Genmarker-Suszeptibilität für Impfschäden
HLA-DR4: Ein potenzieller genetischer Marker für das Risiko von Impfschäden
Das Wissen über das menschliche Immunsystem hat in den letzten Jahrzehnten dramatisch zugenommen, wobei Jahr für Jahr ein besseres Verständnis der komplexen Natur der Regulation der Immunantwort gewonnen wird. Erst in den letzten 25 Jahren haben wir von den verschiedenen Immunantworten erfahren, die von Helfer-Th1- und Th2-Zellen erzeugt werden, und ihren unterschiedlichen Rollen bei der Bekämpfung verschiedener Arten von Krankheitserregern. Th17-Zellen (und ihre Rolle bei Autoimmunerkrankungen) wurden in der wissenschaftlichen Literatur erst vor fünf Jahren, im Jahr 2006, erwähnt und müssen noch vollständig verstanden werden. Ein weiterer wachsender Forschungsbereich ist die Untersuchung von HLA-Subtypen und ihr Potenzial als genetische Marker für eine Vielzahl von Autoimmunerkrankungen. HLA steht für das Humane Leukozyten-Antigen-System und ist der Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC) beim Menschen. Die HLA-Gene kodieren zelloberflächenständige Antigen-präsentierende Proteine und können in mehrere Klassen unterteilt werden. Klasse-I-Moleküle präsentieren Proteine aus dem Zellinneren, möglicherweise einschließlich viraler Proteine, während Klasse-II-Moleküle Proteine von außerhalb der Zelle den T-Lymphozyten präsentieren, was letztendlich zu einer Antikörperreaktion führt, wenn sie nicht durch Suppressor-T-Zellen unterdrückt wird.
Zunehmend wurden Autoimmunerkrankungen als genetisch bedingt durch HLA-Subtypen erkannt. Bestimmte HLA-Gene schaffen eine genetische Prädisposition für die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen, die typischerweise einen Umweltauslöser benötigen, um sich zu einem vollen Krankheitszustand zu entwickeln. Zum Beispiel wurde die Zöliakie stark mit HLA-DQ2 assoziiert, während Typ-I-Diabetes, rheumatoide Arthritis und Multiple Sklerose unter vielen Beispielen mit HLA-DR4 assoziiert wurden. Ebenso haben zahlreiche veröffentlichte Studien eine Assoziation zwischen HLA-DR4 und Autismus gezeigt [1,2,3]. Angesichts der genetischen Übertragung von HLA-Subtypen würde man erwarten, eine Beziehung zwischen elterlichen Autoimmunerkrankungen und Autismus zu finden. Neuere Studien haben gezeigt, dass dies tatsächlich der Fall ist. Ein kürzlich in Pediatrics erschienener Artikel zeigte Assoziationen bezüglich einer Familienanamnese von infantilem Autismus und einer mütterlichen Anamnese von rheumatoider Arthritis [4]. Weitere Beispiele werden in dem Artikel Neue Hinweise darauf, wer durch Impfschäden anfällig für Autismus ist, hervorgehoben, der darauf hindeutet, dass Kinder mit einer Familienanamnese von Schilddrüsenerkrankungen oder rheumatoider Arthritis ein 1-zu-7- bzw. 1-zu-8-Risiko haben, Autismus zu entwickeln [5].
Für viele kämen diese Ergebnisse nicht überraschend. Einige würden sogar so weit gehen, Autismus selbst als Autoimmunerkrankung einzustufen. Selbst wenn man nicht so weit geht, ist es schwierig, die bei Kindern mit Autismus beobachteten Anomalien des Immunsystems zu ignorieren. Autoantikörper gegen Myelin-Basispromen wurden bei Kindern mit Autismus gefunden, die möglicherweise Hirnschäden und Entzündungen verursachen, die für autistische Symptome verantwortlich sind [6]. Eine andere Studie fand heraus, dass 96 % der Kinder mit Autismus, die Anti-HSV-Antikörper hatten, auch Anti-Enzephalon-Antikörper hatten, die „direkt mit der Schwere des Autismus zusammenhingen“ [7]. Zusätzlich wurde berichtet, dass Kinder mit Autismus zahlreiche Immunsystemschwierigkeiten wie chronische GI-Entzündungen und erhöhte Allergien haben. Weitere Beweise für den Zusammenhang zwischen Autoimmunerkrankungen und Autismus werden in einem Artikel von smartvax.com zusammengefasst.
Könnte es sein, dass die von unzähligen Eltern berichtete Regression in den Autismus das Ergebnis eines Autoimmunprozesses ist, der durch Impfung ausgelöst wird? Es gibt Hinweise darauf, dass die Verwendung von Aluminiumhydroxid-Adjuvantien oder Thimerosal zwei Mechanismen für durch Impfung ausgelöste Autoimmunerkrankungen (potenziell einschließlich Autismus) bieten könnte. Eine Studie hat gezeigt, dass der Impfstoff gegen Lyme-Borreliose in der Lage ist, Arthritis bei genetisch anfälligen Hamstern auszulösen, und dass, wenn Aluminiumhydroxid dem Impfstoff zugesetzt wurde, 100 % der Hamster Arthritis entwickelten [8]. Andere Studien haben gezeigt, dass die Entwicklung von entzündlichen Gelenkerkrankungen und rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen als Reaktion auf die HepA- bzw. HepB-Impfstoffe mit dem HLA-Subtyp der Individuen korrelierte [9,10]. Angesichts dessen, dass Aluminium als Adjuvans durch Erhöhung der MHC-Expression wirkt [11], sollte es vielleicht nicht überraschen, dass Personen, die aufgrund des MHC-HLA-Subtyps anfällig für Autoimmunerkrankungen sind, durch die Verwendung von Aluminiumhydroxid in Impfstoffen nachteilig beeinflusst werden könnten. Zusätzlich zu Aluminium wurde auch gezeigt, dass Thimerosal ein systematisches Autoimmunsyndrom bei transgenen HLA-DR4-Mäusen induziert [12] und die Mäuse mit einer genetischen Anfälligkeit für Autoimmunerkrankungen zeigten ausgeprägte Verhaltens- und neuropathologische Störungen. Diese Ergebnisse wurden bei Mäusestämmen ohne Autoimmunempfindlichkeit nicht beobachtet. Ebenso wurden die zunehmenden Raten von Autismus von ähnlichen Zunahmen bei anderen Autoimmunerkrankungen wie juveniler rheumatoider Arthritis und juveniler Typ-I-Diabetes gespiegelt. Diese Krankheiten werden auch durch den HLA-Subtyp des Individuums beeinflusst, insbesondere durch HLA-DR4. Eine weitere Darstellung des Falls zwischen Autoimmunerkrankungen und Impfung wird in dem smartvax.com-Artikel Autoimmunerkrankungen: Impfung als möglicher Auslöser diskutiert.
Angesichts des Zusammenhangs zwischen Autoimmunerkrankungen, HLA-Subtypen, Autismus und der Auslösung von Autoimmunerkrankungen durch Impfung erscheint es sinnvoll, ein genetisches Screening durchzuführen, um Kinder zu identifizieren, die einem Risiko für unerwünschte Ereignisse nach einer Impfung ausgesetzt sind. Und während die CDC öffentlich die Haltung vertritt, dass Impfstoffe für ALLE Kinder IMMER sicher sind, scheinen sie genau eine solche Möglichkeit im Stillen zu untersuchen. Zu den wissenschaftlichen Agendapunkten des Immunization Safety Office (ISO) für 2008 gehören Studien zu HLA-Subtypen, die zu rheumatoider Arthritis nach einer Hepatitis-B-Impfung führen, und die Untersuchung des erhöhten Risikos für unerwünschte Reaktionen aufgrund einer familiären Vorbelastung mit Autoimmunerkrankungen oder atopischen Erkrankungen. Die vollständige Empfehlung kann auf der Immunization Safety Office Scientific Agenda eingesehen werden.
Darüber hinaus ist HLA-DR4, das mit rheumatoider Arthritis nach Hepatitis-B-Impfung in Verbindung gebracht wurde, auch mit einer geringen Ansprechrate auf diesen Impfstoff assoziiert. Dies führt zu einem umgekehrten Nutzen-Risiko-Verhältnis für diesen Impfstoff in dieser Untergruppe. Der HLA-Subtyp wurde als Schlüsselfaktor für die Variabilität der Immunisierungsantwort identifiziert [13]. Da die Forschung unser Wissen über die Beziehung zwischen dem Immunsystem und Autismus und unser Verständnis der Kontrolle von Immunantworten und Autoimmunerkrankungen ständig erweitert, wird die Entwicklung eines genetischen Screening-Tools zur Identifizierung von Personen, die für Impfschäden anfällig sind, immer plausibler. Angesichts der raschen Ausweitung des routinemäßigen Impfplans und der Schwierigkeiten, in vielen Staaten Impfbefreiungen zu erhalten, ist es eine moralische Pflicht, diese Forschung durchzuführen und diese Personen so schnell wie möglich zu identifizieren.
Referenzen
[1] Lee LC, Zachary AA, Leffell MS, Newschaffer CJ, Matteson KJ, Tyler JD, Zimmerman AW. HLA-DR4 in families with autism. Pediatr Neurol. 2006 Nov;35(5):303-7.
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[3] Reed P. Warren, Vijendra K. Singh, Phyllis Cole, J. Dennis Odell, Carmen B. Pingree, W. Louise Warren, Charles W. DeWitt and Maxine McCullough. Possible association of the extended MHC haplotype B44-SC30-DR4 with autism. Immunogenetics. Volume 36, Number 4, 203-207.
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