Essenzielle Fette und Depressionen

Essenzielle Fette und Depression

Eine Einführung für Fachkräfte der psychischen Gesundheit

Omega-3-Fettsäuren spielen eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung und Funktion des zentralen Nervensystems. Neue Forschungsergebnisse belegen einen Zusammenhang zwischen Omega-3-Fettsäuren (Alpha-Linolensäure, Eicosapentaensäure, Docosahexaensäure) und schweren depressiven Störungen. Epidemiologische, Labor- und klinische Studien deuten darauf hin, dass Nahrungsfette und andere damit verbundene Ernährungsfaktoren die Anfälligkeit für depressive Störungen und deren Verlauf beeinflussen können. Die Forschung in diesem Bereich schreitet rasant voran. Ziel dieses Berichts ist es, verschiedene Forschungszweige zu integrieren, um Fachkräfte der psychischen Gesundheit auf den neuesten Stand zu bringen.

Essenzielle Fette und Depressionen

Die Major Depressive Disorder (MDD) ist eine wiederkehrende, schwächende und potenziell lebensbedrohliche Krankheit. In den letzten 100 Jahren hat das Alter des Auftretens von Major Depressionen abgenommen, und ihre Gesamthäufigkeit hat in westlichen Ländern zugenommen. Die Zunahme von Depressionen, die nach 1945 um das bis zu 20-fache höher ist, kann nicht vollständig durch Änderungen der Einstellungen von Gesundheitsfachkräften oder der Gesellschaft, Diagnosekriterien, Berichtsfehler, institutionelle oder andere Artefakte erklärt werden [1,2]. Trotz Fortschritten in der Pharmakotherapie und der zunehmenden Verfeinerung kognitiver/verhaltensbezogener Interventionen gibt es viele Patienten mit MDD, die therapieresistent bleiben [3].

Depression ist zweifellos ein extrem komplexer und heterogener Zustand. Dies spiegelt sich in den nicht-universellen Ergebnissen wider, die mit kognitiven Verhaltensweisen und Antidepressiva erzielt wurden. Mit zunehmender Forschung wird deutlich, dass Neurobiologie/Physiologie, Genetik, Lebensstressoren und Umweltfaktoren alle zur Anfälligkeit für Depressionen beitragen können. Während der Genetik und den Lebensstressoren viel Aufmerksamkeit geschenkt wurde, hat sich nur eine kleine Gruppe internationaler Forscher auf den Einfluss der Ernährung auf depressive Symptome konzentriert. Insgesamt deuten die Ergebnisse dieser relativ kleinen Forschungsarbeit darauf hin, dass die ernährungsbedingten Einflüsse auf MDD derzeit unterschätzt werden [4]. Insbesondere Omega-3-Fettsäuren stellen einen spannenden Forschungsbereich dar, wobei Eicosapentaensäure (EPA) als neues potenzielles Mittel zur Behandlung von Depressionen in den Vordergrund tritt [5].

Tabelle 1: Verschiedene Quellen von EPA und DHA

Tabelle 2: Omega-6- und Omega-3-Gehalt (%) von Speiseölen

Omega-3-Fettsäuren

Omega-3-Fettsäuren sind langkettige, mehrfach ungesättigte Fettsäuren (PUFA) pflanzlichen und marinen Ursprungs. Da diese essenziellen Fettsäuren vom menschlichen Körper nicht synthetisiert werden können, müssen sie über die Nahrung aufgenommen werden. Leinsamen-, Hanf-, Raps- und Walnussöle sind allesamt generell reichhaltige Quellen der Ausgangs-Omega-3-Fettsäure Alpha-Linolensäure (ALA). Nahrungs-ALA kann in der Leber zu den länger-kettigen Omega-3-Fettsäuren Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA) metabolisiert werden. Diese Umwandlung ist beim Menschen begrenzt, es wird geschätzt, dass nur 5-15% der ALA letztendlich in DHA umgewandelt werden [6]. Alter, Krankheit und Stress sowie übermäßige Mengen an Omega-6-reichen Ölen (Mais, Saflor, Sonnenblume, Baumwollsaat) können die Umwandlung beeinträchtigen [7]. Fisch und Meeresfrüchte liefern, wie in Tabelle 1 hervorgehoben, unterschiedliche Mengen an vorgeformtem EPA und DHA.

Die Nahrungsaufnahme von Omega-3-Fettsäuren ist in westlichen Ländern im letzten Jahrhundert dramatisch zurückgegangen; die nordamerikanische Ernährung weist derzeit ein Omega-6- zu Omega-3-Verhältnis von bis zu 20:1 auf. Es gibt eine Reihe von Gründen für dieses unausgewogene Verhältnis, insbesondere die massenhafte Einführung der oben genannten Omega-6-reichen Öle in die Lebensmittelversorgung, entweder direkt oder durch Tierhaltungsverfahren [8]. Ein internationales Gremium von Lipidspezialisten hat ein ideales Ernährungsverhältnis von Omega-6 zu Omega-3 von etwa 2:1 empfohlen [9]. Da etwa 20% des Trockengewichts des Gehirns aus PUFA besteht und jedes dritte Fettsäuremolekül im zentralen Nervensystem (ZNS) eine PUFA ist, kann die Bedeutung dieser Fette nicht bestritten werden [7]. Angesichts der Tatsache, dass häufig konsumierte Pflanzenöle signifikante Omega-6- zu Omega-3-Verhältnisse aufweisen (siehe Tabelle 2), ist es durchaus plausibel, dass eine unzureichende Aufnahme von Omega-3-Fettsäuren für einige Personen neuropsychiatrische Folgen haben kann. Obwohl derzeit noch weit entfernt von Robustheit, deutet die aufkommende Forschung darauf hin, dass Omega-3-Fettsäuren einen therapeutischen Wert bei der Behandlung von Depressionen haben könnten.

Epidemiologische Daten

Eine Reihe epidemiologischer Studien stützen einen Zusammenhang zwischen dem Verzehr von Fisch/Meeresfrüchten und einer geringeren Prävalenz von Depressionen. Signifikante negative Korrelationen wurden zwischen dem weltweiten Fischkonsum und den Depressionsraten berichtet [10]. Die Untersuchung des Fisch-/Meeresfrüchtekonsums in verschiedenen Ländern wurde auch mit einem Schutz vor postpartaler Depression [11], bipolarer Störung [12] und saisonaler affektiver Störung [13] in Verbindung gebracht. Eine separate Studie mit einer Zufallsstichprobe innerhalb eines Landes bestätigt die globalen Ergebnisse, da häufiger Fischkonsum in der Allgemeinbevölkerung mit einem verringerten Risiko für Depressionen und Suizidgedanken verbunden ist [14]. Darüber hinaus ergab eine Querschnittsstudie aus Neuseeland, dass Fischkonsum signifikant mit einem höheren selbstberichteten psychischen Gesundheitszustand verbunden ist [15].

Nicht alle Studien belegen einen Zusammenhang zwischen Omega-3-Zufuhr und Stimmung. Eine aktuelle Querschnittsstudie an männlichen Rauchern, die Daten aus den Jahren 1985 bis 1988 verwendete, zeigte, dass Probanden, die Angstzustände oder depressive Verstimmung angaben, eine höhere Zufuhr von sowohl Omega-3- als auch Omega-6-Fettsäuren hatten [16]. In einer großen bevölkerungsbasierten Studie an älteren Männern im Alter von 50-69 Jahren gab es keinen Zusammenhang zwischen der Aufnahme von Omega-3-Fettsäuren oder Fischkonsum und depressiver Verstimmung, schweren depressiven Episoden oder Suizid [17].

Die epidemiologischen Studien, die einen Zusammenhang zwischen Fisch in der Ernährung und Depressionen belegen, beweisen eindeutig keinen kausalen Zusammenhang. Es gibt eine Reihe kultureller, wirtschaftlicher und sozialer Faktoren, die die Ergebnisse verfälschen können. Am bedeutsamsten ist, dass diejenigen, die mehr Fisch konsumieren, im Allgemeinen gesündere Lebensgewohnheiten haben könnten, einschließlich Bewegung und Stressbewältigung. Trotz der Einschränkungen rechtfertigen die epidemiologischen Daten sicherlich eine genauere Untersuchung von Omega-3-Fettsäuren bei denjenigen, die tatsächlich unter Depressionen leiden.

Omega-3-Status bei Depressionen (MDD)

Es gibt verschiedene Methoden zur Bestimmung des EFA-Status im menschlichen Körper, insbesondere die Plasma- und Erythrozyten (RBC)-Phospholipide. Diese spiegeln die Fettsäureaufnahme über die Nahrung in den vorangegangenen Wochen wider. Obwohl nicht identisch, bestehen signifikante Korrelationen zwischen Blut- und Gehirnphospholipiden. Eine Reihe von Studien hat einen verminderten Omega-3-Gehalt im Blut von depressiven Patienten festgestellt [18-21]. Darüber hinaus korreliert der EPA-Gehalt in RBC-Phospholipiden negativ mit der Schwere der Depression, und das Verhältnis von Omega-6-Arachidonsäure zu EPA korreliert positiv mit den klinischen Symptomen der Depression [18].

In jüngster Zeit haben Forscher Fettgewebe als längerfristige Messung der EFA-Aufnahme (1-3 Jahre) genutzt. In einer Studie mit 150 älteren Männern aus Kreta korrelierten die Alpha-Linolensäure (ALA)-Speicher des Omega-3-Ausgangsstoffs im Fettgewebe negativ mit Depressionen [22]. Eine separate Studie ergab eine negative Korrelation zwischen dem DHA im Fettgewebe und den Depressionsraten. In diesem Fall hatten leicht depressive Erwachsene 34,6 Prozent weniger DHA im Fettgewebe als nicht depressive Probanden [23].

Beziehungen zwischen Omega-3-Status und postpartaler Depression wurden ebenfalls untersucht. In einer Kohorte von 380 australischen Frauen wurde der Plasma-DHA-Spiegel 6 Monate nach der Geburt untersucht. Eine logistische Regressionsanalyse zeigte, dass ein Anstieg des Plasma-DHA um 1 % mit einer 59 %igen Verringerung der Meldung depressiver Symptome verbunden war [24]. Es ist bekannt, dass während der Schwangerschaft ein signifikanter Transfer (bis zu 2,2 g/Tag) von EFA zum sich entwickelnden Fötus stattfindet [7]. Ein erhöhtes Risiko für postpartale depressive Symptome wurde kürzlich mit einer langsameren Normalisierung der DHA-Spiegel nach der Schwangerschaft in Verbindung gebracht [25].

Auch Suizidversuche wurden mit niedrigen EPA-Werten in den roten Blutkörperchen (RBC) in Verbindung gebracht. In einer Studie mit 100 Suizidversuchsfällen in China im Vergleich zu 100 Kontrollen aus Krankenhausaufnahmen gab es einen achtfachen Unterschied im Suizidversuchsrisiko zwischen dem niedrigsten und höchsten Quartil der RBC-EPA-Werte [26]. Die Saisonalität von Depressionen und Suiziden wurde von Forschern beschrieben, mit mehr Todesfällen im Frühling und Sommer im Vergleich zu Herbst und Winter. Der Gesamtserumcholesterinspiegel war hochsignifikant mit den jährlichen Rhythmen der Todesfälle durch gewaltsamen Suizid synchronisiert [27]. Kürzlich stellten Forscher fest, dass auch die EFA-Spiegel saisonal variieren, mit Höchstwerten von EPA und DHA von August bis September. Die Ausgangs-Omega-3- und Omega-6-Spiegel zeigten keine saisonale Variation, was auf eine saisonale Interferenz mit der Delta-5-Desaturase-Konversion hindeutet. Die Autoren dieser Studie legen nahe, dass die saisonale Variation von EPA oder DHA möglicherweise teilweise die Saisonalität des Auftretens gewaltsamer Suizide erklären könnte [28].

Die Überschneidung zwischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Depressionen wurde ebenfalls festgestellt, wobei der Omega-3-Status als gemeinsamer Nenner hervortritt. Tatsächlich ist eine schwere Depression bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom mit signifikant niedrigeren Plasmaspiegeln von Omega-3-Fettsäuren, insbesondere DHA, verbunden [29]. Darüber hinaus wurden erhöhte Homocysteinspiegel, ein bekannter Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, mit den überschüssigen Omega-6-Fettsäuren in der westlichen Ernährung in Verbindung gebracht [30]. Schließlich wurde eine verminderte Aufnahme der Ausgangs-Omega-3-ALA bei 771 japanischen Patienten mit neu diagnostiziertem Lungenkrebs mit Depressionen in Verbindung gebracht [31].

Es ist wichtig zu beachten, dass nicht jede Studie einen Zusammenhang zwischen einem niedrigeren Omega-3-Status und Depressionen stützt. Zwei Studien haben tatsächlich signifikante Erhöhungen des Plasma- und RBC-Omega-3-Status bei depressiven Patienten gezeigt [32,33]. Eine kürzlich durchgeführte Studie mit depressiven jugendlichen Patienten fand keinen signifikanten Zusammenhang zwischen den EFA-Spiegeln im Fettgewebe und Depressionen [34].

Mögliche Mechanismen von Omega-3-EFA

Detaillierte Übersichten über die möglichen neurobehavioralen Mechanismen von Omega-3-Fettsäuren wurden bereits veröffentlicht und gehen über den Umfang dieser Übersicht hinaus [35,36]. Der Einfluss von Omega-3-Fettsäuren im ZNS ist bei weitem nicht vollständig verstanden, und unser derzeitiges Wissen basiert größtenteils auf den Folgen eines Omega-3-Mangels in Tiermodellen. Es gibt zwei Hauptbereiche des Omega-3-Fettsäure-Einflusses, die eine weitere Diskussion wert sind. Der erste ist die Bedeutung von Omega-3-Fettsäuren in neuronalen Membranen. Omega-3-Fettsäuren sind ein wesentlicher Bestandteil der Phospholipid-Acylketten von ZNS-Membranen und daher entscheidend für die dynamische Struktur und Funktion neuronaler Membranen [37]. Proteine sind in die Lipiddoppelschicht der Zelle eingebettet, und die Konformation oder Quartärstruktur dieser Proteine ist empfindlich gegenüber den Lipidkomponenten. Die Proteine in der Doppelschicht haben kritische zelluläre Funktionen, da sie als Transporter und Rezeptoren fungieren. Omega-3-Fettsäuren können die Membranfluidität verändern, indem sie Cholesterin aus der Membran verdrängen [38]. Eine optimale Fluidität, die durch EFAs beeinflusst wird, ist für die Neurotransmitterbindung und die Signalübertragung innerhalb der Zelle erforderlich [39]. EFAs können als Quellen für Second Messenger innerhalb und zwischen Neuronen fungieren [35].

Der zweite Bereich, in dem Omega-3-Fettsäuren einen signifikanten Einfluss bei schweren Depressionen ausüben können, ist die Zytokinmodulation. Eine wachsende Anzahl von Studien hat einen Zusammenhang zwischen Depressionen und der Produktion dieser proinflammatorischen Immunchemikalien dokumentiert. Diese Zytokine, darunter Interleukin-1 beta (IL-1), -2 und -6, Interferon-gamma und Tumornekrosefaktor alpha (TNFa), können direkte und indirekte Auswirkungen auf das ZNS haben. Einige der dokumentierten Aktivitäten dieser Zytokine umfassen eine verminderte Verfügbarkeit von Neurotransmitter-Vorläufern, die Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Achse und Veränderungen des Stoffwechsels von Neurotransmittern und Neurotransmitter-mRNA [40]. Forscher haben festgestellt, dass erhöhte IL-1- und TNFa-Werte mit der Schwere der Depression korrelieren [41]. Psychologischer Stress kann einen Anstieg dieser Zytokine verursachen. Es ist erwähnenswert, dass verschiedene trizyklische und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer-Antidepressiva die Freisetzung dieser entzündungsfördernden Zytokine hemmen können [40].

Omega-3-Fettsäuren, insbesondere EPA, sind gut dokumentierte Hemmer proinflammatorischer Zytokine wie IL-1 und TNFa. Darüber hinaus wurde kürzlich vorgeschlagen, dass die entzündungshemmende Rolle von Omega-3-Fettsäuren den aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktor (BDNF) bei Depressionen beeinflussen kann [36]. BDNF ist ein Polypeptid, das das Überleben und Wachstum von Neuronen während der Entwicklung und im Erwachsenenalter unterstützt. Es wurde festgestellt, dass der Serum-BDNF negativ mit der Schwere depressiver Symptome korreliert [42]. Antidepressiva und freiwillige Bewegung können BDNF steigern, während eine Ernährung mit hohem Anteil an gesättigten Fetten und Saccharose sowie psychischer Stress die BDNF-Produktion hemmen [36].

Klinische Evidenz des Zusammenhangs von EFA und Depression

Die epidemiologischen und Laborstudien sowie die Forschung, die zeigt, dass depressive Patienten einen verminderten Omega-3-Status aufweisen, haben natürlich zu klinischen Untersuchungen geführt. Eine Reihe von Fallberichten ist in der Literatur erschienen, der erste davon vor über 20 Jahren. In dieser ersten Serie von Fallberichten wurde berichtet, dass Leinöl (Quelle der Ausgangs-Omega-3-ALA) in verschiedenen Dosierungen die Symptome der bipolaren Depression und Agoraphobie verbesserte [43]. Ein weiterer Fallbericht dokumentierte eine Verbesserung der depressiven Symptome während der Schwangerschaft durch die tägliche Einnahme von 4 g EPA/2 g DHA. Interessanterweise traten Verbesserungen der Symptome (gemessen anhand der Hamilton Rating Scale for Depression – HRDS) nach vier Wochen auf, und mit Ausnahme von Schlaflosigkeit und ängstlichen Gedanken verschwanden alle Symptome nach sechs Wochen [44].

Trotz der interessanten Ergebnisse gibt es große wissenschaftliche Probleme bei Fallberichten, insbesondere die Placebo-Reaktion. Ein kürzlich veröffentlichter Fallbericht nutzte moderne bildgebende Verfahren des Gehirns, um klinische Verbesserungen zu bestätigen. In diesem Fall wurde ein Patient mit therapieresistenter Depression mit einer täglichen Dosis von 4 g reinem EPA behandelt, und nach einem Monat zeigten sich signifikante Verbesserungen, einschließlich einer komorbiden sozialen Phobie. Nach neun Monaten war der Patient Berichten zufolge symptomfrei. Es wurde festgestellt, dass im Verlauf der neunmonatigen Behandlung eine 53-prozentige Zunahme der zerebralen Phosphomonoester und das Verhältnis von zerebralen Phosphomonoester zu Phosphodiester um 79 Prozent anstieg, was auf einen reduzierten neuronalen Phospholipid-Umsatz hindeutet. Mithilfe der MRT-Technologie stellten die Forscher fest, dass die EPA-Behandlung mit strukturellen Veränderungen im Gehirn verbunden war, einschließlich einer Verringerung des lateralen Ventrikelvolumens. Dies ist wahrscheinlich das Ergebnis einer erhöhten Phospholipid-Biosynthese und eines reduzierten Phospholipid-Abbaus [45]. Angesichts der jüngsten Forschungsergebnisse, die auf eine Volumenverringerung in verschiedenen Bereichen des Gehirns depressiver Patienten hinweisen, ist dies sicherlich eine wichtige Fallstudie [46].

Eine Reihe von Fallberichten deutet auch darauf hin, dass 1 – 4 g reines EPA bei Anorexia nervosa, einer Erkrankung mit dem höchsten Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko unter den psychiatrischen Störungen, hilfreich sein können [47]. In allen sechs Fällen wurde berichtet, dass EPA die Stimmung in unterschiedlichem Maße verbesserte. Bei einigen führte das Absetzen der EPA-Therapie zu einer Verschlechterung der Stimmung und anderer psychiatrischer Symptome.

Eine interessante Studie untersuchte Fischöl im Vergleich zu Marineöl, das aus antarktischem Krill gewonnen wurde, bei prämenstruellem Syndrom. Krill ähnelt Fischöl, mit dem Unterschied, dass er natürlich vorkommende Phospholipide enthält und mehr EPA pro Gramm enthält als Standard-Fischölkapseln (240 mg/g EPA in Krill vs. 180 mg/g in Standard-Fischöl). In der 3-monatigen Studie erhielten Patienten (n = 70) einen Monat lang täglich 2 g Krillöl oder 2 g Fischöl, dann für acht Tage vor und zwei Tage während der Menstruation für die folgenden zwei Monate. Die Auswertung nach 45 Tagen und drei Monaten zeigte, dass Krillöl die depressiven Symptome des prämenstruellen Syndroms signifikant verbesserte. Das Fehlen signifikanter Wirkungen von Fischöl auf die Stimmung deutet darauf hin, dass das Vorhandensein der Phospholipide und/oder höhere Mengen an EPA für die therapeutische Wirkung von Krillöl verantwortlich sein könnten [48].

Es gab einige kontrollierte Studien, in denen Omega-3-Fettsäuren und eine Placebo-Intervention bei Depressionen untersucht wurden. Die erste kleine klinische Studie (n = 30) zeigte, dass eine viermonatige Behandlung mit 9,6 g Omega-3-Fettsäuren (6,2 g EPA/3,4 g DHA) bei bipolaren Störungen von therapeutischem Wert war. Insbesondere zeigte diese Studie einen hochsignifikanten Effekt bei der Behandlung von Depressionen (p < 0,001 HRSD-Werte) [49]. In einer separaten doppelblinden, placebokontrollierten Studie (n = 22) verbesserte die Zugabe von 2 g reinem EPA zu einer standardmäßigen Antidepressiva-Medikation die Wirksamkeit dieser Medikation im Vergleich zu Medikation und Placebo. Diese 3-wöchige Studie, an der Patienten mit therapieresistenter Depression teilnahmen, zeigte, dass EPA eine Wirkung auf Schlaflosigkeit, depressive Stimmung und Schuld- und Wertlosigkeitsgefühle hatte. Es wurden keine klinisch relevanten Nebenwirkungen festgestellt [50].

In einer kleinen Pilotstudie (n = 30) fanden Harvard-Forscher heraus, dass nur 1 g EPA die Aggression (modifizierte Overt Aggression Scale) und die Depressionswerte (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) bei Patienten mit Borderline-Persönlichkeitsstörung reduzieren konnte. Die Ergebnisse dieser 2-monatigen, placebokontrollierten Studie sind ermutigend, angesichts der Schwierigkeit, die Borderline-Persönlichkeitsstörung zu behandeln. Bemerkenswert ist auch, dass 90 Prozent der Teilnehmer in der Studie blieben und keine klinisch relevanten Nebenwirkungen bei EPA festgestellt wurden [51].

In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie über zwei Monate wurde bei 28 Patienten mit MDD hochdosiertes Fischöl (9,6 g/Tag) zur standardmäßigen Antidepressiva-Therapie hinzugefügt. In dieser Studie hatten die Patienten, die die Omega-3-Fischölkapseln erhielten, einen signifikant verringerten HRSD-Wert im Vergleich zu denen, die das Placebo einnahmen. Auch hier wurde das Fischöl, selbst in dieser hohen Dosis, gut vertragen, und es wurden keine unerwünschten Ereignisse berichtet [52].

Verschiedene Dosierungen von reinem EPA wurden ebenfalls bei Depressionen untersucht. In einer 12-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie erhielten Patienten (n = 70) Ethyl-EPA in Dosen von 1 g, 2 g oder 4 g. Die Patienten in diesem Fall hatten trotz fortgesetzter standardmäßiger antidepressiver Pharmakotherapie in ausreichender Dosierung anhaltende Depressionen erlebt. Interessanterweise zeigte sich in dieser Studie: „weniger war mehr.“ Diejenigen in der Gruppe mit 1 g pro Tag hatten das beste Ergebnis. Die Patienten, die 1 g EPA pro Tag erhielten, waren die einzige Gruppe, die statistisch signifikante Verbesserungen zeigte. In der 1 g/Tag-Gruppe erreichten 53 Prozent eine 50-prozentige Reduktion der HRSD-Werte. Das 1 g EPA führte zu Verbesserungen bei Depressionen, Angstzuständen, Schlaf, Antriebslosigkeit, Libido und Suizidgedanken. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Omega-3-Fettsäuren die antidepressive Pharmakotherapie verstärken und/oder Depressionen auf ganz andere Weise als Standardmedikamente lindern können [53]. Eine große Studie, die die Auswirkungen von Omega-3 oder Placebo in Kombination mit kognitiver Verhaltenstherapie untersucht, wäre von Interesse.

Bislang waren die veröffentlichten Daten zur Supplementierung mit reinem EPA bei MDD oder depressiven Symptomen positiv. Bezüglich DHA oder einer Kombination aus EPA und DHA gab es drei negative Berichte. Eine Studie zu DHA allein als Monotherapie bei der Behandlung von MDD wurde kürzlich berichtet. In dieser Studie erhielten 36 Patienten mit Depressionen sechs Wochen lang 2 g reines DHA oder Placebo. Die Ansprechunterschiede zwischen den Gruppen, gemessen anhand der Werte auf der Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, erreichten keine statistische Signifikanz [54]. In einer offenen Pilotstudie zeigte die Kombination von 1,7 g EPA und 1,2 g DHA bei sieben Frauen mit einer Vorgeschichte von postpartaler Depression keine Vorteile. Die Omega-3-Monotherapie wurde zwischen der 34. und 36. Schwangerschaftswoche begonnen und bis 12 Wochen nach der Geburt bewertet. Bei diesen Frauen reduzierte die Fischölkombination das Rückfallrisiko nicht [55]. Schließlich verbesserte ein reines DHA-Supplement in niedrigen Dosen von 200 mg pro Tag über 4 Monate nach der Geburt die selbstberichteten oder diagnostischen Depressionsmaße gegenüber Placebo nicht. Die in dieser Studie eingeschlossenen Frauen (n = 89) waren jedoch als Gruppe nicht klinisch depressiv, was eine Interpretation ausschließt, dass DHA bei postpartaler Depression unwirksam ist [56].

Depression und andere Ernährungsaspekte

Es ist wichtig, die Nährstoffe zu berücksichtigen, die letztendlich den Omega-3-Status beeinflussen können. Unter diesen sind vier wichtige Ernährungsfaktoren auch mit MDD verbunden: Zink, Selen, Folsäure und diätetische Antioxidantien. Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass die Zinkspiegel bei Patienten mit Depressionen niedriger sind, und eine aktuelle Studie ergab, dass eine Zinksupplementierung von 25 mg depressive Symptome verbessern kann [57]. Interessanterweise wurde auch gezeigt, dass 25 mg Zink, das über zwei Monate ergänzt wurde, den Omega-3-Status in den Plasma-Phospholipiden auf Kosten von gesättigtem Fett signifikant erhöht [58]. Gesenkte Selenspiegel wurden in mindestens 5 Studien mit negativen Stimmungswerten in Verbindung gebracht [59]. Selen spielt eine wichtige Rolle im menschlichen antioxidativen Abwehrsystem. Darüber hinaus kann Selenmangel die normale Umwandlung von ALA in EPA und DHA stören und zu einem Anstieg des Omega-6:Omega-3-Verhältnisses führen [60].

Bezüglich Folsäure hat eine wachsende Zahl von Forschungsergebnissen die niedrigen Folsäurespiegel bei Patienten mit Depressionen dokumentiert [61]. Darüber hinaus gibt es kleine klinische Studien, die eine positive Wirkung von Folsäure bei Depressionen und ihre Fähigkeit, die Wirksamkeit von Antidepressiva bei nur 500 mcg zu verbessern, zeigen [61,62]. Dies ist hier relevant, da gezeigt wurde, dass Folsäure bei Supplementierung den Omega-3-Status erhöht und bei Mangel im Tiermodell den Omega-3-Status verringert [63]. Darüber hinaus kann eine folsäurearme Ernährung die Lipidperoxidation verstärken [64].

Bei Patienten mit MDD gibt es tatsächlich Anzeichen von oxidativem Stress und Lipidperoxidation, und Antidepressiva können die Schwere des oxidativen Stresses bei depressiven Patienten umkehren [65]. Eine aktuelle Humanstudie ergab, dass depressive Symptome unabhängig mit Lipidperoxidation korrelieren [66]. Patienten mit Zwangsstörungen (OCD) und komorbider Depression weisen höhere Lipidperoxidationswerte auf als solche mit alleiniger OCD [67]. Es ist bekannt, dass diätetische Antioxidantien das antioxidative Abwehrsystem beeinflussen, und neue Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass diätetische Antioxidantien den Omega-3-Status beeinflussen können. Insbesondere senkte eine antioxidansfreie Ernährung die essentiellen Fettsäurewerte im Plasma von trainierten Athleten, obwohl die Menge und Arten der Fette nicht verändert wurden [68]. Es wurde gezeigt, dass Omega-3-Fettsäuren die Lipidperoxidation in vivo reduzieren [69], und eine antioxidative Supplementierung kann den negativen Einfluss von gesättigtem Fett auf BDNF-Spiegel und kognitive Funktion bei Tieren verhindern [70].

Fazit

Obwohl bei Weitem nicht robust, gibt es genügend epidemiologische, Labor- und klinische Beweise, die darauf hindeuten, dass Omega-3-Fettsäuren in bestimmten Fällen von Depressionen eine Rolle spielen könnten. Fischölpräparate werden gut vertragen und haben in groß angelegten, 3-jährigen Studien gezeigt, dass sie keine signifikanten Nebenwirkungen haben [71]. Im Allgemeinen sind Omega-3-Präparate kostengünstig, was sie zu einer attraktiven Option als Adjuvans zur Standardversorgung macht. Zu diesem Zeitpunkt kann die routinemäßige Anwendung von Omega-3-Fettsäuren zur Behandlung von MDD jedoch nicht empfohlen werden.

Die hierin untersuchte Forschung zeigt, dass die Daten alles andere als eindeutig sind. Große Studien sind erforderlich, um die Wirksamkeit, die geeignete Dosierung und die potenziell aktiven Komponenten – EPA, DHA oder beides – wirklich zu bestimmen. Es ist auch klar, dass die Omega-3-Aufnahme im Kontext der Ernährung erfolgt, die andere wichtige Nährstoffe enthält. Zukünftige Forschung sollte den Einfluss von Zink, Selen, Folsäure und dem Status der diätetischen Antioxidantien berücksichtigen, um zu bestimmen, wer ein erfolgreicher Kandidat für eine Omega-3-Supplementierung sein könnte.

In der Zwischenzeit sollten alle Fachkräfte im Bereich psychische Gesundheit angesichts der derzeitigen übermäßigen Aufnahme von Omega-6-reichen Ölen und der aufkommenden Forschung zu Omega-3-Fettsäuren und MDD zumindest eine ausreichende Zufuhr von Omega-3-Fettsäuren bei Patienten mit MDD sicherstellen. Die derzeitige durchschnittliche nordamerikanische Aufnahme von EPA und DHA beträgt etwa 130 mg pro Tag und liegt damit weit unter den von internationalen Lipidexperten empfohlenen Mindestwert von 650 mg [6]. Obwohl es für Fachkräfte im Bereich psychische Gesundheit nicht notwendig ist, zu klinischen Ernährungsberatern zu werden, kann die Berücksichtigung der Ernährungsqualität eines Patienten lohnenswert sein. Hoffentlich wird zukünftige Forschung klären, ob diätetische Modifikationen oder Supplementierungen das Ergebnis der Standardversorgung beeinflussen können.

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Published 9 November 2004
– 2004 Logan; licensee BioMed Central Ltd.

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