Estrés oxidativo y su mecanismo integrador
OMNS (22 de enero de 2022) La tormenta de citoquinas ha sido recientemente reconocida como la patología clave responsable de los síntomas graves de Covid-19 y otros virus y agentes no virales. La causa bioquímica subyacente de la tormenta de citoquinas es el estrés oxidativo excesivo. La tormenta de citoquinas y su estrés oxidativo asociado parecen ser una vía mecanística universal no específica común entre muchos agentes causantes, por ejemplo, virus, que conduce a una enfermedad clínica grave.
Una secuencia bioquímica conocida como "reacción en cadena de peroxidación lipídica" (LPCR) juega un papel crítico en el estrés oxidativo y la tormenta de citoquinas. La prevención y el bloqueo de la aparición de la tormenta de citoquinas/estrés oxidativo parecen ser una estrategia lógicamente sólida y efectiva para prevenir los síntomas graves de Covid-19. Si esto pudiera realizarse a nivel mundial, podría reducir el devastador impacto médico, económico y social de la pandemia de Covid-19. Prevenir o bloquear la LPCR y el estrés oxidativo excesivo requiere sistemas antioxidantes intactos, especialmente las vitaminas y nutrientes antioxidantes, incluyendo las vitaminas C, E, CoQ10, ácido alfa lipoico, glutatión y niacina (para promover NADP+/NADP), selenio y otros. La insuficiencia o ausencia de cualquiera de estos agentes antioxidantes puede hacer que estos sistemas antioxidantes sean ineficaces, lo que puede ser responsable de los resultados inconsistentes de las terapias antioxidantes en la literatura.
Aquí proponemos una terapia integradora y sistemática que incluye estas vitaminas, minerales y nutrientes antioxidantes. La "naturaleza universal e inespecífica" de la tormenta de citoquinas/estrés oxidativo hace posible un tratamiento preventivo para prevenir o bloquear la tormenta de citoquinas/estrés oxidativo inducido por enfermedades graves, incluso antes del pleno reconocimiento del agente causante subyacente. Esto es muy significativo porque nos permite potencialmente prevenir y bloquear una pandemia de un nuevo virus o un nuevo mutante viral cuando ocurre sin requerir el tiempo prolongado necesario para desarrollar un medicamento o tratamiento de vacuna específico. Con las mutaciones aparentemente interminables del SARS-Cov-2, todavía podemos tener tiempo para aplicar esta estrategia para romper la pandemia de Covid-19.
Una característica clave de la Covid-19: Tormenta de citoquinas/estrés oxidativo
La tormenta de citoquinas con el estrés oxidativo elevado subyacente es una característica clave de la Covid-19 grave. [1-12] La tormenta de citoquinas se describió por primera vez hace 28 años [13,14] y es un mecanismo común que conduce a síntomas graves, no solo en la Covid-19, sino también en otras infecciones virales respiratorias [15,16], infecciones relacionadas con el VIH [17,18], sepsis [19], SARS [20], síndrome SFTS transmitido por garrapatas [21], hepatitis autoinmune y viral [22,23], Ébola [24], fiebre amarilla [25], y encefalitis coronaviral [26], inmunoterapias [27,28], así como enfermedades sistémicas y anafilaxia. [29]
La tormenta de citoquinas describe la liberación explosiva y excesiva de radicales libres y citoquinas (moléculas de señalización) en un corto período de tiempo, abrumando los mecanismos antioxidantes/antiinflamatorios innatos del cuerpo, lo que lleva a un daño oxidativo significativo de moléculas biológicamente importantes como el ADN, las proteínas y los lípidos, y un daño celular y orgánico grave. Esto puede progresar rápidamente a una falla multiorgánica con una tasa de mortalidad muy alta. Por lo tanto, es muy importante reconocer los signos clínicos tempranos de la tormenta de citoquinas y evitar que se desarrolle. Si podemos interrumpir la tormenta de citoquinas/estrés oxidativo antes de que cause un daño celular y tisular significativo, esto proporcionará una forma de prevenir la Covid-19 grave y otros síndromes virales graves. Una posibilidad emocionante es administrar dosis tempranas y suficientes de antioxidantes para fortalecer las defensas antioxidantes del cuerpo. Esto puede desempeñar un papel importante en la prevención e intervención de la tormenta de citoquinas/estrés oxidativo. [5,6] Las vitaminas y nutracéuticos antioxidantes se han utilizado para este propósito en el manejo de la Covid-19. Algunos de estos nutrientes mostraron una eficacia significativa en el tratamiento de la Covid-19 [30-33], y los síntomas de "Covid prolongado". [34]
La peroxidación lipídica juega un papel central e importante en la tormenta de citoquinas. A diferencia de la oxidación del ADN y las proteínas, la peroxidación lipídica es única en el sentido de que generalmente ocurre rápidamente, dañando muchas de las moléculas lipídicas en un entorno celular local a través de una reacción en cadena de peroxidación lipídica (LPCR). Puede continuar hasta que todas las moléculas lipídicas insaturadas en las membranas celulares se dañen o hasta que la LPCR sea terminada por antioxidantes, generalmente el principal antioxidante lipofílico del cuerpo, la vitamina E. [35-38] La prevención de la peroxidación lipídica y la terminación de la LPCR requieren una serie de antioxidantes que trabajen juntos de manera sistemática, como un engranaje. La falta o insuficiencia de cualquiera de los componentes puede hacer que toda la cascada antioxidante sea ineficaz. Hay poco reconocimiento de esta relación de trabajo "integrativa o sistemática" en la literatura. [35] Esta falta de reconocimiento puede ser responsable del fracaso de algunos estudios antioxidantes para demostrar eficacia clínica.
El propósito principal de este artículo es analizar y presentar este concepto de "Terapias Antioxidantes Integrativas".
La tormenta de citoquinas/estrés oxidativo es una respuesta patobiológica que puede ser inducida por varios patógenos y por naturaleza no es específica de patógenos. Por lo tanto, las estrategias terapéuticas para prevenir o bloquear la tormenta de citoquinas/estrés oxidativo pueden ser un método general muy eficaz para prevenir/tratar enfermedades que involucran la tormenta de citoquinas/estrés oxidativo. Este punto puede tener una importancia clínica de gran alcance, especialmente en el manejo global actual de la pandemia de Covid-19. A pesar de las diversas causas que pueden inducir una tormenta de citoquinas y las variadas respuestas de citoquinas que pueden ocurrir en una tormenta de citoquinas, la respuesta de estrés oxidativo elevada asociada para cualquier agente causal particular es muy probablemente similar. Esto hace posible desarrollar una terapia antioxidante para prevenir o bloquear las enfermedades graves que resultan de la tormenta de citoquinas, incluida la neumonía grave por Covid-19. Una de las dificultades para desarrollar tratamientos preventivos para pandemias como la Covid-19 son las rápidas mutaciones de estos virus de ARN. Pero con la tormenta de citoquinas como característica común de tales enfermedades graves, puede ser posible prevenir estas enfermedades graves con terapias antioxidantes integrativas para prevenir o bloquear la tormenta de citoquinas, incluso sin estudios detallados de nuevos mutantes virales. Esto se aplica no solo a la Covid-19; puede ser aplicable a otras epidemias futuras y otras enfermedades virales graves. El impacto clínico, social y económico de esta estrategia es tan profundo que se necesita urgentemente más investigación con máxima prioridad.
Uno de los problemas clave al tratar con el Covid-19 y otros virus causantes de epidemias/pandemias son sus rápidas tasas de mutación, que a menudo pueden anular las pocas vacunas y/o medicamentos específicos para virus disponibles. Proponemos una terapia viricida y antioxidante integradora que puede ser universalmente aplicable a la Covid-19 y otras infecciones virales, incluidos varios mutantes de Covid-19 y futuros mutantes.
Reacción en cadena de peroxidación lipídica (LPCR), una cascada clave de eventos en la tormenta de citoquinas:
La LPCR está bien estudiada y establecida en el campo de la bioquímica. La LPCR tiene 3 etapas: la etapa de Iniciación, la etapa de Propagación y la etapa final de Terminación. [39] La LPCR no solo daña las moléculas lipídicas, que forman la membrana celular, sino que el proceso de LPCR también causa una serie de productos de oxidación muy tóxicos, incluidos los hidroperóxidos lipídicos (LOOH) y los aldehídos como el malondialdehído (MDA) y el 4-hidroxinonenal (4-HNE). El MDA es el producto más mutagénico de la peroxidación lipídica y se usa comúnmente como biomarcador de deterioro oxidativo en los ácidos grasos omega-3 y omega-6. El 4-HNE es el producto secundario más tóxico de la peroxidación lipídica.
La reacción en cadena de peroxidación lipídica (LPCR) se encuentra en el centro de la tormenta de citoquinas, produciendo radicales libres. [36,40-43] A su vez, los radicales libres oxidan y dañan el ADN, las proteínas y los lípidos. La oxidación de los lípidos se denomina bioquímicamente peroxidación. Una vez que una molécula lipídica se oxida (esto se llama iniciación), se convierte en un radical lipídico. El radical lipídico puede oxidar la siguiente molécula lipídica en las cercanías muy fácilmente y rápidamente hasta que este evento en cadena es terminado por antioxidantes, especialmente la vitamina E. La peroxidación lipídica se ha implicado en el desarrollo y la progresión de enfermedades críticas. [43] Los altos niveles de peroxidación lipídica se asocian con síntomas graves de Covid-19. [44-46] Los aductos proteicos de los productos de peroxidación lipídica (4-HNE) se encontraron más altos en pacientes que murieron por síntomas graves de Covid-19 que en aquellos que sobrevivieron al Covid-19. [47]
El estrés oxidativo excesivo es común en muchas, si no todas, las enfermedades agudas y crónicas, incluida la Covid-19.
El estrés oxidativo describe reacciones bioquímicas que involucran moléculas reactivas, incluidas las especies reactivas de oxígeno (ROS) y las especies reactivas de nitrógeno (RNS), a veces abreviadas colectivamente como RONS. El estrés oxidativo es una parte importante de la señalización redox inherente a la fisiología celular. [48-50] La peroxidación lipídica también está implicada en muchas enfermedades crónicas, como las enfermedades cardiovasculares [51-56], el cáncer [57-60], el Alzheimer, las enfermedades hepáticas, las enfermedades pulmonares (EPOC), la diabetes mellitus [61-68], las enfermedades autoinmunes [69-73], y también la Covid-19, los síntomas crónicos de Covid-19 (el llamado "Covid persistente") e incluso las lesiones relacionadas con la vacuna contra el Covid. [5,34,47,74-84] Se ha encontrado que la aterosclerosis más avanzada se asocia con un aumento del ácido linoleico (LA) oxidado que con el LA no oxidado. [85]
Los ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) son los objetivos de la LPCR:
La LPCR se dirige principalmente a los dobles enlaces en las moléculas lipídicas. Los AGPI son los ácidos grasos con dobles enlaces insaturados entre las moléculas de carbono en su cadena principal. Por lo tanto, los AGPI son los objetivos principales de la LPCR. Todos los ácidos grasos pueden oxidarse, pero con una dificultad creciente de los AGPI a los AGMI (ácidos grasos monoinsaturados) a las grasas saturadas. [86]
Los dobles enlaces en los AGPI son relativamente inestables y pueden romperse fácilmente por los radicales libres oxidativos, causando daño a estos lípidos. Las membranas celulares y la membrana de los orgánulos subcelulares como las mitocondrias están compuestas principalmente por lípidos. Una vez que estos lípidos se dañan, sus funciones también se ven afectadas. La cardiolipina, por ejemplo, un lípido abundante en la membrana mitocondrial, juega un papel crítico en la producción de energía celular. La peroxidación de los AGPI en la cardiolipina puede contribuir a la disminución relacionada con la edad en la función mitocondrial. [86] También se ha encontrado que la cardiolipina está dañada en muchas células cancerosas. [87-90]
Los ácidos grasos saturados no tienen estos dobles enlaces, y los AGMI tienen solo un doble enlace de este tipo. Por lo tanto, las grasas saturadas y los AGMI son más estables y menos propensos a oxidarse por los radicales libres.
La cantidad de ácidos grasos poliinsaturados omega-6 (AGPI N6) en la dieta ha aumentado significativamente en las últimas décadas:
Debido a décadas de información errónea generalizada de que las grasas saturadas no son saludables, la ingesta de grasas insaturadas, especialmente en forma de aceites de semillas ricos en N-6, ha aumentado significativamente en las dietas modernas. [91-93] Aunque tanto N-3 como N-6 son ácidos grasos esenciales, el AGPI N-6 tiene un efecto proinflamatorio, mientras que el AGPI N-3 es antiinflamatorio. La proporción de ácidos grasos N-6 a N-3 ha aumentado significativamente de una proporción de ~1:1 durante la evolución prehistórica a 20:1 o incluso más en las últimas décadas. Se ha encontrado que el aumento de la proporción N6/N3 se correlaciona con varias enfermedades crónicas. [39,91,93,94] Aunque la proporción N6/N3 anormalmente alta reciente puede no tener un impacto directo en la LPCR y la tormenta de citoquinas, el aumento total de AGPI en nuestro cuerpo es una preparación para una LPCR potencialmente más explosiva. Estos AGPI se enriquecen en las membranas celulares [95] lo que permite que las membranas sean atacadas más fácilmente por los radicales libres. Esto ocurre especialmente en una tormenta de citoquinas, con una enorme explosión de radicales libres en un corto período de tiempo, lo que supera la capacidad antioxidante de las células, lo que lleva a la iniciación y propagación de la reacción en cadena de peroxidación lipídica. Este aumento de la ingesta de AGPI N-6 en la dieta se encuentra especialmente entre aquellos con enfermedades metabólicas como la diabetes. [91-93] Esto puede explicar por qué los pacientes con enfermedades metabólicas son propensos a enfermedades graves por Covid-19 con un alto riesgo de insuficiencia multiorgánica y mortalidad.
Fig. 1 Aumento significativo de AGPI N-6 y su correlación con las principales enfermedades crónicas.
Terminación de la LPCR:
Una vez que se inicia la LPCR, puede propagarse hasta que todos los lípidos se oxiden o hasta que sea terminada por antioxidantes, especialmente la vitamina E (VE). [35,96-98] La VE es el principal antioxidante que rompe la cadena de la LPCR. La VE es una vitamina antioxidante liposoluble y se encuentra en las membranas celulares, entre las moléculas lipídicas. Estas características hacen de la VE la vitamina antioxidante clave para proteger las membranas celulares de la oxidación. Otros antioxidantes, como la vitamina C, el principal antioxidante extracelular, no tienen este efecto de terminación de la LCPR. [35]
Cascada de Antioxidantes:
La vitamina E parece ser necesaria para bloquear la propagación de la LPCR y para terminarla. La VE oxidada, a su vez, no oxidará otras moléculas lipídicas, sino que la VE oxidada debe ser reducida por otros antioxidantes, especialmente la vitamina C (VC). La VC oxidada debe ser reducida por el ácido alfa lipoico, la CoQ10, el glutatión, el selenio y NADP+/NADP. Los radicales libres se pasarán a la cascada NADP/NADPH para ser eliminados en agua. Estos antioxidantes trabajan de manera sistemática (Fig. 2).
Fig 2. Cascada de Antioxidantes
(Adaptado de https://www.robertbarrington.net/free-radicals-and-antioxidants)
Naturaleza sistemática e integradora de los sistemas antioxidantes:
Cabe señalar que estos antioxidantes funcionan de manera integradora y sistemática como un sistema de engranajes. Todos y cada uno de los componentes son necesarios.
Se ha demostrado que en ausencia de VE, la VC no es capaz de evitar que los lípidos sean atacados por LPCR. Sato et al. describieron en su estudio del colesterol LDP que VE y VC juntos pueden prevenir la oxidación del LDL. Sin embargo, en ausencia de VE, la VC es incapaz de prevenir la oxidación del LDL. [35] Una encuesta nacional reciente encontró tasas alarmantemente altas de deficiencia de vitaminas entre los adultos estadounidenses: el 45% de los adultos estadounidenses tienen deficiencia de vitamina A, vitamina C (46% de deficiencia), vitamina D (95% de deficiencia), vitamina E (84% de deficiencia) y zinc (15% de deficiencia). [99] Es concebible que cuando los individuos con deficiencia de vitaminas y nutrientes antioxidantes son afectados por una tormenta de citoquinas, sus mecanismos innatos de prevención y terminación de LPCR se vean gravemente afectados, por lo que sufrirán altas tasas de daños por tormenta de citoquinas/estrés oxidativo, lo que llevará a enfermedades graves y la muerte.
Se han utilizado terapias de antioxidación de varios antioxidantes individuales o una combinación de unos pocos antioxidantes seleccionados para tratar clínicamente diversas enfermedades. Los resultados han sido mixtos. La falta de comprensión de esta naturaleza "integrativa y sistemática" de la cascada antioxidante puede ser responsable de al menos algunos de los fracasos observados en esos estudios clínicos de antioxidantes.
La contribución de los ácidos grasos poliinsaturados N-6 (N-6 PUFA), la LPCR y la naturaleza integradora de los antioxidantes en la prevención y terminación de la LPCR no se ha abordado previamente. Hasta donde tengo conocimiento, esta es la primera vez que se describe este concepto. De hecho, la atención clínica de la oxidación se ha centrado principalmente en la mutación del ADN, pero apenas se ha prestado atención a la peroxidación de lípidos y a las formas de prevenir esta afección que amenaza la vida.
Terapia antioxidante sistemática
Los términos tormenta de citoquinas y estrés oxidativo se asocian con muchos síndromes virales y otras infecciones no virales. La terapia antioxidante sistemática puede tener una amplia aplicación clínica y merece más estudios clínicos.
En resumen, la tormenta de citoquinas y el estrés oxidativo asociado parecen ser una vía mecanística común que conduce a enfermedades clínicas graves causadas por virus y otros agentes no virales, incluido el Covid-19. La peroxidación lipídica es una parte central de la tormenta de citoquinas. La prevención de la reacción en cadena de la peroxidación lipídica y su terminación requiere una cascada antioxidante integradora y sistemática que incluya dosis suficientes de vitamina C, vitamina E, CoQ10, ácido alfa lipoico, glutatión y NAD+/NADP+, entre otros. La falta o insuficiencia de cualquiera de estos componentes puede hacer que la cascada antioxidante sea ineficaz, lo que resultaría en la imposibilidad de prevenir/bloquear la tormenta de citoquinas/estrés oxidativo. Este mecanismo es universal y no específico para los agentes causantes. Las epidemias y pandemias están en aumento, a pesar de la mejora significativa de la economía y la tecnología globales. [7] Esta "naturaleza universal e inespecífica" hace posible la terapia preventiva para evitar o bloquear la aparición de enfermedades graves inducidas por la tormenta de citoquinas, incluso antes del reconocimiento completo del agente causal subyacente. Esto es importante, porque potencialmente nos permite prevenir y bloquear una pandemia de un nuevo virus o un nuevo mutante viral cuando ocurre, sin invertir el largo tiempo necesario para la investigación y el desarrollo de fármacos o vacunas específicos. Con las mutaciones aparentemente interminables del SARS-Cov-2, todavía podemos tener tiempo para aplicar esta estrategia para detener la pandemia de Covid-19.
Según la bioquímica y la patología, recomendamos dosis altas y administración temprana de antioxidantes. Recomendamos vitamina C; vitamina E, ácido alfa lipoico, CoQ10, glutatión y otras vitaminas y nutrientes como las vitaminas B y nutrientes mitocondriales. La vitamina B3 (niacina) es fundamental en la biogénesis de NAD+. El NAD+ participa en el paso final de la eliminación de radicales libres. La rápida recuperación en el caso que se presenta a continuación destaca este enfoque.
Recientemente consultamos un caso grave de Covid-19 en un paciente que se recuperó rápidamente tras la administración de esta Terapia Antioxidante Integrativa, basada en la comprensión y el análisis anteriores. Robert, de Manila, Filipinas, era de edad avanzada con múltiples comorbilidades, incluyendo diabetes mellitus tipo 2, hipertensión, obesidad y antecedentes de hepatitis B crónica. Robert fue diagnosticado de Covid-19 en septiembre de 2021, ingresó en la UCI y recibió atención estándar para Covid-19 en el hospital durante una semana sin mejoría. En cambio, sus síntomas empeoraron con una disminución de la saturación de oxígeno que llegó a ser tan baja como 90-92% y un rápido aumento de los marcadores de tormenta de citoquinas de CRP, D. Dímero y ferritina (Fig. 3-5). La familia solicitó mi consulta y yo recomendé la Terapia Antioxidante Integrativa (Fig. 6). Sin embargo, debido a las restricciones políticas del hospital, Robert no recibió mi protocolo recomendado. Sus condiciones clínicas empeoraron con el aumento continuo de los marcadores de tormenta de citoquinas (Fig. 3-5) y me consultaron de nuevo 4 días después. En ese momento, Robert estaba al borde o ya en una tormenta de citoquinas y sus riesgos de desarrollar insuficiencia multiorgánica eran muy altos. Insté encarecidamente al médico tratante a implementar el Protocolo de Terapia Antioxidante Integrativa. Finalmente, Robert recibió el protocolo recomendado (Fig. 6). Mejoró rápidamente el día 2 después de la implementación del Protocolo. No necesitó oxígeno suplementario el día 3 para mantener una saturación de oxígeno en sangre adecuada. El día 5, fue dado de alta para recibir atención domiciliaria. Recomendé la terapia antioxidante integrativa continua para asegurar la máxima reparación de los daños oxidativos celulares y tisulares y para prevenir los síntomas a largo plazo del Covid-19.
Fig. 3. Niveles de ferritina de Robert durante su hospitalización. Línea naranja: límite superior del rango normal. Línea azul: valores de ferritina del paciente. Flecha azul: mi recomendación de Terapia Antioxidante Integrativa en mi primera consulta. Flecha roja: implementación de la Terapia Antioxidante Integrativa. Flecha negra: alta del hospital.
Fig. 4. Niveles de PCR de Robert durante su hospitalización. Línea naranja: límite superior del rango normal. Línea azul: valores de PCR del paciente. Flecha azul: mi recomendación de Terapia Antioxidante Integrativa en mi primera consulta. Flecha roja: implementación de la Terapia Antioxidante Integrativa. Flecha negra: alta del hospital.
Fig. 5. Niveles de dímero D de Robert durante su hospitalización. Línea naranja: límite superior del rango normal. Línea azul: valores de dímero D del paciente. Flecha azul: mi recomendación de Terapia Antioxidante Integrativa en mi primera consulta. Flecha roja: implementación de la Terapia Antioxidante Integrativa. Flecha negra: alta del hospital.
Fig. 6. Protocolo de Terapia Antioxidante Integrativa
(Las siguientes recomendaciones deben implementarse bajo la supervisión de un proveedor de atención médica calificado):
- Vitamina C [5,6,100] : El polvo de vitamina C está bien, aunque se prefiere la VC liposomal por su mejor absorción, especialmente para el Covid-19 grave u otras enfermedades graves. La vitamina C intravenosa en dosis altas (30 g/día o más) es excelente, aunque esto requiere la supervisión de un médico. Si se usa temprano y en dosis suficientes, el polvo de vitamina C regular en dosis altas o la vitamina C liposomal de buena calidad son suficientes.
- Vitamina D3: los suplementos regulares de vitamina D3 disponibles en el mercado deberían ser suficientes. Para casos graves, a menudo administro vitamina D3 en dosis altas (hasta 50.000 a 60.000 UI por vía oral de inmediato). La vitamina D3 es bastante segura incluso en dosis altas.
- Vitamina E: La vitamina E se compone de varias formas diferentes. Encuentre una marca de calidad en la que confíe. Una buena forma natural son los "tocoferoles mixtos".
- Magnesio: existen muchas formas de magnesio, las que suelo utilizar son dos: la más común que utilizo es una combinación de glicinato de magnesio y citrato de magnesio. El glicinato de magnesio se absorbe bien en el torrente sanguíneo. El citrato de magnesio se absorbe un poco menos bien, permaneciendo algo en el tracto gastrointestinal, lo que tiene la ventaja de promover los movimientos intestinales, ya que este es un problema de salud común para muchas personas. Otra forma de magnesio es el treonato de magnesio, que es único porque puede penetrar la barrera hematoencefálica (BBB) y alcanzar una alta concentración en el cerebro. A menudo recomiendo el treonato de magnesio como ayuda para dormir, para las migrañas e incluso para la actividad convulsiva. El cloruro de magnesio se absorbe bien y no causa un efecto laxante.
- Peróxido de hidrógeno: la nebulización con peróxido de hidrógeno (3%) es una excelente, segura, eficaz y económica para la prevención y el tratamiento de diversos tipos de virus o bacterias, incluido el Covid-19. [101-104] Contrariamente a la creencia común, la nebulización con peróxido de hidrógeno (3%) es en realidad bastante segura, cuando se usa bajo la supervisión de un proveedor de atención médica calificado. El peróxido de hidrógeno tiene un historial de estudios clínicos y se ha encontrado que es eficaz en tumores y enfermedades cardíacas. [105,106]
- Cortisol: una poderosa molécula antiinflamatoria natural que regula el sistema inmunológico bajo estrés. Puede ayudar a la vitamina C a proporcionar su función antioxidante. Bajo el cuidado de un médico, la terapia intravenosa de vitamina C en dosis altas puede reforzarse con hidrocortisona. [107]
Conclusión
En conclusión, el estrés oxidativo juega un papel central en las enfermedades graves por Covid-19 y otras enfermedades que implican tormenta de citoquinas y estrés oxidativo. La peroxidación lipídica es una parte central de la tormenta de citoquinas. La prevención y terminación de la reacción en cadena de la peroxidación lipídica requiere una cascada antioxidante integradora y sistemática que incluya vitamina C, vitamina E, CoQ10, ácido alfa lipoico, glutatión y NAD+/NADP+, entre otros. La falta o insuficiencia de cualquiera de estos componentes puede hacer que la cascada antioxidante sea ineficaz, lo que resulta en el fracaso para prevenir/bloquear la tormenta de citoquinas/estrés oxidativo. Este mecanismo es universal y no específico para los patógenos. El reconocimiento de este mecanismo puede tener una amplia implicación clínica para muchas enfermedades virales y no virales. Claramente, se justifican más estudios clínicos.
Referencias
1. Mulchandani R, Lyngdoh T, Kakkar AK. (2021) Deciphering the COVID-19 cytokine storm: Systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Invest 51:e13429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33058143
2. Eljaaly K, Malibary H, Alsulami S, et al. (2021) Description and Analysis of Cytokine Storm in Registered COVID-19 Clinical Trials: A Systematic Review. Pathogens 10:692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34199506
3. Melo AKG, Milby KM, Caparroz ALMA, et al. (2021) Biomarkers of cytokine storm as red flags for severe and fatal COVID-19 cases: A living systematic review and meta-analysis. PLoS One 16:e0253894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34185801
4. Aucoin M, Cardozo V, McLaren MD, et al. (2021) A systematic review on the effects of Echinacea supplementation on cytokine levels: Is there a role in COVID-19? Metabol Open 11:100115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34341776
5. Cheng RZ. (2020) Can early and high intravenous dose of vitamin C prevent and treat coronavirus disease 2019 (COVID-19)? Medicine in Drug Discovery 5:100028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32328576
6. Cheng R, Kogan M, Devra D. (2020) Ascorbate as Prophylaxis and Therapy for COVID-19 — Update From Shanghai and U.S. Medical Institutions. Glob Adv Health Med 9:2164956120934768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32733775
7. Cheng RZ (2020) Protected Population Immunity, Not A Vaccine, Is The Way To Stop Covid-19 Pandemic. J Clin Immunol Immunother 6:1-4. http://news.drwlc.com/Documents/HCIIT-20-011.pdf
8. Huang I, Pranata R, Lim MA, et al. (2020) C-reactive protein, procalcitonin, D-dimer, and ferritin in severe coronavirus disease-2019: a meta-analysis. Ther Adv Respir Dis 14:1753466620937175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32615866
9. D’Errico S, Zanon M, Montanaro M, et al. (2020) More than Pneumonia: Distinctive Features of SARS-Cov-2 Infection. From Autopsy Findings to Clinical Implications: A Systematic Review. Microorganisms 8:1642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33114061
10. Olbei M, Hauteforte I, Modos D, et al. (2021) SARS-CoV-2 Causes a Different Cytokine Response Compared to Other Cytokine Storm-Causing Respiratory Viruses in Severely Ill Patients. Front Immunol 12:629193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33732251
11. Mosquera-Sulbaran JA, Pedreañez A, Carrero Y, Callejas D (2021) C-reactive protein as an effector molecule in Covid-19 pathogenesis. Rev Med Virol 31:e2221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34773448
12. Hu B, Huang S, Yin L (2021) The cytokine storm and COVID-19. J Med Virol 93:250-256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32592501
13. Ferrara JL, Abhyankar S, Gilliland DG (1993) Cytokine storm of graft-versus-host disease: a critical effector role for interleukin-1. Transplant Proc 25:1216-1217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8442093
14. Fajgenbaum DC, June CH (2020) Cytokine Storm. N Engl J Med 383:2255-2273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33264547
15. Khomich OA, Kochetkov SN, Bartosch B, Ivanov AV (2018) Redox Biology of Respiratory Viral Infections. Viruses 10:392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30049972
16. Oldstone MBA, Rosen H (2014) Cytokine storm plays a direct role in the morbidity and mortality from influenza virus infection and is chemically treatable with a single sphingosine-1-phosphate agonist molecule. Curr Top Microbiol Immunol 378:129-147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24728596
17. Parsi M, Dargan K (2020) Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Induced Cytokine Storm Secondary to Human Immunodeficiency Virus Associated Miliary Tuberculosis. Cureus 12:e6589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32051801
18. Muema DM, Akilimali NA, Ndumnego OC, et al. (2020) Association between the cytokine storm, immune cell dynamics, and viral replicative capacity in hyperacute HIV infection. BMC Med 18:81. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32209092
19. Chousterman BG, Swirski FK, Weber GF (2017) Cytokine storm and sepsis disease pathogenesis. Semin Immunopathol 39:517-528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28555385
20. Huang K-J, Su I-J, Theron M, et al. (2005) An interferon-gamma-related cytokine storm in SARS patients. J Med Virol 75:185-194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15602737
21. Sun Y, Jin C, Zhan F, et al. (2012) Host cytokine storm is associated with disease severity of severe fever with thrombocytopenia syndrome. J Infect Dis 206:1085-1094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22904342
22. Mbachu J, Bul V, Koppe SWP (2016) The Perfect (Cytokine) Storm: Autoimmune Hepatitis as a Catalyst for Macrophage Activation Syndrome: 1950. Am J Gastroenterol. 111:S930. https://journals.lww.com/ajg/Fulltext/2016/10001/The_Perfect__Cytokine__Storm__Autoimmune_Hepatitis.1950.aspx
23. Xie J, Wang M, Cheng A, et al. (2018) Cytokine storms are primarily responsible for the rapid death of ducklings infected with duck hepatitis A virus type 1. Sci Rep 8:6596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29700351
24. Younan P, Iampietro M, Nishida A, et al. (2017) Ebola Virus Binding to Tim-1 on T Lymphocytes Induces a Cytokine Storm. mBio 8:e00845-17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28951472
25. Monath TP (2008) Treatment of yellow fever. Antiviral Res 78:116-124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18061688
26. Savarin C, Bergmann CC (2018) Fine Tuning the Cytokine Storm by IFN and IL-10 Following Neurotropic Coronavirus Encephalomyelitis. Front Immunol 9:3022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30619363
27. Morgan RA, Yang JC, Kitano M, et al. (2010) Case report of a serious adverse event following the administration of T cells transduced with a chimeric antigen receptor recognizing ERBB2. Mol Ther 18:843-851. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20179677
28. Hansel TT, Kropshofer H, Singer T, et al. (2010) The safety and side effects of monoclonal antibodies. Nat Rev Drug Discov 9:325-338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20305665
29. Lukan, N. (2020) “Cytokine storm”, not only in COVID-19 patients. Mini-review. Immunol Lett 228:38-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33007369
30. Colunga Biancatelli RML, Berrill M, Catravas JD, Marik PE (2020) Quercetin and Vitamin C: An Experimental, Synergistic Therapy for the Prevention and Treatment of SARS-CoV-2 Related Disease (COVID-19). Front Immunol 11:1451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32636851
31. Holford P, Carr AC, Jovic TH, et al. (2020) Vitamin C-An Adjunctive Therapy for Respiratory Infection, Sepsis and COVID-19. Nutrients 12:3760. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33297491
32. Alexander J, Tinkov A, Strand TA, et al. (2020) Early Nutritional Interventions with Zinc, Selenium and Vitamin D for Raising Anti-Viral Resistance Against Progressive COVID-19. Nutrients 12:2358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32784601
33. Corrao S, Bocchio RM, Lo Monaco M, et al. (2021) Does Evidence Exist to Blunt Inflammatory Response by Nutraceutical Supplementation during COVID-19 Pandemic? An Overview of Systematic Reviews of Vitamin D, Vitamin C, Melatonin, and Zinc. Nutrients 13:1261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33921297
34. Vollbracht C, Kraft K (2021) Feasibility of Vitamin C in the Treatment of Post Viral Fatigue with Focus on Long COVID, Based on a Systematic Review of IV Vitamin C on Fatigue. Nutrients 13:1154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33807280
35. Sato K, Niki E, Shimasaki H (1990) Free radical-mediated chain oxidation of low density lipoprotein and its synergistic inhibition by vitamin E and vitamin C. Arch Biochem Biophys 279:402-405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2350187
36. Ayala A, Muñoz MF, Argüelles S (2014) Lipid peroxidation: production, metabolism, and signaling mechanisms of malondialdehyde and 4-hydroxy-2-nonenal. Oxid Med Cell Longev 2014:360438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24999379
37. Niki E (1987) Antioxidants in relation to lipid peroxidation. Chem Phys Lipids 44:227-253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3311418
38. Babbs CF, Steiner MG (1990) Simulation of free radical reactions in biology and medicine: a new two-compartment kinetic model of intracellular lipid peroxidation. Free Radic Biol Med 8:471-485. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2174816
39. Patterson E, Wall R, Fitzgerald GF, et al. (2012) Health Implications of High Dietary Omega-6 Polyunsaturated Fatty Acids. J Nutr Metab 2012:539426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22570770
40. Jancic S, et al. (2021) Lipid Peroxidation – an overview. ScienceDirect Topics. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/lipid-peroxidation
41. Repetto M, Semprine J, Boveris A (2012) Lipid Peroxidation: Chemical Mechanism, Biological Implications and Analytical Determination. Chapter 1 in: Catala A, Ed., Lipid Peroxidation, IntechOpen, 2012, ISBN-13: 978-9535107163. http://doi.org/10.5772/45943
42. Hassan HA, El-Aal MA (2012) Lipid Peroxidation End-Products as a Key of Oxidative Stress: Effect of Antioxidant on Their Production and Transfer of Free Radicals. Chapter 3 in: Catala A, Lipid Peroxidation, InTech: Rijeka, Croatia, 2012; pp. 63-88. ISBN-13: 978-9535107163. http://doi.org/10.5772/45944
43. Su L-J, Zhang J-H, Gomez H, et al. (2019) Reactive Oxygen Species-Induced Lipid Peroxidation in Apoptosis, Autophagy, and Ferroptosis. Oxid Med Cell Longev 2019:5080843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31737171
44. Potje SR, Costa TJ, Fraga-Silva TFC, et al. (2021) Heparin prevents in vitro glycocalyx shedding induced by plasma from COVID-19 patients. Life Sci 276:119376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33781826
45. Martín-Fernández M, Aller R, Heredia-Rodríguez M, et al. (2021) Lipid peroxidation as a hallmark of severity in COVID-19 patients. Redox Biology 48:102181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34768063
46. Laforge M, Elbim C, Frère C, et al. (2020) Tissue damage from neutrophil-induced oxidative stress in COVID-19. Nat Rev Immunol 20:515-516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32728221
47. Žarkovic N, Orehovec B, Milkovic L, et al. (2021) Preliminary Findings on the Association of the Lipid Peroxidation Product 4-Hydroxynonenal with the Lethal Outcome of Aggressive COVID-19. Antioxidants (Basel) 10:1341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34572973
48. Flohé, L. (2020) Looking Back at the Early Stages of Redox Biology. Antioxidants (Basel) 9:1254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33317108
49. Sies, H. (2017) Hydrogen peroxide as a central redox signaling molecule in physiological oxidative stress: Oxidative eustress. Redox Biol 11:613-619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28110218
50. Sies H, Berndt C, Jones DP (2017) Oxidative Stress. Annu Rev Biochem 86:715-748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28441057
51. Kattoor AJ, Pothineni NVK, Palagiri D, Mehta JL (2017) Oxidative Stress in Atherosclerosis. Curr Atheroscler Rep 19:42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28921056
52. Jenkins DJA, Kitts D, Giovannucci EL, et al. (2020) Selenium, antioxidants, cardiovascular disease, and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr 112:1642-1652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33053149
53. Dziegielewska-Gesiak, S. (2021) Metabolic Syndrome in an Aging Society – Role of Oxidant-Antioxidant Imbalance and Inflammation Markers in Disentangling Atherosclerosis. Clin Interv Aging 16:1057-1070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34135578
54. Hajizadeh-Sharafabad F, Sharifi Zahabi, E. (2020) Role of alpha-lipoic acid in vascular function: A systematic review of human intervention studies. Crit Rev Food Sci Nutr 2020 Dec 17,1-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33327738
55. Lederer AM, Fredriksen PM, Nkeh-Chungag BN, et al. (2021) Cardiovascular effects of air pollution: current evidence from animal and human studies. Am J Physiol Heart Circ Physiol 320:H1417-H1439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33513082
56. Fadaei R, Safari-Faramani R, Hosseini H, et al. (2021) Increased the circulating levels of malondialdehyde in patients with obstructive sleep apnea: a systematic review and meta-analysis. Sleep Breath 25:1753-1760. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33560487
57. Hayes JD, Dinkova-Kostova AT, Tew KD (2020) Oxidative Stress in Cancer. Cancer Cell 38:167-197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32649885
58. Sosa V, Moliné T, Somoza R, et al. (2013) Oxidative stress and cancer: An overview. Ageing Research Reviews 12:376-390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23123177
59. Arfin S, Jha NK, Jha SK, et al. (2021) Oxidative Stress in Cancer Cell Metabolism. Antioxidants 10:642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33922139
60. Storz, P. Oxidative Stress in Cancer. In Oxidative Stress and Redox Regulation (eds. Jakob, U. & Reichmann, D.) pp427-447 (Springer Netherlands, 2013). http://doi.org/10.1007/978-94-007-5787-5_15.
61. Mas-Bargues C, Escrivá C, Dromant M, et al. (2021) Lipid peroxidation as measured by chromatographic determination of malondialdehyde. Human plasma reference values in health and disease. Arch Biochem Biophys 709:108941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34097903
62. Daiber A, Hahad O, Andreadou I, et al. (2021) Redox-related biomarkers in human cardiovascular disease – classical footprints and beyond. Redox Biol 42:101875. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33541847
63. Chen X, Kang R, Kroemer G, Tang D (2021) Broadening horizons: the role of ferroptosis in cancer. Nat Rev Clin Oncol 18:280-296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33514910
64. Chang Y-T, Chang W-N, Tsai N-W, et al. (2014) The Roles of Biomarkers of Oxidative Stress and Antioxidant in Alzheimer’s Disease: A Systematic Review. Biomed Res Int 2014:182303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24949424
65. Notarnicola M, Osella AR, Caruso MG, et al. (2021) Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Focus on New Biomarkers and Lifestyle Interventions. Int J Mol Sci 22:3899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33918878
66. Gonzalo H, Brieva L, Tatzber F, et al. (2012) Lipidome analysis in multiple sclerosis reveals protein lipoxidative damage as a potential pathogenic mechanism. J Neurochem 123:622-634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22924648
67. Paliogiannis P, Fois AG, Sotgia S, et al. (2018) Circulating malondialdehyde concentrations in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis. Biomark Med 12:771-781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29865860
68. Kang Q, Yang C (2020) Oxidative stress and diabetic retinopathy: Molecular mechanisms, pathogenetic role and therapeutic implications. Redox Biol 37:101799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33248932
69. Cannavò SP, Riso G, Casciaro M, et al. (2019) Oxidative stress involvement in psoriasis: a systematic review. Free Radic Res 53:829-840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31392915
70. Noorimotlagh Z, Azizi M, Pan H-F, et al. (2020) Association between air pollution and Multiple Sclerosis: A systematic review. Environ Res 196:110386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33129851
71. Xie Z, Hou H, Luo D, et al. (2021) ROS-Dependent Lipid Peroxidation and Reliant Antioxidant Ferroptosis-Suppressor-Protein 1 in Rheumatoid Arthritis: a Covert Clue for Potential Therapy. Inflammation 44:35-47. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32920707
72. Rodrigues P, Bochi GV, Trevisan G (2021) Advanced Oxidative Protein Products Role in Multiple Sclerosis: a Systematic Review and Meta-analysis. Mol Neurobiol 58:5724-5742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34392502
73. Jiang J, Chu C, Wu C, et al. (2021) Efficacy of probiotics in multiple sclerosis: a systematic review of preclinical trials and meta-analysis of randomized controlled trials. Food Funct 12:2354-2377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33629669
74. Kermani-Alghoraishi M, Pouramini A, Kafi F, Khosravi A (2021) Enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) y derrame pericárdico grave: de la patogénesis al tratamiento: una revisión sistemática basada en un estudio de caso. Curr Probl Cardiol 47:100933. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34404552
75. Wijeratne T, Gillard Crewther S, Sales C, Karimi L (2020) La fisiopatología del COVID-19 predice que la aparición de un accidente cerebrovascular isquémico es una expectativa, no una excepción: una revisión sistemática. Front Neurol 11:607221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33584506
76. Sengupta P, Leisegang K, Agarwal A (2021) El impacto del COVID-19 en el tracto reproductor masculino y la fertilidad: una revisión sistemática. Arab J Urol 19:423-436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34552795
77. Fakhrolmobasheri M, Mazaheri-Tehrani S, Kieliszek M, et al. (2021) COVID-19 y deficiencia de selenio: una revisión sistemática. Biol Trace Elem Res. 5 de noviembre de 2021;1-12 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34739678
78. Skalny AV, Rossi Lima TR, Ke T, et al. (2020) La exposición a metales tóxicos como posible factor de riesgo para el COVID-19 y otras enfermedades infecciosas respiratorias. Food Chem Toxicol 146:111809. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33069759
79. Ozdemir K (2021) Comparación de los parámetros de estrés oxidativo, elementos traza y niveles de calidad de vida en mujeres sanas antes y después de las vacunas COVID-19. US Nat. Lib. Med. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04751721.
80. Pierce JD, Shen Q, Cintron SA, Hiebert JB (2021) Síndrome post-COVID-19. Nurs Res. 12 de octubre de 2021; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34653099
81. Mondelli V, Pariante CM (2021) ¿Qué puede enseñarnos la neuroinmunología sobre los síntomas del COVID prolongado? Oxf Open Immunol 2:iqab004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34192271
82. Cumpstey AF, Clark AD, Santolini J, et al. (2021) COVID-19: una enfermedad redox. Lo que una pandemia de estrés puede enseñarnos sobre la resiliencia y lo que podemos aprender del interactoma de especies reactivas sobre su tratamiento. Antioxid Redox Signal 35:1226-1268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33985343
83. Kalyanaraman, B. (2021) Especies reactivas de oxígeno, mediadores proinflamatorios e inmunosupresores inducidos en COVID-19: biología superpuesta con el cáncer. RSC Chem Biol 2:1402-1414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34704045
84. Theoharides TC Conti P (2021) Tenga cuidado con la proteína de la espícula del SARS-CoV-2: hay más de lo que parece. J Biol Regul Homeost Agents 35:833-838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100279
85. DiNicolantonio JJ, O’Keefe JH (2018) Importancia de mantener una baja relación omega-6/omega-3 para reducir la inflamación. Open Heart 5:e000946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30564378
86. Halliwell B, Gutteridge J (2015) Radicales libres en biología y medicina. Oxford Univ Press, ISBN-13: 978-0198717485. https://usa1lib.org/book/2946453/86962c.
87. Mulkidjanian AY, Shalaeva DN, Lyamzaev KG, Chernyak BV (2018) ¿La oxidación de la cardiolipina mitocondrial desencadena una cadena de reacciones antiapoptóticas? Biochemistry (Mosc) 83:1263-1278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30472963
88. Seyfried TN, Arismendi-Morillo G, Mukherjee P, Chinopoulos C (2020) Sobre el origen de la síntesis de ATP en el cáncer. iScience 23:101761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33251492
89. Seyfried TN (2012) Cáncer como enfermedad metabólica: sobre el origen, el manejo y la prevención del cáncer. Wiley, 2012. ISBN-13: 978-0470584927.
90. Seyfried, T. ?????????:?????,????????: ??. (?????, 2018).
91. Simopoulos AP (2002) La importancia de la relación de ácidos grasos esenciales omega-6/omega-3. Biomed. Pharmacother. 56:365-379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12442909
92. Innes JK, Calder PC (2018) Ácidos grasos omega-6 e inflamación. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 132:41-48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29610056
93. Simopoulos AP (2016) Un aumento en la proporción de ácidos grasos omega-6/omega-3 aumenta el riesgo de obesidad. Nutrients 8:128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26950145
94. Simopoulos AP (2008) La importancia de la relación de ácidos grasos omega-6/omega-3 en las enfermedades cardiovasculares y otras enfermedades crónicas. Exp Biol Med (Maywood) 233:674-688. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18408140
95. Guyenet SJ, Carlson SE (2015) Aumento del ácido linoleico en el tejido adiposo de adultos estadounidenses en el último medio siglo. Adv Nutr 6:660-664. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26567191
96. Huang H-Y, Appel LJ, Croft KD, et al. (2002) Efectos de la vitamina C y la vitamina E en la peroxidación lipídica in vivo: resultados de un ensayo controlado aleatorio. Am J Clin Nutr. 76:549-555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12197998
97. Cadenas E, Sies H (1998) La fase de latencia. Free Radic Res 28:601-609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9736312
98. Barclay LR (1988) El papel antioxidante cooperativo del glutatión con un antioxidante liposoluble y otro hidrosoluble durante la peroxidación de liposomas iniciada en la fase acuosa y en la fase lipídica. J Biol Chem 263:16138-16142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3182788
99. Reider CA, Chung RY, Devarshi PP, et al. (2020) Insuficiencia de nutrientes para la salud inmunológica: ingestas en adultos de EE. UU., NHANES 2005-2016. Nutrients 12:1735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32531972
100. Rasmussen, M. (2020) Evidencia de vitamina C para tratar las complicaciones del COVID-19 y otras infecciones virales. Servicio de noticias de medicina ortomolecular. http://orthomolecular.org/resources/omns/v16n25.shtml
101. Levy TE (2021) Recuperación rápida de virus. Medfox Pub. ISBN-13: 978-0998312415. https://rvr.medfoxpub.com
102. Levy TE (2021) Nebulización con peróxido de hidrógeno y resolución de COVID. Servicio de noticias de medicina ortomolecular. http://orthomolecular.org/resources/omns/v17n13.shtml
103. Caruso AA, Del Prete A, Lazzarino AI (2020) Peróxido de hidrógeno e infecciones virales: una revisión de la literatura con definición de hipótesis de investigación en relación con la actual pandemia de COVID-19. Med Hypotheses 144:109910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32505069
104. Cervantes Trejo, A, Castañeda ID, Cortés Rodríguez A, et al. (2021) Peróxido de hidrógeno como terapia adyuvante para COVID-19: una serie de casos de pacientes y cuidadores en el Área Metropolitana de la Ciudad de México. Evid Based Complement Alternat Med. 2021:5592042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34335827
105. Nathan CF, Cohn ZA (1981) Efectos antitumorales del peróxido de hidrógeno in vivo. J Exp Med 154:1539-1553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7299347
106. Finney JW, Urschel HC, Balla GA, et al. (1967) Protección del corazón isquémico con DMSO solo o DMSO con peróxido de hidrógeno. Ann N Y Acad Sci 141:231-241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5232232
107. Levy TE (2021) Vitamina C y cortisol: defensa sinérgica contra infecciones y toxinas. Servicio de noticias de medicina ortomolecular. http://orthomolecular.org/resources/omns/v17n28.shtml
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