine höhere Inzidenz von Achlorhydrie als Suchtkranke ohne diese Komplikationen.¹¹

Hautkrankheiten: Die Fülle an Informationen über Magensäuresekretion, HCl-Supplementierung und Hautkrankheiten basiert auf der Arbeit von Allison aus dem Jahr 1945.¹⁷ Nach Allisons Erfahrung konnte ein normales Gleichgewicht der Magensäure durch die Verabreichung von HCl zu den Mahlzeiten wiederhergestellt werden. In schweren Fällen empfahl er eine Kapsel HCl vor, während und nach jeder Mahlzeit. Er war davon überzeugt, dass bei schwerer Hypochlorhydrie oder Achlorhydrie B-Komplex-Vitamine schlecht absorbiert wurden. Bei Patienten, bei denen ein Vitamin-B-Komplex-Mangel bekannt oder vermutet wurde, fand er ausnahmslos Achlorhydrie oder Hypochlorhydrie. In bestimmten Fällen beobachtete er, dass deutliche psychische Einflüsse (hauptsächlich Angst und Nervosität) die Säuresekretion zu unterdrücken schienen. In einer Reihe von 400 Patienten mit Hauterkrankungen und vermutetem B-Vitamin-Mangel, der auf lokale Behandlung resistent war, untersuchte er die Magensäure. Tabelle 4 fasst seine Befunde zusammen.

Er beobachtete auch, dass der Schweregrad des Säuremangels in direktem Verhältnis zur Dauer und Schwere der Hauterkrankung und der Verdauungssymptome stand. Eine Verbesserung des allgemeinen Gesundheitszustands und der Hauterkrankung wurde nach Behandlung mit HCl und B-Komplex (als Bierhefe) bei praktisch allen Patienten mit beeinträchtigter HCl-Produktion beobachtet. Fälle mit sehr moderatem HCl-Mangel zeigten eine rasche Besserung und frühe Anzeichen einer Unverträglichkeit gegenüber der Säure, was seiner Meinung nach auf eine Rückkehr zur normalen Sekretion hindeutete.¹⁷ Obwohl Allison nicht behauptete, dass die zehn dermatologischen Erkrankungen immer auf B-Vitamin- und HCl-Mangel zurückzuführen waren, deuten seine Beobachtungen und therapeutischen Ergebnisse darauf hin, dass die Magensäure bei Personen mit diesen Erkrankungen untersucht werden sollte.

Ayers kommentierte auch einen Zusammenhang zwischen Ekzem und Psoriasis und reduzierten Magensekreten. Er stellte fest, dass 8 von 11 Patienten mit Ekzemen und 10 von 19 Patienten mit Psoriasis eine funktionelle Hypoazidität hatten. In einem Fall berichtete er, dass ein 52-jähriger Patient mit einer 46-jährigen Ekzemgeschichte eine beeinträchtigte HCl-Produktion hatte. Nach der Supplementierung mit HCl blieb der Hautzustand des Patienten während eines einjährigen Follow-ups nahezu normal.¹⁶ Francis berichtete, dass vier Patienten mit Vitiligo und Achlorhydrie nach Beginn der HCl-Supplementierung zu jeder Mahlzeit ein Verschwinden der Vitiligo erlebten.³⁸

Osteoporose und Arthritis: Experimente an Ratten zeigen, dass eine totale Gastrektomie oder Resektion des säureproduzierenden Teils des Magens (Fundektomie) eine deutliche und schnelle Reduktion des Knochenfeuchtgewichts, des Aschegewichts und der Dichte induziert.³⁹ Eine reduzierte Magensäure kann auch zu einer alveolären Knochenresorption führen.⁴⁰ Bei 9 von 35 weiblichen Patienten (26%) mit Arthritis (Durchschnittsalter 52) fanden Hartung und Steinbroker Achlorhydrie. Die Inzidenz von Achlorhydrie bei Frauen ähnlichen Alters ohne Arthritis wird auf 12-15,5 % geschätzt.⁴¹ De Witte et al beobachteten bei 53 Patienten mit seropositiver, definitiver oder klassischer rheumatoider Arthritis, dass nur 50 % eine normale maximale Säureausscheidung hatten.¹³

Diabetes: Dotevall beobachtete bei Diabetikern eine geringere Sekretion von freiem und gesamt HCl, sowohl im Basalzustand als auch nach Histamin-Stimulation, im Vergleich zu Kontrollpersonen.⁴² Shay et al fanden, dass die duodenale Instillation von HCl eine alimentäre Hyperglykämie nach oraler Glukosebelastung verhinderte. Sie berichteten auch, dass Personen mit Anazidität eine größere Neigung zu gestörtem Kohlenhydratstoffwechsel hatten. Abnormale Glukosetoleranzkurven wurden bei 48 % der anaziden Gruppe gefunden. Personen in dieser Gruppe zeigten auch eine deutliche Tendenz zu einer größeren Abweichung von einer normalen Kurve als Personen in der Kontrollgruppe.⁴³ Es wurde berichtet, dass Diabetiker mit und ohne Neuropathie eine verminderte Säuresekretion und eine verzögerte Magenentleerungszeit aufweisen, und die durchschnittliche Inzidenz von Achlorhydrie bei Patienten mit Diabetes mellitus beträgt etwa 33 %.⁴⁴ Rabinowitch berichtete bei 50 diabetischen Patienten unter 40 Jahren und 50 Patienten ab 40 Jahren, dass 18 % der jüngeren Gruppe und 64 % der älteren Gruppe achlorhydrisch waren. Er bemerkte auch, dass drei diabetische Patienten mit schwerer Neuritis trotz Thiamin-Supplementierung keine Besserung zeigten, aber nach HCl-Supplementierung eine deutliche Besserung erlebten.⁷

Asthma: Die Magensekretion von HCl nach einer standardisierten Mahlzeit wurde bei 200 asthmatischen Kindern (im Alter von 6 Monaten bis 12 Jahren) untersucht und mit einer Kontrollgruppe nicht-asthmatischer Kinder verglichen. Achtzig Prozent der asthmatischen Kinder hatten HCl-Werte unter dem Normalwert, während nur 10 % der Kontrollen ähnlich niedrige Werte aufwiesen. Hypochlorhydrie war bei Kindern unter sieben Jahren häufiger, mit einer Tendenz zur Normalisierung der HCl-Werte, die beobachtet wurde, wenn die Kinder die Pubertät erreichten. Die 160 asthmatischen Kinder mit niedrigen HCl-Werten vermieden bekannte Nahrungsmittelallergene und wurden vor oder während der Mahlzeiten mit HCl supplementiert. Eine sofortige Verbesserung des Appetits, des Gewichts und des Schlafs wurde beobachtet. Asthmaanfälle waren kürzer und weniger intensiv.¹⁴ Wright hat Hypochlorhydrie und eine geringe Pepsinproduktion kommentiert, die zu einer unvollständigen Verdauung von Nahrungsmitteln und Makromolekülabsorption führt, wodurch sowohl die Anzahl als auch die Schwere von Nahrungsmittelallergien zunehmen, während gleichzeitig die Mikronährstoffversorgung beeinträchtigt wird. Er kommentiert auch den Nutzen der HCl-Verabreichung als Teil eines integrierten Behandlungsprotokolls bei Asthma im Kindesalter.⁸

Hypo- oder Hyperthyreose: Eine hohe Inzidenz von Achlorhydrie, Hypochlorhydrie und Gastritis wurde bei Patienten mit Hyper- oder Hypothyreose festgestellt. Bei 15 Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen, 10 mit Hyperthyreose und 5 mit Hypothyreose, war die basale Säuresekretion bei allen Patienten im Vergleich zu Kontrollpersonen signifikant reduziert, und 10 von 15 Patienten hatten keine basale HCl-Sekretion. Zwölf Patienten hatten eine signifikant reduzierte Säuresekretion nach Histamin-Provokation. In einer früheren Studie an 15 Patienten, bei denen Hypothyreose diagnostiziert wurde, wurden 8 als achlorhydrisch oder hypochlorhydrisch eingestuft.¹⁹ Williams und Blair berichteten über eine Reduktion der Magensekretion mit einer Inzidenz von Achlorhydrie von 15,6 % bei Patienten mit Hyperthyreose.⁴⁵

Anämie: Achlorhydrie liegt bei den meisten Patienten mit perniziöser Anämie vor. Aufgrund der Rolle von HCl bei der Absorption von Nicht-Hämeisen und Folsäure kann die HCl-Verabreichung auch bei der Behandlung anderer Arten von Anämie wirksam sein. Glutamin-HCl wurde in einer Dosis von 5 Grain dreimal täglich vor den Mahlzeiten an 25 diabetische Patienten mit Blutzellzahlen von 4,2 Millionen oder weniger verabreicht. Nach der Behandlung mit Glutamin-HCl hatte die durchschnittliche Anzahl der roten Blutkörperchen von 4,06 auf 4,56 Millionen zugenommen. Eine anschließende Kombination von Glutaminsäure-HCl mit anorganischem Eisen (Ferrumcarbonat 6 3/4 Grain dreimal täglich) erhöhte die Anzahl der roten Blutkörperchen auf 4,85 Millionen.⁷

Gastrointestinaltrakt: Ein Mangel an Magensäure kann zu einer erhöhten Anfälligkeit und Schwere von enterischen bakteriellen Infektionen führen, da aufgenommene Bakterien überleben und zu einer intestinalen Überwucherung führen.⁹ h3-Rezeptor-Antagonisten fördern durch die Senkung der Magensäure häufig ein Candida-Wachstum, insbesondere bei Frauen.⁴⁶ Candida albicans benötigt einen pH-Wert von 7,4 für optimales Wachstum, wird aber bei einem pH-Wert von 4,5 vollständig gehemmt.⁴⁷ Siebenundzwanzig achlorhydrische Patienten wurden sechs Monate lang mit Betain-HCl und Pepsin supplementiert. Eine allgemeine Verbesserung des körperlichen Zustands und der Kraft wurde bei allen Probanden festgestellt. Verdauungsstörungen und übermäßige Blähungen wurden bei allen Patienten mit dieser Beschwerde gelindert. Anzeichen von Entzündungen der Mundschleimhaut verbesserten sich bei 78 % der Patienten, und von 22 Patienten mit chronischen Mundschmerzen hatten 5 eine vollständige Linderung und 11 weitere eine Verbesserung.³

Indican wird aus Indol gewonnen, einem Nebenprodukt von Fäulnis und dem Abbau aromatischer Aminosäuren. Erhöhte Indicanwerte im Urin werden mit bakterieller Überwucherung im Darm in Verbindung gebracht.⁶ Erhöhtes Urin-Indican wurde häufig bei Personen mit Achlorhydrie beobachtet.⁷ Testpersonen mit Achlorhydrie, denen HCl zu den Mahlzeiten verabreicht wurde, zeigten keine Veränderung des Indicanstoffwechsels; jedoch verbesserte sich der Indicanstoffwechsel deutlich, wenn HCl dreimal täglich auf nüchternen Magen verabreicht wurde. Bei Patienten mit normaler Magensekretion wurde nach HCl-Supplementierung keine Veränderung der Urin-Indicanwerte festgestellt, unabhängig davon, wann sie verabreicht wurde. Nach Absetzen der HCl-Supplementierung kehrten die Indicanwerte innerhalb von 1-2 Tagen auf die vorherigen Werte zurück.⁶

Dosierung

Salzsäure ist hauptsächlich als Betain-HCl erhältlich, obwohl Glutaminsäure-HCl in einigen Formulierungen enthalten ist. Die Wirksamkeit einer Kapsel- oder Tablettenzubereitung kann zwischen 5 und 10 Grain variieren, wobei 1 Grain etwa 64,75 mg entspricht. Klinisch haben Praktiker über die Verabreichung von Betain-HCl-Dosen von nur 5 Grain dreimal täglich bis zu 60-80 Grain dreimal täglich berichtet. Während 5 Grain Betain-HCl nicht ausreichen, um das Auftreten von nennenswerter freier Säure im Magen zu ermöglichen, stellte Rabinowitch fest, dass diese geringe Menge oft wirksam war, um Symptome im Zusammenhang mit Achlorhydrie zu lindern.⁷ Ein Standardprotokoll für die HCl-Verabreichung wird als Patientenmerkblatt bereitgestellt.

Ergänzendes Pepsin wird aus der Drüsenschicht des Schweinemagens gewonnen. Pepsin ist standardisiert, um nicht weniger als das 3.000-fache und nicht mehr als das 3.500-fache seines Gewichts an koaguliertem Eialbumin zu verdauen. Pepsin wird zur Unterstützung der Verdauung verabreicht und typischerweise in Verbindung mit Salzsäure gegeben. Es kann auch mit Pankreasenzymen kombiniert werden. Die übliche Dosis beträgt 500 mg Pepsin mit einer Potenz von 1:3 000. Obwohl Pepsin eine lange Geschichte der medizinischen Anwendung hat und als sehr sicher gilt, sind seine tatsächlichen therapeutischen Vorteile schlecht dokumentiert.⁴⁸ Wenn HCl einer Person mit intestinaler bakterieller oder Pilzüberwucherung aufgrund mangelnder basaler HCl-Produktion verabreicht wird, wird empfohlen, dreimal täglich eine Kapsel Betain-HCl zwischen den Mahlzeiten zu ergänzen.

Fazit

Die normale Abfolge von Verdauung und Absorption hängt von der anatomischen und physiologischen Integrität des oberen Gastrointestinaltrakts ab. Wenn dieses System gestört ist, können Verdauungs- und Absorptionsstörungen auftreten. Aufgrund unzureichenden Abbaus und unzureichender Assimilation führen beeinträchtigte Magensekrete wahrscheinlich zu ernährungsbedingten Mängeln, ungeachtet einer ausreichenden Nährstoffaufnahme. Die Sekretion von Magensäure ist erforderlich, um oral aufgenommene Pathogene zu zerstören und deren Überwucherung im Magen und Dünndarm zu verhindern. Zusätzlich ist das Entleeren von saurem Chymus in den Dünndarm notwendig, um die Freisetzung von Hormonen, Pankreasenzymen und Galle zu stimulieren. Um eine optimale Absorption verschiedener Nährstoffe, einschließlich Folsäure, Ascorbinsäure, Beta-Carotin, Nicht-Hämeisen und einiger Formen von Kalzium, Magnesium und Zink, zu gewährleisten, ist eine ausreichende HCl-Produktion erforderlich. Es ist sehr wahrscheinlich, dass die Absorption anderer Nährstoffe von der HCl-Sekretion abhängt.

Die HCl-Verabreichung scheint bei älteren Menschen am ehesten angezeigt zu sein, die nicht auf Nährstoffe ansprechen, die insbesondere B-Vitamine und Mineralien zu sein scheinen. Asthma im Kindesalter, Alkoholismus, chronische Hauterkrankungen, Verdauungsstörungen, erhöhte Darmdurchlässigkeit, Überwucherung durch pathogene Bakterien oder Pilze und Anzeichen von Parasiten sind Zustände, die auf eine beeinträchtigte Fähigkeit zur ausreichenden HCl-Sekretion hinweisen und von einer Supplementierung profitieren könnten. Krankheiten, die mit der Bauchspeicheldrüse oder der Gallenblase in Verbindung stehen, da diese Organe indirekt die Magensäureproduktion benötigen, um optimal zu funktionieren, könnten ebenfalls von der HCl-Verabreichung profitieren. Obwohl die ätiologischen Faktoren, die zu einer beeinträchtigten oder vollständigen Abwesenheit der HCl-Sekretion führen, nicht gut verstanden sind, ist eine Langzeitsupplementierung in bestimmten Populationen und klinischen Zuständen sicher und gerechtfertigt.

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