Los animales alimentados con aspartamo acumularon formaldehído en sus células y dañaron las proteínas celulares y el ADN.
Un número creciente de médicos y científicos básicos están convencidos de que las excitotoxinas desempeñan un papel fundamental en el desarrollo de varios trastornos neurológicos, incluidas las migrañas, las convulsiones, las infecciones, el desarrollo neuronal anormal, ciertos trastornos endocrinos, tipos específicos de obesidad y, especialmente, las enfermedades neurodegenerativas; un grupo de enfermedades que incluye: ELA, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington y degeneración olivo-ponto-cerebelosa. Durante la última década se ha acumulado una enorme cantidad de evidencia clínica y experimental que respalda esta premisa básica. Sin embargo, la FDA sigue negándose a reconocer el peligro inmediato y a largo plazo para el público causado por la práctica de permitir que se añadan diversas excitotoxinas al suministro de alimentos, como el glutamato monosódico (MSG), la proteína vegetal hidrolizada y el aspartamo.
La cantidad de estas neurotoxinas añadidas a nuestros alimentos ha aumentado enormemente desde su primera introducción. Por ejemplo, desde 1948, la cantidad de MSG añadida a los alimentos se ha duplicado cada década. Para 1972, se añadían 262.000 toneladas métricas a los alimentos. Se han consumido más de 800 millones de libras de aspartamo en varios productos desde que fue aprobado por primera vez. Irónicamente, estos aditivos alimentarios no tienen nada que ver con la conservación de los alimentos o la protección de su integridad. Todos se utilizan para alterar el sabor de los alimentos. El MSG, la proteína vegetal hidrolizada y el saborizante natural se utilizan para mejorar el sabor de los alimentos y hacer que sepan mejor. El aspartamo es un edulcorante artificial.
Se debe informar al público que estas toxinas (excitotoxinas) no están presentes solo en algunos alimentos, sino en casi todos los alimentos procesados. En muchos casos, se añaden en formas disfrazadas, como saborizantes naturales, especias, extracto de levadura, proteína texturizada, extracto de proteína de soja, etc. Experimentalmente, sabemos que cuando se administran excitotoxinas en niveles subtóxicos (por debajo de los niveles tóxicos) a animales, experimentan toxicidad completa. Además, las formas líquidas de excitotoxinas, como las que se encuentran en sopas, salsas y refrescos de dieta, son más tóxicas que las añadidas a los alimentos sólidos. Esto se debe a que se absorben más rápidamente y alcanzan niveles más altos en la sangre.
Entonces, ¿qué es una excitotoxina? Son sustancias, generalmente aminoácidos, que reaccionan con receptores especializados en el cerebro de tal manera que conducen a la destrucción de ciertos tipos de células cerebrales. El glutamato es una de las excitotoxinas más conocidas. El MSG es la sal sódica del glutamato. Este aminoácido es un neurotransmisor normal en el cerebro. De hecho, es el neurotransmisor más utilizado por el cerebro. Los defensores del uso de MSG y aspartamo suelen decir: ¿Cómo podría una sustancia que el cerebro usa normalmente causar daño? Esto se debe a que el glutamato, como neurotransmisor, es usado por el cerebro solo en concentraciones muy, muy pequeñas, no más de 8 a 12 µg. Cuando la concentración de este transmisor supera este nivel, las neuronas comienzan a disparar de forma anormal. A concentraciones más altas, las células experimentan un proceso especializado de muerte celular.
El cerebro tiene varios mecanismos elaborados para prevenir la acumulación de MSG en el cerebro. El primero es la barrera hematoencefálica, un sistema que impide la entrada de glutamato en el área de las células cerebrales. Pero este sistema estaba destinado a proteger el cerebro contra elevaciones ocasionales de glutamato de grado moderado, como las que se encontrarían con el consumo de alimentos no procesados. No fue diseñado para eliminar concentraciones muy altas de glutamato y aspartato consumidas diariamente, varias veces al día, como vemos en la sociedad moderna. Varios experimentos han demostrado que, en tales condiciones, el glutamato puede sortear este sistema de barrera y entrar en el cerebro en concentraciones tóxicas. De hecho, hay algunas pruebas de que puede concentrarse dentro del cerebro con exposiciones prolongadas.
También existen varias condiciones bajo las cuales la barrera hematoencefálica (BHE) se vuelve incompetente. Antes del nacimiento, la BHE es incompetente y permitirá que el glutamato entre en el cerebro. Es posible que durante un período considerable después del nacimiento, la barrera también esté incompletamente desarrollada. La hipertensión, la diabetes, el traumatismo craneoencefálico, los tumores cerebrales, los accidentes cerebrovasculares, ciertos fármacos, la enfermedad de Alzheimer, las deficiencias de vitaminas y minerales, la hipoglucemia grave, el golpe de calor, la radiación electromagnética, la radiación ionizante, la esclerosis múltiple y ciertas infecciones pueden hacer que la barrera falle. De hecho, a medida que envejecemos, el sistema de barrera se vuelve más poroso, lo que permite que las excitotoxinas en la sangre entren en el cerebro. Por lo tanto, existen numerosos casos en los que los aditivos alimentarios excitotóxicos pueden entrar y dañar el cerebro. Finalmente, experimentos recientes han demostrado que el glutamato y el aspartato (como en el aspartamo) pueden abrir la propia barrera.
Otro sistema utilizado para proteger el cerebro contra las excitotoxinas ambientales es un sistema dentro del cerebro que une la molécula de glutamato (llamado transportador de glutamato) y la transporta a una célula de almacenamiento especial (el astrocito) en una fracción de segundo después de ser utilizada como neurotransmisor. Este sistema puede verse abrumado por altas ingestas de MSG, aspartamo y otras excitotoxinas alimentarias. También se sabe que las propias excitotoxinas pueden causar la generación de numerosas cantidades de radicales libres y que durante el proceso de peroxidación lipídica (oxidación de las grasas de la membrana) se produce una sustancia llamada 4-hidroxinonenal. Este químico inhibe el transportador de glutamato, permitiendo así que el glutamato se acumule en el cerebro.
Las excitotoxinas destruyen las neuronas en parte al estimular la generación de un gran número de radicales libres. Recientemente, se ha demostrado que esto ocurre no solo en el cerebro, sino también en otros tejidos y órganos (hígado y glóbulos rojos). Esto podría, según toda la evidencia disponible, aumentar todo tipo de enfermedades degenerativas como la artritis, la enfermedad coronaria y la aterosclerosis, así como inducir la formación de cáncer. Ciertamente, no querríamos hacer algo que aumentara significativamente la producción de radicales libres en el cuerpo. Se sabe que todas las enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer y la ELA, están asociadas con el daño de los radicales libres en el sistema nervioso.
También debe apreciarse que los efectos de los aditivos alimentarios excitotóxicos generalmente no son drásticos. Algunas personas pueden ser especialmente sensibles y desarrollar síntomas graves e incluso la muerte súbita por irritabilidad cardíaca, pero en la mayoría de los casos los efectos son sutiles y se desarrollan durante un largo período de tiempo. Si bien el MSG y el aspartamo probablemente no son causas de las enfermedades neurodegenerativas, como la demencia de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson o la esclerosis lateral amiotrófica, sí pueden precipitar estos trastornos y ciertamente empeorar sus efectos. Puede ser que muchas personas con propensión a desarrollar una de estas enfermedades nunca desarrollarían un trastorno completo si no hubieran estado expuestas a altos niveles de aditivos excitotóxicos transmitidos por los alimentos. Algunos podrían haber tenido una forma muy leve de la enfermedad si no hubiera sido por la exposición.
En julio de 1995, la Federación de Sociedades Americanas de Biología Experimental (FASEB) realizó un estudio definitivo para la FDA sobre la cuestión de la seguridad del MSG. La FDA redactó un resumen muy engañoso del informe en el que insinuaba que, excepto quizás para los pacientes con asma, el MSG fue considerado seguro por los revisores de la FASEB. Pero, de hecho, eso no es lo que decía el informe en absoluto. Resumí, en detalle, mi crítica a este engaño ampliamente difundido de la FDA en la edición de bolsillo revisada de mi libro, Excitotoxins: The Taste That Kills, analizando exactamente lo que el informe decía y lo que no decía. Por ejemplo, nunca afirmó que el MSG no agravara las enfermedades neurodegenerativas. Lo que dijo fue que no había estudios que indicaran tal vínculo. Específicamente, que nadie había realizado ningún estudio, positivo o negativo, para ver si existía un vínculo. En otras palabras, no se había investigado. Una diferencia vital.
Desafortunadamente, para el consumidor, los procesadores de alimentos corporativos no solo continúan agregando MSG a nuestros alimentos, sino que han hecho grandes esfuerzos para disfrazar estos aditivos dañinos. Por ejemplo, usan nombres como proteína vegetal hidrolizada, proteína vegetal, proteína vegetal hidrolizada, caseinato, extracto de levadura y saborizantes naturales. Experimentalmente sabemos, como se dijo, que cuando estos potenciadores del sabor excitotóxicos se agregan juntos, se vuelven mucho más tóxicos. De hecho, las excitotoxinas en concentraciones subtóxicas pueden ser completamente tóxicas para las células cerebrales especializadas cuando se usan en combinación. Frecuentemente, veo alimentos procesados en los estantes de los supermercados, especialmente alimentos congelados o dietéticos, que contienen dos, tres o incluso cuatro tipos de excitotoxinas. También sabemos que las excitotoxinas en forma líquida son mucho más tóxicas que las formas sólidas porque se absorben rápidamente y alcanzan una alta concentración en la sangre.
Esto significa que muchas de las sopas, salsas y caldos comerciales que contienen MSG son muy peligrosos para la salud del sistema nervioso, y deben ser evitados especialmente por aquellos que padecen alguno de los trastornos mencionados anteriormente, o que tienen un alto riesgo de desarrollarlos. También deben ser evitados por los pacientes con cáncer y aquellos con alto riesgo de cáncer. En el caso de la ELA, esclerosis lateral amiotrófica, sabemos que el consumo de carnes rojas y, especialmente, el propio MSG, pueden elevar significativamente el glutamato en sangre, mucho más de lo que se observa en la población normal. No se han realizado estudios similares, hasta donde yo sé, en pacientes con enfermedad de Alzheimer o enfermedad de Parkinson. Pero, como regla general, sin duda sugeriría que las personas con cualquiera de estas enfermedades eviten los alimentos que contienen MSG, así como las carnes rojas, los quesos y los tomates triturados, todos los cuales se sabe que tienen altos niveles de glutamato.
Debe recordarse que la molécula de glutamato es la que es tóxica en el MSG (glutamato monosódico). El glutamato es un aminoácido de origen natural que se encuentra en diversas concentraciones en muchos alimentos. Los defensores de la seguridad del MSG aluden a este hecho en su defensa. Pero, es el glutamato libre el culpable. El glutamato ligado, que se encuentra de forma natural en los alimentos, es menos peligroso porque se descompone y absorbe lentamente por el intestino, de modo que puede ser utilizado por los tejidos, especialmente el músculo, antes de que se puedan acumular concentraciones tóxicas. Por lo tanto, un tomate entero es más seguro que un tomate triturado. La única excepción a esto, según el conocimiento actual, es en el caso de la ELA. Además, en el caso de los tomates, la planta contiene varios antioxidantes potentes que se sabe que bloquean la toxicidad del glutamato.
La proteína vegetal hidrolizada no debe confundirse con el aceite vegetal hidrogenado. El aceite no contiene una concentración apreciable de glutamato; es un aceite. La proteína vegetal hidrolizada se elabora mediante un proceso químico que descompone la estructura proteica del vegetal para liberar deliberadamente el glutamato, así como el aspartato, otra excitotoxina. Esta sustancia en polvo marrón se utiliza para realzar el sabor de los alimentos, especialmente los platos de carne, sopas y salsas. A pesar de que algunos fabricantes de alimentos saludables han intentado vender la idea de que este potenciador del sabor es "totalmente natural" y "seguro" porque está hecho de vegetales, no lo es. Es la misma sustancia añadida a los alimentos procesados. Experimentalmente, se pueden producir las mismas lesiones cerebrales usando proteína vegetal hidrolizada que usando MSG o aspartato.
Se está descubriendo una lista creciente de excitotoxinas, incluidas varias que se encuentran de forma natural. Por ejemplo, la L-cisteína es una excitotoxina muy potente. Recientemente, se ha añadido a ciertas masas de pan y se vende en tiendas de alimentos saludables como suplemento. La homocisteína, un derivado metabólico, también es una excitotoxina. Curiosamente, se ha demostrado recientemente que los niveles elevados de homocisteína en sangre son un indicador importante, si no el principal, de enfermedades cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares. Igualmente interesante es el hallazgo de que los niveles elevados también se han implicado en trastornos del neurodesarrollo, especialmente anencefalia y disrafismo espinal (defectos del tubo neural). Se cree que este es el mecanismo de acción protectora de las vitaminas prenatales B12, B6 y folato cuando se usan en combinación. Queda por ver si el efecto tóxico es excitatorio o por algún otro mecanismo.
Si es excitatorio, entonces los fetos también estarían en peligro por el glutamato, el aspartato (parte de la molécula de aspartamo) y las otras excitotoxinas. Recientemente, se han realizado varios estudios en los que se encontró que todos los pacientes con Alzheimer examinados tenían niveles elevados de homocisteína. Estudios recientes han demostrado que las personas afectadas por la enfermedad de Alzheimer también tienen una destrucción generalizada de sus células ganglionares de la retina. Curiosamente, esta es el área que se encontró afectada cuando Lucas y Newhouse descubrieron por primera vez la excitotoxicidad del MSG. Si bien esto no prueba que el glutamato dietético y otras excitotoxinas causen o agraven la enfermedad de Alzheimer, hace que uno sospeche mucho. Se podría argumentar una etiología intrínseca común para el daño neuronal del sistema nervioso central y el daño de las células ganglionares de la retina, pero estos hallazgos son lo suficientemente inquietantes como para justificar más investigaciones.
La conexión con los radicales libres
Es interesante notar que muchas de las enfermedades neurológicas asociadas con lesiones excitotóxicas también están asociadas con acumulaciones de radicales libres tóxicos y enzimas lipídicas destructivas. Por ejemplo, se ha encontrado que los cerebros de pacientes con enfermedad de Alzheimer contienen altas concentraciones de enzimas lipolíticas, lo que parece indicar una peroxidación lipídica acelerada de la membrana, nuevamente causada por la generación de radicales libres. En el caso de la enfermedad de Parkinson, sabemos que uno de los cambios tempranos es la pérdida de glutatión de las neuronas del sistema estriado, especialmente en un núcleo llamado sustancia negra. Es este núcleo el que se ve principalmente afectado en este trastorno. Acompañando esto, hay una acumulación de hierro libre, que es uno de los generadores de radicales libres más poderosos conocidos.
Una de las concentraciones más altas de hierro en el cuerpo se encuentra dentro del globo pálido y la sustancia negra. Las neuronas dentro de esta última son especialmente vulnerables al estrés oxidativo porque el metabolismo oxidativo del transmisor-dopamina puede dar lugar a la creación de radicales libres muy potentes. Es decir, puede autooxidarse a peróxido, que normalmente es desintoxicado por el glutatión. Como hemos visto, la pérdida de glutatión en la sustancia negra es una de las deficiencias más tempranas observadas en la enfermedad de Parkinson. En presencia de altas concentraciones de hierro libre, el peróxido se convierte en el peligroso y muy potente radical libre, hidróxido. A medida que el radical hidróxido se difunde por toda la célula, se produce la destrucción de los componentes lipídicos de la célula, un proceso llamado peroxidación lipídica.
Utilizando un analizador de masas por microsonda láser, los investigadores han descubierto recientemente que la acumulación de hierro en la enfermedad de Parkinson se localiza principalmente en los gránulos de neuromelanina (que le da al núcleo su color negro). También se ha demostrado que hay una acumulación dramática de aluminio dentro de estos gránulos. Lo más probable es que el aluminio desplace el hierro unido, liberando hierro libre altamente reactivo. Se sabe que incluso bajas concentraciones de sales de aluminio pueden mejorar la peroxidación lipídica inducida por hierro en casi un orden de magnitud. Además, la infusión directa de hierro en el núcleo de la sustancia negra en roedores puede inducir un síndrome parkinsoniano y una disminución de la dopamina relacionada con la dosis. Estudios recientes indican que las personas con enfermedad de Parkinson también tienen un metabolismo defectuoso del hierro.
Otro hallazgo temprano en la enfermedad de Parkinson es la reducción de las enzimas del complejo I dentro de las mitocondrias de este núcleo. Es bien sabido que las enzimas del complejo I son particularmente sensibles al daño por radicales libres. Estas enzimas son críticas para la producción de energía celular. Cuando la energía celular disminuye, el efecto tóxico de los aminoácidos excitatorios aumenta drásticamente, hasta 200 veces. De hecho, cuando la producción de energía es muy baja, incluso las concentraciones normales de glutamato y aspartato extracelulares pueden matar las neuronas. Uno de los efectos terriblemente debilitantes de la enfermedad de Parkinson es una condición llamada "congelación", un estado en el que los músculos están literalmente congelados en su lugar. Hay evidencia reciente de que este efecto se debe al disparo incontrolado de un núcleo especial en el cerebro (el núcleo subtalámico). Curiosamente, este núcleo utiliza glutamato como su transmisor. Los neurocientíficos están explorando el uso de fármacos bloqueadores de glutamato para prevenir este trastorno.
Y finalmente, hay una creciente evidencia de que un daño similar por radicales libres, muy probablemente desencadenado por concentraciones tóxicas de excitotoxinas, causa la ELA. Varios estudios han demostrado la acumulación de productos de peroxidación lipídica en la médula espinal de las víctimas de ELA. También se ha observado acumulación de hierro en la médula espinal de las víctimas de ELA. Además de las conocidas especies reactivas de oxígeno, como el superóxido, el ion hidroxilo, el peróxido de hidrógeno y el oxígeno singlete, existe todo un espectro de especies reactivas de nitrógeno derivadas del óxido nítrico, la más importante de las cuales es el peroxinitrato. Estos radicales libres pueden atacar proteínas, lípidos de membrana y ADN, tanto nuclear como mitocondrial, lo que hace que estos radicales sean muy peligrosos.
Ahora se sabe que el glutamato actúa sobre su receptor a través de un mecanismo de óxido nítrico. La sobreestimulación del receptor de glutamato puede resultar en la acumulación de especies reactivas de nitrógeno, lo que lleva a la concentración de varias especies de radicales libres peligrosos. Existe una creciente evidencia de que, al menos en parte, así es como el exceso de glutamato daña las células nerviosas. En multitud de estudios, se ha demostrado un estrecho vínculo entre la excitotoxicidad y la generación de radicales libres. Otros han demostrado que ciertos eliminadores de radicales libres (antioxidantes) han bloqueado con éxito la destrucción excitotóxica de las neuronas.
Por ejemplo, se sabe que la vitamina E bloquea completamente la toxicidad del glutamato in vitro (en cultivo). No se sabe si será tan eficiente in vivo (en un animal vivo). Pero, es interesante a la luz de las observaciones recientes de que la vitamina E ralentiza el curso de la enfermedad de Alzheimer, como ya se había demostrado en el caso de la enfermedad de Parkinson. Existe alguna evidencia clínica, incluidas mis propias observaciones, de que la vitamina E también ralentiza el curso de la ELA, especialmente en forma de D-alfa-tocoferol. Advierto que los antioxidantes funcionan mejor en combinación y, cuando se usan por separado, pueden tener efectos opuestos y dañinos. Es decir, cuando los antioxidantes, como el ácido ascórbico y el alfa-tocoferol, se oxidan a sí mismos, como en el caso del ácido deshidroascórbico, ya no protegen, sino que actúan como radicales libres.
Sabemos que existen cuatro fuentes endógenas principales de oxidantes:
- Aquellos producidos naturalmente por el metabolismo aeróbico de la glucosa.
- Aquellos producidos durante el ataque de células fagocíticas a bacterias, virus y parásitos, especialmente en infecciones crónicas.
- Los producidos durante la degradación de ácidos grasos y otras moléculas que producen H3O2 como subproducto. (Esto es importante en el estrés, que ha demostrado aumentar significativamente los niveles cerebrales de radicales libres).
- Oxidantes producidos durante el curso de la degradación del P450 de toxinas naturales.
Y, como hemos visto, una de las principales fuentes endógenas de radicales libres es la exposición al hierro libre. Desafortunadamente, el hierro es un mineral fuertemente promovido por la industria de la salud, y con frecuencia se añade a muchos alimentos, especialmente panes y pastas. El cobre también es un potente generador de radicales libres y se ha demostrado que está elevado dentro del núcleo de la sustancia negra de los cerebros parkinsonianos. Cuando se generan radicales libres, el primer sitio de daño es a las membranas celulares, ya que están compuestas por moléculas de ácidos grasos poliinsaturados, conocidas por ser muy susceptibles a este tipo de ataque.
El proceso de oxidación de lípidos de membrana se conoce como peroxidación lipídica y suele ser iniciado por el radical hidroxilo. Sabemos que la dieta puede alterar significativamente esta susceptibilidad. Por ejemplo, las dietas ricas en ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (aceites de pescado y aceites de linaza) pueden aumentar experimentalmente el riesgo de peroxidación lipídica. Por el contrario, las dietas ricas en aceite de oliva, un aceite monoinsaturado, disminuyen significativamente el riesgo de peroxidación lipídica. Según la investigación disponible, los efectos beneficiosos de los aceites de ácidos grasos omega-3 en el caso de accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos probablemente se deben al efecto anticoagulante de estos aceites y posiblemente a la inhibición de la liberación de ácido araquidónico de la membrana celular. Pero el aceite de oliva tiene el mismo efecto antitrombótico y anticancerígeno, y además disminuye significativamente la peroxidación lipídica.
La barrera hematoencefálica
Uno de los principales argumentos de la industria del MSG para la seguridad de su producto es que el glutamato en la sangre no puede entrar al cerebro debido a la barrera hematoencefálica (BBB), un sistema de estructuras capilares especializadas diseñadas para excluir sustancias tóxicas del cerebro. Hay varias críticas a su defensa. Por ejemplo, se sabe que el cerebro, incluso en el adulto, tiene varias áreas que normalmente no tienen un sistema de barrera, llamadas órganos circunventriculares. Estos incluyen el hipotálamo, el órgano subfornical, el organum vasculosum, el área postrema, la glándula pineal y el órgano subcomisural. De estos, el más importante es el hipotálamo, ya que es el centro de control de toda la regulación neuroendocrina, los ciclos de sueño-vigilia, el control emocional, la regulación de la ingesta calórica, la regulación del sistema inmune y la regulación del sistema nervioso autónomo. Curiosamente, recientemente se ha descubierto que el glutamato es el neurotransmisor más importante en el hipotálamo.
Por lo tanto, una cuidadosa regulación de los niveles sanguíneos de glutamato es muy importante, ya que altas concentraciones sanguíneas de glutamato también pueden aumentar fácilmente los niveles hipotalámicos. Uno de los hallazgos más tempranos y consistentes con la exposición al MSG es el daño a un área conocida como el núcleo arcuato. Este pequeño núcleo hipotalámico controla una multitud de funciones neuroendocrinas, además de estar íntimamente conectado con varios otros núcleos hipotalámicos. También se ha demostrado que altas concentraciones de glutamato y aspartato en sangre (provenientes de alimentos) pueden ingresar al llamado "cerebro protegido" al filtrarse a través de las áreas desprotegidas, como el hipotálamo o los órganos circunventriculares.
Otra observación interesante es que las elevaciones crónicas de glutamato en sangre pueden incluso filtrarse a través de la barrera hematoencefálica normal cuando estas altas concentraciones se mantienen durante un largo período de tiempo. Esto, naturalmente, sería la situación que se observa cuando los individuos consumen, a diario, alimentos ricos en excitotoxinas: MSG, aspartamo y cisteína. La mayoría de los experimentos citados por los defensores de la seguridad del MSG se realizaron para probar la eficiencia aguda de la BHE. En la naturaleza, excepto en el caso de disfunción metabólica (como en la ELA), los niveles de glutamato y aspartato no suelen elevarse a diario. Las elevaciones sostenidas de estas excitotoxinas son peculiares de la dieta moderna (y en las dietas antiguas de los orientales, pero no en una concentración tan alta).
Un factor crítico adicional ignorado por los defensores de la seguridad alimentaria de las excitotoxinas es el hecho de que muchas personas en una gran población tienen trastornos que alteran la permeabilidad de la barrera hematoencefálica. La lista de condiciones asociadas con la interrupción de la barrera incluye: hipertensión, diabetes, miniaccidentes cerebrovasculares, accidentes cerebrovasculares mayores, traumatismos craneoencefálicos, esclerosis múltiple, tumores cerebrales, quimioterapia, tratamientos de radiación al sistema nervioso, enfermedades del colágeno-vasculares (lupus), SIDA, infecciones cerebrales, ciertos medicamentos, enfermedad de Alzheimer y como consecuencia del envejecimiento natural. Puede haber muchas otras condiciones también asociadas con la interrupción de la barrera que aún no se conocen.
Cuando la barrera es disfuncional debido a una de estas condiciones, los niveles cerebrales de glutamato y aspartato reflejan los niveles sanguíneos. Es decir, los alimentos que contienen altas concentraciones de estas excitotoxinas también aumentarán las concentraciones cerebrales a niveles tóxicos. Tomemos como ejemplo la esclerosis múltiple. Sabemos que cuando una persona con EM tiene una exacerbación de los síntomas, la barrera hematoencefálica cerca de las lesiones se rompe, dejando el cerebro circundante vulnerable a la entrada de excitotoxinas de la sangre, es decir, la dieta. Pero no solo el cerebro adyacente es vulnerable, sino que las aberturas actúan como puntos de entrada, exponiendo finalmente todo el cerebro a niveles potencialmente tóxicos de glutamato. Varios médicos han comentado haber visto pacientes con EM que empeoraron después de la exposición a excitotoxinas dietéticas. Yo mismo lo he visto. Es lógico suponer que los pacientes con otros trastornos neurodegenerativos, como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la ELA, empeorarán con dietas altas en excitotoxinas. Se ha demostrado la interrupción de la barrera en el caso de la enfermedad de Alzheimer.
Recientemente, se ha demostrado que no solo los radicales libres pueden abrir la barrera hematoencefálica, sino que las excitotoxinas también pueden hacerlo. De hecho, se han demostrado receptores de glutamato en la propia barrera. En un experimento cuidadosamente diseñado, los investigadores produjeron la apertura de la barrera hematoencefálica utilizando hierro inyectado como generador de radicales libres. Cuando se usó un potente eliminador de radicales libres (U-74006F) en este modelo, la apertura de la barrera se bloqueó significativamente. Pero el bloqueador de glutamato MK-801 actuó de manera aún más efectiva para proteger la barrera. Los autores de este estudio concluyeron que el glutamato parece ser un regulador importante del transporte y la estabilidad capilar cerebral, y que la sobreestimulación de los receptores NMDA (glutamato) en la barrera hematoencefálica parece desempeñar un papel importante en la ruptura del sistema de barrera. Lo que esto también significa es que los altos niveles de glutamato o aspartato en la dieta pueden muy bien alterar la barrera hematoencefálica normal, permitiendo así que más glutamato entre al cerebro, una especie de círculo vicioso.
Relación con la producción de energía celular
El daño por excitotoxinas depende en gran medida del estado energético de la célula. Las células con sistemas normales de generación de energía que producen eficientemente cantidades adecuadas de energía celular son muy resistentes a dicha toxicidad. Cuando las células son deficientes en energía, sin importar la causa – hipoxia, inanición, venenos metabólicos, hipoglucemia – se vuelven infinitamente más susceptibles a lesiones o muerte excitotóxicas. De hecho, incluso las concentraciones normales de glutamato son tóxicas para las células deficientes en energía.
Se sabe que en muchos de los trastornos neurodegenerativos, la deficiencia de energía neuronal a menudo precede al inicio clínico de la enfermedad en años, si no décadas. Esto se ha demostrado en el caso de la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Alzheimer utilizando el escáner PET, que mide el metabolismo cerebral. En el caso de la enfermedad de Parkinson, varios grupos han demostrado que uno de los déficits tempranos del trastorno es una producción de energía alterada por el grupo de enzimas del complejo I de las mitocondrias de la sustancia negra (parte del Sistema de Transporte de Electrones). Curiosamente, se sabe que el sistema del complejo I es muy sensible al daño por radicales libres.
Recientemente, se ha demostrado que cuando las neuronas estriadas (las involucradas en las enfermedades de Parkinson y Huntington) se exponen a excitotoxinas microinyectadas, se produce una caída dramática y rápida en la producción de energía por estas neuronas. Se ha demostrado, en este modelo, que la coenzima Q10 restaura la producción de energía, pero no previene la muerte celular. Pero cuando se combina con niacinamida, se observa tanto la producción de energía celular como la protección neuronal. Recomendaría para aquellos con trastornos neurodegenerativos, una combinación de CoQ10, acetil-L carnitina, niacinamida, riboflavina, metilcobalamina y tiamina.
Una de las revelaciones más recientes de la biología molecular moderna es el descubrimiento de las enfermedades mitocondriales, de las cuales la deficiencia de energía celular es un sello distintivo. En muchos de estos trastornos, se ha observado una mejora clínica significativa siguiendo un régimen similar de vitaminas combinadas con CoQ10 y L-carnitina. La acetil L-carnitina entra al cerebro en concentraciones más altas y también aumenta la acetilcolina cerebral, necesaria para la función normal de la memoria. Si bien se ha descubierto que estas sustancias en particular aumentan significativamente la función energética cerebral, no son las únicas con esta importante propiedad. La fosfatidilserina, el Ginkgo Biloba, la vitamina B12, el folato, el magnesio, la vitamina K y varias otras también están demostrando ser importantes.
Si bien la disfunción mitocondrial es importante para explicar por qué algunos son más vulnerables al daño por excitotoxinas que otros, no explica las lesiones en aquellos con metabolismo celular normal. Existen varias condiciones bajo las cuales el metabolismo energético se ve afectado. Por ejemplo, aproximadamente un tercio de los estadounidenses padece lo que se conoce como hipoglucemia reactiva. Es decir, responden a una comida compuesta por azúcares simples o carbohidratos que se descomponen rápidamente en azúcares simples (un alto índice glucémico) secretando cantidades excesivas de insulina. Esto provoca una disminución dramática del azúcar en sangre.
Cuando el azúcar en la sangre baja, el cuerpo responde liberando una ráfaga de epinefrina de las glándulas suprarrenales, en un esfuerzo por elevar el azúcar en la sangre. Sentimos esta liberación como nerviosismo, palpitaciones del corazón, temblores y sudoración profusa. Ocasionalmente, se puede tener una caída más lenta del azúcar en la sangre que no producirá una liberación reactiva de epinefrina, produciendo así pocos síntomas. Esto puede ser más peligroso, ya que no somos conscientes de que nuestra reserva de glucosa está disminuyendo hasta que desarrollamos síntomas neurológicos obvios, como dificultad para pensar y una sensación de mareo.
El cerebro es uno de los órganos más dependientes de la glucosa que se conocen, ya que tiene una capacidad limitada para quemar otros sustratos como las grasas. Existe cierta evidencia de que varias de las enfermedades neurodegenerativas están relacionadas con una liberación excesiva de insulina, como en la enfermedad de Alzheimer, o con una utilización alterada de la glucosa, como hemos visto en el caso de la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Huntington. Es mi firme convicción, basada en la experiencia clínica y los principios fisiológicos, que muchas de estas enfermedades ocurren principalmente frente a una hipoglucemia reactiva o una "hipoglucemia cerebral". En al menos dos estudios bien realizados se encontró que la demencia de Alzheimer pura era rara en aquellos con perfiles normales de azúcar en sangre, y que en la mayoría de los casos los pacientes de Alzheimer tenían bajos niveles de azúcar en sangre y altos niveles de insulina en el LCR (líquido cefalorraquídeo). En mi propia experiencia limitada con pacientes de Parkinson y ELA, he encontrado un número desproporcionadamente alto que padece hipoglucemia reactiva.
Me pareció interesante que varios pacientes con ELA hayan observado una asociación entre sus síntomas y el gluten. Es decir, cuando siguen una dieta sin gluten, mejoran clínicamente. Puede ser que al evitar productos que contienen gluten, como pan, galletas, cereales, pasta, etc., también estén evitando productos con un alto índice glucémico, es decir, que producen hipoglucemia reactiva. Además, todos estos alimentos son ricos en hierro libre. Clínicamente, la hipoglucemia empeorará los síntomas de la mayoría de los trastornos neurológicos. Sabemos que la hipoglucemia grave puede, de hecho, imitar la ELA tanto clínica como patológicamente. También se sabe que muchos de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer se parecen a la hipoglucemia, como si el cerebro estuviera hipoglucémico de forma aislada.
En estudios con animales expuestos a episodios leves repetidos de hipoxia (falta de oxigenación cerebral), se encontró que tales lesiones acumuladas pueden desencadenar cambios bioquímicos que se asemejan a los observados en pacientes con Alzheimer. Uno de los efectos de la hipoxia es una liberación masiva de glutamato en el espacio alrededor de la neurona. Esto provoca la muerte rápida de estas células sensibilizadas. A medida que envejecemos, el suministro de sangre al cerebro a menudo se ve afectado, ya sea debido a la aterosclerosis o a episodios sincopales repetidos, lo que provoca períodos cortos de hipoxia. La hipoglucemia produce lesiones muy similares a la hipoxia y a través del mismo mecanismo excitotóxico del glutamato. De hecho, estudios recientes de diabéticos que sufren episodios repetidos de hipoglucemia asociados con la sobredosis de insulina demuestran atrofia cerebral y demencia.
De nuevo, hay que tener en cuenta que la estimulación excesiva de glutamato desencadena una cadena de eventos que, a su vez, provoca la generación de un gran número de especies de radicales libres, tanto de nitrógeno como de oxígeno. Una vez que esto ocurre, especialmente con la acumulación del ion hidroxilo, se produce la destrucción de los componentes lipídicos de las membranas, como la peroxidación lipídica. Además, estos radicales libres dañan las proteínas y el ADN. El daño más inmediato del ADN se produce en el ADN mitocondrial, que controla la expresión de proteínas dentro de esa célula en particular y su descendencia. Se sospecha que al menos algunas de las enfermedades neurodegenerativas, la enfermedad de Parkinson en particular, se heredan de esta manera. Pero, lo que es más importante, puede ser que el daño acumulado en el ADN mitocondrial secundario al ataque progresivo de radicales libres (lesión mitocondrial somática) sea la causa de la mayoría de las enfermedades neurodegenerativas que no son hereditarias. Esto sería el resultado de una reserva deteriorada de vitaminas/minerales y enzimas antioxidantes, un aumento del estrés celular, una infección crónica, metales y toxinas generadores de radicales libres, y enzimas de reparación del ADN deterioradas.
Se estima que el número de lesiones oxidativas por radicales libres en el ADN asciende a unas 10.000 al día en humanos. Normalmente, estas lesiones son reparadas por enzimas de reparación especiales. Se sabe que a medida que envejecemos, estas enzimas de reparación disminuyen o se vuelven menos eficientes. Además, algunos individuos nacen con enzimas de reparación deficientes desde el nacimiento, como, por ejemplo, en el caso de la xeroderma pigmentosum. Estudios recientes en pacientes con Alzheimer también demuestran una deficiencia significativa en las enzimas de reparación del ADN y altos niveles de productos de peroxidación lipídica en las partes afectadas del cerebro. También es importante darse cuenta de que el hipocampo del cerebro, la parte más gravemente dañada en la demencia de Alzheimer, es una de las áreas más vulnerables del cerebro a un suministro bajo de glucosa, así como a un suministro bajo de oxígeno. Esto también lo hace muy susceptible a la toxicidad por glutamato.
Otro hallazgo interesante es que cuando las células se exponen al glutamato, desarrollan ciertas inclusiones (restos celulares) que no solo se asemejan a los ovillos neurofibrilares característicos de la demencia de Alzheimer, sino que también son inmunológicamente idénticas. De manera similar, cuando los animales experimentales se exponen al químico MPTP, no solo desarrollan la enfermedad de Parkinson, sino que los animales más viejos desarrollan las mismas inclusiones (cuerpos de Lewy) que se observan en la enfermedad de Parkinson humana.
Eicosanoides y excitotoxinas
Se sabe que uno de los efectos destructivos desencadenados por las excitotoxinas es la liberación de ácido araquidónico de la membrana celular y el inicio de las reacciones de los eicosanoides. Recordemos que el glutamato actúa principalmente abriendo el poro de calcio, permitiendo que el calcio fluya hacia el interior de la célula. El calcio intracelular en altas concentraciones inicia la liberación enzimática de ácido araquidónico de la membrana celular, donde luego es atacado por dos sistemas enzimáticos, el sistema de la ciclooxigenasa y el sistema de la lipooxigenasa. Estos, a su vez, producen una serie de compuestos que pueden dañar las membranas celulares, las proteínas y el ADN, principalmente por la producción de radicales libres, pero también directamente por los "eicosanoides dañinos".
Bioquímicamente, sabemos que las dietas ricas en carbohidratos de alto índice glucémico, conocidas por estimular la liberación excesiva de insulina, pueden desencadenar la producción de "eicosanoides dañinos". También debemos reconocer que los azúcares simples no son las únicas sustancias que pueden desencadenar la liberación de insulina. Uno de los desencadenantes más potentes incluye ciertos aminoácidos, como la leucina, la alanina y la taurina. La glutamina, aunque no actúa como desencadenante de la insulina por sí misma, potencia marcadamente la liberación de insulina por la leucina. Por eso, excepto en ciertas situaciones, se deben evitar los aminoácidos "libres" individuales.
Se sabe que las excitotoxinas también pueden estimular la liberación de estos "eicosanoides dañinos". De modo que en la situación de un individuo hipoglucémico, estaría sujeto a la producción de eicosanoides dañinos directamente por los altos niveles de insulina, así como por los niveles elevados de glutamato. Es importante destacar que ambos eventos aumentan significativamente la producción de radicales libres y, por lo tanto, la peroxidación lipídica de las membranas celulares. Debe recordarse que las dietas ricas en ácido araquidónico, como las yemas de huevo, las vísceras y el hígado, pueden ser perjudiciales para aquellos sujetos a una exposición excesiva a excitotoxinas.
Y finalmente, en un experimento cuidadosamente realizado, se demostró que la insulina aumenta significativamente la toxicidad del glutamato en cultivos de células corticales y que este efecto amplificador no se debió al efecto de la insulina sobre el metabolismo de la glucosa. Es decir, el efecto estuvo directamente relacionado con la interacción de la insulina con las membranas celulares. Curiosamente, la insulina también aumentó la sensibilidad tóxica a otras excitotoxinas.
El papel especial de los flavonoides
Los flavonoides son difenilpropanoides que se encuentran en todos los alimentos vegetales. Se sabe que son potentes antioxidantes y eliminadores de radicales libres. Hay tres flavonoles principales: la quercetina, el kaempferol y la miricetina, y dos flavonas principales: la luteolina y la apigenina. El setenta por ciento de la ingesta de flavonoides en la dieta promedio consiste en quercetina, cuya principal fuente es el té (49%), las cebollas (29%) y las manzanas (7%). Afortunadamente, los flavonoides son termoestables, es decir, no se destruyen durante la cocción. Otros flavonoides importantes incluyen la catequina, las leucoantocianidinas, las antocianinas, la hesperedina y la naringenina.
El mayor interés en los flavonoides surgió de su capacidad para inhibir la iniciación y el crecimiento tumoral. Esto fue especialmente cierto para la quercetina y la naringenina, pero también se observó con la hesperetina y la isoflavona, la genisteína. Parece haber una fuerte correlación entre su potencial anticancerígeno y su capacidad para suprimir los radicales libres. Pero, en el caso de la genisteína y la quercetina, también tiene que ver con su capacidad para inhibir la tirosina quinasa y la fosfoinosítido fosforilasa, ambas necesarias para el crecimiento y desarrollo del cáncer de mama y el glioblastoma (un tumor cerebral altamente maligno).
Como hemos visto, existe una estrecha correlación entre la insulina, las excitotoxinas, los radicales libres y la producción de eicosanoides. De particular interés es el hallazgo de que la mayoría de los flavonoides, especialmente la quercetina, son inhibidores potentes y selectivos de la enzima delta-5-lipooxigenasa que inicia la producción de eicosanoides. Las flavonas también son inhibidores potentes y selectivos de la enzima ciclooxigenasa (COX) que es responsable de la producción de tromboxano A2, uno de los "eicosanoides dañinos". Las enzimas COX-2 están asociadas solo con neuronas de tipo excitatorio en el cerebro y parecen desempeñar un papel importante en la neurodegeneración.
Uno de los pasos críticos en la producción de eicosanoides es la liberación de ácido araquidónico de la membrana celular por la fosfolipasa A2. Las flavanonas como la naringenina (de los pomelos) y la hesperetina (cítricos) producen una inhibición relacionada con la dosis de la fosfolipasa A2 (80 % de inhibición), inhibiendo así la liberación de ácido araquidónico. Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos actúan de manera similar para bloquear la producción de eicosanoides inflamatorios.
Lo que hace que todo esto sea especialmente interesante es que recientemente, dos estudios importantes han descubierto que los antiinflamatorios no esteroideos no solo pueden retrasar el curso de la enfermedad de Alzheimer, sino que también pueden prevenirla. Pero, estos medicamentos pueden tener efectos secundarios importantes, como hemorragias gastrointestinales, daño hepático y renal. En dosis altas, los flavonoides han demostrado una capacidad similar para reducir la producción de "eicosanoides dañinos" y deberían tener el mismo efecto beneficioso sobre las enfermedades neurodegenerativas sin los efectos secundarios. Además, estos compuestos son potentes eliminadores de radicales libres y se esperaría que también redujeran la excitotoxicidad.
Pero, hay otro efecto beneficioso. Existe evidencia experimental, así como clínica, de que los flavonoides pueden reducir la fuga capilar y fortalecer la barrera hematoencefálica. Se ha demostrado que esto es cierto para la rutina, la hesperidina y algunas chalconas. También se ha demostrado que la rutina y la hesperidina fortalecen las paredes capilares. En forma de chalcona de metilo de hesperidina, la molécula de hesperidina es fácilmente soluble en agua, lo que aumenta significativamente su absorción. Las grosellas negras tienen la concentración más alta de hesperetina de cualquier fruta fresca, y en forma de puré, es aún más potente.
La importancia de estos compuestos enfatiza una vez más la necesidad de una ingesta elevada de frutas y verduras en la dieta, y puede explicar la baja incidencia de muchos de estos trastornos en vegetarianos estrictos, ya que esto proporcionaría una alta concentración de flavonoides, carotenoides, vitaminas, minerales y otros antioxidantes al cuerpo. Normalmente, los flavonoides de las frutas y verduras se absorben de forma incompleta, por lo que se necesitarían concentraciones relativamente altas para alcanzar los mismos niveles terapéuticos observados en estos experimentos. Juice Plus nos permite absorber altas concentraciones terapéuticas de estos flavonoides mediante un proceso llamado criodeshidratación. Este proceso elimina el agua y el azúcar de las frutas y verduras, pero conserva sus flavonoides en un estado completamente funcional. Además, el proceso permite consumir grandes cantidades de frutas y verduras que serían imposibles con la planta entera.
Hierro y salud
Durante décadas, a nosotros, especialmente a las mujeres, se nos ha dicho que necesitamos hierro adicional para la salud, que construye sangre sana. Pero, la evidencia reciente indica que el hierro y el cobre pueden estar haciendo más daño que bien en la mayoría de los casos. Se ha demostrado bien que el hierro y el cobre son dos de los generadores más potentes de radicales libres. Esto se debe a que catalizan la conversión del peróxido de hidrógeno en el radical hidroxilo muy potente y destructivo. Es este radical el que causa tanto daño a los lípidos de la membrana y a las bases del ADN dentro de la célula. También desempeña un papel importante en la oxidación del colesterol LDL, lo que lleva a ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.
Los hombres comienzan a acumular hierro poco después de la pubertad y, a la mediana edad, tienen 1000 mg de hierro almacenado en sus cuerpos. Las mujeres, por el contrario, debido a la menstruación, solo tienen 300 mg de hierro almacenado. Pero, después de la menopausia, comienzan a acumular hierro rápidamente, de modo que a la mediana edad tienen alrededor de 1500 mg de hierro almacenado. También se sabe que el cerebro comienza a acumular hierro con el envejecimiento. Se observan niveles elevados de hierro en todas las enfermedades neurodegenerativas, como la demencia de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la ELA. Se cree que este hierro desencadena la producción de radicales libres dentro de las áreas del cerebro destruidas por estas enfermedades. Por ejemplo, la parte del cerebro destruida por la enfermedad de Parkinson, la sustancia negra, tiene niveles muy altos de hierro libre.
Normalmente, el cuerpo se esfuerza mucho para asegurarse de que todo el hierro y el cobre del cuerpo se combinen con una proteína especial para el transporte y el almacenamiento. Pero, con varias de estas enfermedades, vemos una pérdida de estas proteínas de transporte y almacenamiento. Aquí es donde entran en juego los flavonoides. Sabemos que muchos de los flavonoides (especialmente la quercetina, la rutina, la hesperidina y la naringenina) son fuertes quelantes de hierro y cobre. De hecho, beber té helado con una comida puede reducir la absorción de hierro hasta en un 87%. Pero, los flavonoides en la dieta no te harán deficiente en hierro.
Fosfatidilserina y excitotoxicidad
Estudios clínicos recientes indican que la fosfatidilserina puede mejorar significativamente el funcionamiento mental de un número significativo de pacientes con Alzheimer, especialmente durante las primeras etapas de la enfermedad. Sabemos que el cerebro normalmente contiene una gran concentración de fosfatidilserina. Curiosamente, este compuesto tiene una estructura química similar al L-glutamato, el principal neurotransmisor excitatorio en el cerebro. Los estudios de unión muestran que la fosfatidilserina compite con el L-glutamato por el receptor de glutamato tipo NMDA. Esto significa que la fosfatidilserina es un protector muy eficaz contra la toxicidad del glutamato. Desafortunadamente, también es muy costosa.
Las muchas funciones del ácido ascórbico
El cerebro contiene una de las concentraciones más altas de ácido ascórbico en el cuerpo. La mayoría es consciente de su función en la síntesis de tejido conectivo y como eliminador de radicales libres. Pero el ácido ascórbico tiene otras funciones que lo hacen bastante único. El ácido ascórbico en solución es un poderoso agente reductor que experimenta una rápida oxidación para formar ácido deshidroascórbico. La oxidación de este compuesto se acelera por un pH alto, la temperatura y algunos metales de transición, como el hierro y el cobre. La forma oxidada del ácido ascórbico puede promover la peroxidación lipídica y el daño proteico. Por eso es vital tomar antioxidantes juntos, ya que varios, como la vitamina E (como d-alfa-tocoferol) y el ácido alfa-lipoico, actúan para regenerar la forma reducida de la vitamina.
En el hombre, sabemos que ciertas áreas del cerebro tienen concentraciones muy altas de ácido ascórbico, como el núcleo accumbens y el hipocampo. Los niveles más bajos se observan en la sustancia negra. Estos niveles parecen fluctuar con la actividad eléctrica del cerebro. La anfetamina actúa para aumentar la concentración de ácido ascórbico en el cuerpo estriado (área de los ganglios basales) y disminuirla en el hipocampo, el área de impresión de la memoria del cerebro. Se sabe que el ácido ascórbico desempeña un papel vital en la producción de dopamina también.
Uno de los vínculos más interesantes ha sido entre la secreción del neurotransmisor glutamato por el cerebro y la liberación de ácido ascórbico en el espacio extracelular. Esta liberación de ascorbato también puede ser inducida por la administración sistémica de glutamato o aspartato, como se observaría en dietas ricas en estas excitotoxinas. Los otros neurotransmisores no tienen un efecto similar en la liberación de ácido ascórbico. Este efecto parece ser un mecanismo de intercambio. Es decir, el ácido ascórbico y el glutamato intercambian lugares. Teóricamente, una alta concentración de ácido ascórbico en la dieta podría inhibir la liberación de glutamato, disminuyendo el riesgo de daño excitotóxico. De igual importancia es el efecto neutralizador de radicales libres del ácido ascórbico.
Actualmente existe una evidencia sustancial de que el ácido ascórbico modula el funcionamiento electrofisiológico y conductual del cerebro. También atenúa la respuesta conductual de las ratas expuestas a anfetaminas, que se sabe que actúan a través de un mecanismo excitatorio. En parte, esto se debe a la unión observada del ácido ascórbico al receptor de glutamato. Esto podría significar que el ácido ascórbico tiene un gran potencial en el tratamiento de enfermedades relacionadas con el daño excitotóxico. Hasta ahora, no hay estudios que relacionen el metabolismo del ascorbato en enfermedades neurodegenerativas. Hay al menos un informe de deficiencia de ácido ascórbico en cobayas que produce cambios histopatológicos similares a la ELA.
Se sabe que a medida que envejecemos, hay una disminución en los niveles cerebrales de ácido ascórbico. Cuando se acompaña de una disminución similar en la glutatión peroxidasa, vemos una acumulación de h302 y, por lo tanto, niveles elevados de radicales libres y peroxidación lipídica. En un estudio se encontró que con la edad no solo disminuye la concentración extracelular de ácido ascórbico, sino que también se ve afectada la capacidad del sistema de ácido ascórbico cerebral para responder al estrés oxidativo. En términos de su actividad antioxidante, las vitaminas C y E interactúan de tal manera que restauran el estado antioxidante activo de la otra. La vitamina C elimina los radicales de oxígeno en la fase acuosa y la vitamina E en la fase lipídica, de ruptura de cadena. La adición de vitamina C suprime el consumo oxidativo de vitamina E casi totalmente, probablemente porque en el organismo vivo la vitamina C en la fase acuosa está adyacente a la capa de membrana lipídica que contiene la vitamina E.
Cuando se combinan, la vitamina C se consume más rápidamente durante el estrés oxidativo que la vitamina E. Una vez que la vitamina C se consume totalmente, la vitamina E comienza a agotarse a una velocidad acelerada. La N-acetil-L-cisteína y el glutatión también pueden reducir el consumo de vitamina E, pero de forma menos efectiva que la vitamina C. El peligro real es cuando la vitamina C se combina con hierro. Experimentos recientes han demostrado que tales combinaciones pueden producir una destrucción generalizada dentro de las áreas estriadas del cerebro. Esto se debe a que el hierro libre oxida el ascorbato para producir el potente radical libre hidroxi ascorbato. El ácido alfa-lipoico actúa poderosamente para mantener el ascorbato y el tocoferol en el estado reducido (estado antioxidante). A medida que envejecemos, producimos menos de la proteína de transporte transferrina que normalmente se une al hierro libre. Como resultado, los individuos mayores tienen niveles más altos de hierro libre dentro de sus tejidos, incluido el cerebro.
Conclusión
En esta discusión, traté de resaltar algunos de los hallazgos más pertinentes de las investigaciones recientes relacionadas con la excitotoxicidad en general y las enfermedades neurodegenerativas en particular. De ninguna manera es esta una discusión exhaustiva de este tema. Hay muchas áreas que tuve que omitir por falta de espacio, como el ácido alfa-lipoico, un antioxidante que promete mucho en la lucha contra muchas de estas enfermedades. Además, no entré en detalles sobre los estimulantes metabólicos, la relación entre el ejercicio y las enfermedades degenerativas del sistema nervioso, el efecto protector de la metilcobalamina y los diversos trastornos relacionados con las excitotoxinas.
También omití deliberadamente las discusiones sobre el magnesio para mantener este documento breve. En mi experiencia, el magnesio es uno de los neuroprotectores más importantes conocidos. Animo a quienes sufren de alguno de los trastornos relacionados con las excitotoxinas a evitar, en la medida de lo posible, los aditivos excitotóxicos presentes en los alimentos y a utilizar las sustancias discutidas anteriormente. Los campos de investigación de las excitotoxinas, en combinación con la investigación sobre radicales libres y eicosanoides, están creciendo muy rápidamente y surge nueva información a diario. Existe una gran promesa en el campo de la investigación de los flavonoides en lo que respecta a muchas de estas enfermedades neurodegenerativas, así como en nuestros esfuerzos para prevenir la neurodegeneración misma.
Un estudio reciente ha demostrado que la alimentación con aspartamo a animales resulta en una acumulación de formaldehído dentro de las células, con evidencia de daño significativo a las proteínas celulares y al ADN. De hecho, el formaldehído se acumuló con el uso prolongado de aspartamo. Con esta evidencia condenatoria, uno tendría que ser suicida para continuar el uso de alimentos, bebidas y medicamentos endulzados con aspartamo. El uso de alimentos que contienen aditivos excitotóxicos es especialmente dañino para los no nacidos y los niños pequeños. A los 4 años, el cerebro solo está formado en un 80 %. A los 8 años, en un 90 % y a los 16 años, está completamente formado, pero aún experimenta cambios y reconexiones (plasticidad).
Sabemos que las excitotoxinas tienen un efecto devastador en la formación del cerebro (cableado del cerebro) y que dicha exposición puede hacer que el cerebro se "cablee mal". Esto puede explicar el aumento significativo, casi explosivo, del TDA y el TDAH. La alimentación con glutamato a animales preñados produce un síndrome casi idéntico al TDA. También se ha demostrado que una sola ingesta de MSG después del nacimiento puede aumentar los radicales libres en el cerebro de la descendencia que duran hasta la adolescencia. Experimentalmente, sabemos que los bebés son 4 veces más sensibles a la toxicidad de las excitotoxinas que los adultos. Y, de todas las especies estudiadas, gatos, perros, primates, pollos, cobayas y ratas, los humanos son, con mucho, los más sensibles a la toxicidad del glutamato. De hecho, son 5 veces más sensibles que las ratas y 20 veces más sensibles que los primates no humanos.
Me ha impresionado la notable mejoría en niños con TDA y TDAH tras la abstención del uso de excitotoxinas. Requiere una cuidadosa supervisión de estos niños. Cada vez que se exponen a estas sustancias, literalmente se vuelven locos. Es ridículo, con todo lo que sabemos sobre los efectos destructivos de las excitotoxinas, permitir que nuestros hijos y nosotros mismos continuemos por este camino destructivo.
El Dr. Blaylock es un neurocirujano certificado por la junta que ha ejercido la neurocirugía privada durante los últimos 21 años. Durante este tiempo, ha tenido un gran interés en el tratamiento nutricional de los trastornos neurológicos y en la base bioquímica de las enfermedades del sistema nervioso. El TDA y el TDAH han sido parte de su interés debido a su relación con el proceso excitotóxico. En 1994 escribió un libro sobre este tema, Excitotoxinas, el sabor que mata, y lo revisó y actualizó en 1998. Ha escrito e ilustrado tres capítulos en libros de texto de medicina y un folleto de atención al paciente sobre esclerosis múltiple. Además, ha publicado varios artículos en revistas revisadas por pares sobre una variedad de temas, desde la patología y el tratamiento de tumores hipofisarios hasta la inmunoterapia de tumores cerebrales. Ha aparecido en el programa "The 700 Club" aproximadamente 7 veces, en la revista "Life Style" una vez y en más de 30 programas de radio sindicados discutiendo el libro. Aunque no trata el TDA en su práctica, ha brindado asesoramiento a varias madres y ha descubierto que un número significativo mejora y algunos de manera bastante dramática.
Excitotoxinas, el sabor que mata por Russell L Blaylock, M.D.