Asta de Alce: Ciencia y usos históricos
1. Uso histórico de la asta aterciopelada
En la medicina tradicional china, la importancia del avance de la buena salud y la prevención de la mala salud está en desacuerdo directo con la práctica médica occidental, que se impresiona más con el tratamiento de la mala salud (Fulder 1980a). De hecho, toda la cultura de la medicina tradicional oriental es la búsqueda de la salud en lugar del tratamiento de la mala salud (Brekhman 1980; Kaptchuk y Creacher (1987)). La literatura histórica tanto en chino como en coreano describe la asta aterciopelada como tejido blando en crecimiento y consideró muy alta la eficacia de la asta aterciopelada en la medicina preventiva. Actualmente, existe un interés creciente en productos medicinales de naturaleza alternativa y que tienen efectos tónicos o efectos sobre el bienestar. La medicina holística es un área donde la asta aterciopelada ha encontrado tradicionalmente un nicho. En la medicina oriental, se ha utilizado históricamente en el tratamiento específico de la anemia, la artritis, la impotencia, la mionexia, el sangrado uterino disfuncional, los mareos y el vértigo, el insomnio, la amnesia, las heridas y el dolor (Kong y Ko 1987; Yoon 1989).
El uso del cuerno de terciopelo como medicina y la importancia del bienestar sexual en la tradición china han resultado en que los comentaristas occidentales consideren el cuerno de terciopelo como un afrodisíaco. Esta caracterización es desafortunada ya que en los países occidentales ha provocado que el cuerno de terciopelo sea ignorado como un candidato serio para la actividad o aplicación farmacológica. A este respecto, es bastante irónico que un médico coreano (Yoon 1989) observe que alrededor del 10% de los usuarios de cuerno de terciopelo son niños. En Corea, el cuerno de terciopelo se considera un componente fundamental en la medicina herbaria, utilizado por sus funciones preventivas y restauradoras. Se teoriza que el cuerno de ciervo amplifica el metabolismo del cuerpo en general, preserva y renueva los órganos y tejidos lesionados (acelerando la curación y la recuperación de lesiones), ayuda a las funciones inmunes y fagocíticas (antiinflamación, antiartritis, antiestrés), modera el proceso de envejecimiento, tiene efectos hipotensores-vasculares y mejora tanto la función gonadotrófica como la tiroidea. Este informe intentará abordar la validez científica de estas creencias tradicionalmente arraigadas.
2. ¿Qué es el asta aterciopelada?
La palabra "asta" proviene del latín "ante oculae" que significa "delante de los ojos". Las astas son apéndices del cráneo, creadas a partir de un núcleo óseo grueso y sostenidas sobre pedículos permanentes cubiertos de piel (protuberancia del hueso frontal). La creación de astas por parte de las parejas se observa después del desarrollo del pedículo desde el periostio de los huesos frontales de casi todos los miembros de la familia de los ciervos Cervidae (Goss 1983). A diferencia de los cuernos del ganado, las astas se desprenden cada año. Los ciervos o cérvidos como el caribú, el wapiti y el alce desarrollan astas, mientras que el ganado o los bóvidos, incluyendo las cabras montesas, los borregos cimarrones, los bisontes y los antílopes berrendos, poseen cuernos. Con la excepción del reno y el caribú (Rangifer tarandus), solo los machos desarrollan astas.
3. Composición de la asta aterciopelada
La asta en desarrollo está compuesta por un agregado de distintos tipos de células, incluyendo fibroblastos, condroblastos, condrocitos y osteocitos (Banks y Newberry 1982). Las puntas de las astas en crecimiento están compuestas por milímetros diminutos de células mesenquimales indiferenciadas que comienzan a diferenciarse muy abruptamente como tejido cartilaginoso. Posteriormente, el cartílago es reemplazado por hueso, bajo la influencia de la testosterona y sus metabolitos, y el terciopelo se desprende, dejando la asta dura madura (Fenessy y Suttie 1985). Por lo tanto, cuando el asta aterciopelada se recolecta en etapas adecuadas para su uso como medicamentos orientales de alta calidad, se busca un tejido de tipo cartilaginoso en crecimiento activo que no tiene una composición uniforme. La identificación química de las astas está siendo explorada actualmente por científicos canadienses para identificar los componentes activos y para localizar la calidad y el criterio de las astas y los subproductos de astas mediante el uso de marcadores químicos (Sunwoo et al. 1995).
La tasa de mineralización o calcificación del asta aterciopelada se utiliza comúnmente como un indicador de la probable calidad farmacológica, con la asta aterciopelada muy calcificada siendo desvalorizada. Los constituyentes del análisis de materia seca del asta aterciopelada demuestran que el colágeno, el calcio, el fósforo y el magnesio aumentan hacia arriba, mientras que las proteínas y los lípidos disminuyen hacia abajo desde la punta hasta la base del tronco principal en el asta en crecimiento. Sin embargo, esto depende en gran medida de la etapa de crecimiento, como lo indica el contenido mineral relativo en la sección inferior de las astas aterciopeladas cortadas en diferentes etapas de crecimiento después de la caída. El efecto de la etapa de desarrollo sobre el contenido de lípidos también es significativo. El contenido de aminoácidos, expresado como porcentaje de la proteína total y los lípidos, es considerablemente mayor en la sección de la punta, desde donde crece la asta. Las concentraciones de ácido urónico, glicosaminoglicanos sulfatados y ácido siálico disminuyen desde la porción de la punta hacia la base del asta en crecimiento. El segmento de la punta tiene las mejores proporciones de tirosina e isoleucina y las proporciones más pequeñas de glicina y alanina. El ácido linolénico se descubrió solo en el segmento de la punta.
Estudios recientes en la Universidad de Alberta, Canadá, han demostrado que las astas aterciopeladas contienen sulfato de condroitina como principal glicosaminoglicano con pequeñas cantidades de sulfato de queratina, ácido hialurónico y sulfato de dermatán (Sunwoo et al. 1997). Más recientemente, los mismos investigadores en Canadá han extraído y caracterizado proteoglicanos de la porción cartilaginosa del asta aterciopelada de wapiti, y encontraron dos tipos de proteoglicanos que incluyen un gran proteoglicano de sulfato de condroitina y un pequeño proteoglicano, la decorina (Sunwoo 1998). La investigación de 1988 estableció que el sulfato de condroitina A es un agente antiinflamatorio extremadamente potente. Existen opiniones convincentes de que existe una diferencia sustancial en la mineralización entre especies de ciervos en la misma etapa de crecimiento, pero esto no se ha cuantificado.
Los cambios de composición desde la punta hasta la base se reflejan tanto en los sistemas médicos chinos (Wang y Zhou 1991) como coreanos (Yoon 1989), que clasifican ampliamente las diversas partes del cuerno de terciopelo. La punta se conoce como la pieza de cera, la siguiente sección es la pieza de sangre, y finalmente la parte inferior se conoce como la base o pieza de hueso (Fennessy 1992). Una vez que se cosecha el cuerno de terciopelo, la sangre se filtra rápidamente de la región de la punta, aunque invertir el cuerno ayudará a aliviar este problema. Dependiendo de los métodos de secado, el producto seco puede contener mucha sangre en esta sección. Sin embargo, los métodos de secado tradicionales chinos hacen que la punta permanezca sin sangre; por lo tanto, a menudo se clasifica como la pieza de cera.
El Dr. Peter Fennesy, gerente general del Centro de Investigación Invermay en Otago, Nueva Zelanda, ha declarado que los datos de investigación iniciales indican que existen niveles elevados de una hormona de crecimiento natural llamada factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1) en la sangre de los ciervos durante el ciclo de crecimiento de las astas, así como receptores para el IGF-1. A medida que los seres humanos envejecen, los niveles de la hormona de crecimiento disminuyen junto con el IGF-1, lo que resulta en atrofia muscular. El asta de terciopelo es muy probablemente una fuente no refinada de IGF-1 que puede mejorar el desarrollo muscular. Estudios de cultivo celular han descubierto que la administración de IGF-1 y 2 puede tener un efecto significativo en las células del asta de terciopelo. Estos factores de crecimiento aumentan la división celular en las células indiferenciadas de la zona de fibroblastos, la punta en crecimiento y la zona de cartílago. Estos hallazgos indican que el IGF-1 y el 2 son probablemente facilitadores importantes para el crecimiento de las astas. La importancia de estos factores para los procesos de regeneración celular en humanos ha sido recientemente una fuente de mucha especulación.
Estudios posteriores en la Universidad de Oxford en Inglaterra han resultado en el descubrimiento de que el IGF-1 aumenta la liberación de fosfatasa alcalina y el crecimiento celular en las puntas distales de los cuernos de los ciervos rojos machos (Cervus elaphus). Este factor de crecimiento aumenta la tasa de división celular en la capa interna del pericondrio, el mesénquima de reserva y la zona de cartílago. La bioquímica que contribuye al rápido crecimiento de los cuernos de terciopelo probablemente tiene un potencial médico no descubierto para los humanos con respecto al aumento del crecimiento y la reparación celular.
4. Usos medicinales tradicionales de la asta
En la medicina oriental, las diferentes secciones de asta aterciopelada tienen usos variados. Las dos secciones superiores se utilizan a menudo como tónicos preventivos en niños, mientras que la porción media se utiliza a menudo para tratar la artritis y la osteomielitis. La parte inferior del asta se administra a menudo a personas mayores para ayudar a prevenir la deficiencia de calcio. El asta aterciopelada también se ha utilizado en el parto para ayudar al alumbramiento, la anemia, los trastornos menopáusicos, la impotencia y la espermatorrea. Como producto medicinal, el asta aterciopelada se seca, procesa y utiliza en una variedad de tratamientos. Los métodos tradicionales de procesamiento del asta aterciopelada fueron diseñados para evitar el deterioro durante el lento proceso de secado.
El procesamiento generalmente implica inmersiones repetidas en agua hirviendo seguidas de secado utilizando calor o secado al aire libre. Aunque no se dan detalles, los estudios citados por los científicos rusos Vudin y Oubryakov (1974) afirman que la cocción de las astas, uno de los pasos tradicionales comúnmente utilizados, está contraindicada en términos de sus efectos sobre la actividad farmacológica. Existen muchas formas diferentes en las que el asta seca se procesa para su uso, incluyendo rodajas, polvos y extractos. La asta aterciopelada en Asia a menudo se incluye como un solo componente de la medicina recetada, mientras que otras preparaciones de venta libre que también incluyen asta aterciopelada se combinan con otras medicinas tradicionales, especialmente hierbas.
5. Efectos del asta aterciopelada para mejorar el rendimiento
La asta aterciopelada ha sido considerada a menudo como un elemento que mejora el rendimiento en el cuerpo humano. Existe evidencia científica de varios estudios que han revelado tales efectos tanto en animales como en humanos. Por ejemplo, Brekhman et al. (1969) demostraron que la pantocrina aumentaba la capacidad de trabajo de los ratones. Los científicos rusos Yudin y Dubryakov (1974) han informado que los atletas de control en un ciclo de ejercicio realizaron 15 kg/m de trabajo dinámico, mientras que aquellos a quienes se les administró pantocrina aumentaron esto considerablemente a 74 kg/m y aquellos a quienes se les administró rantarin (una preparación de asta de reno) aumentaron a 103 kg/m. De manera similar, el rendimiento atlético en una carrera de 3000 m mejoró después de la administración de pantocrina (Brekhman et al. 1969). Según el científico ruso Korobkov (1974, citado por Fulder 1980b) con respecto al uso de asta aterciopelada en atletas, la acción está dirigida principalmente a acelerar los procesos restauradores después de una actividad intensa y a aumentar la resistencia del cuerpo a influencias externas desfavorables. En esencia, la pantocrina y otras sustancias naturales presentes en la asta aterciopelada han servido para acelerar los procesos restauradores naturales del cuerpo.
Durante más de una década, el Dr. Arkady Koltun, MD, Ph.D., Presidente del Comité Médico de la Federación Rusa de Fisicoculturismo, ha investigado agentes anabólicos conocidos por mejorar el rendimiento, la fuerza y la musculatura en atletas. En estudios con kayakistas, levantadores de pesas, fisicoculturistas y levantadores de potencia rusos, el Dr. Kottun descubrió que el cuerno de terciopelo tiene propiedades tanto miotrópicas (aumenta la fuerza muscular) como neurotrópicas (fortalece los nervios). También encontró propiedades en el cuerno que son beneficiosas para tratar enfermedades infecciosas, fatiga e hipertensión. Los efectos del cuerno de terciopelo para mejorar el rendimiento son probablemente el resultado del aumento de los niveles circulantes de andrógenos en la sangre de estos atletas. Ahora hay evidencia considerable de los efectos gonadotrópicos del cuerno de terciopelo.
Se sabe que los andrógenos (testosterona y sus metabolitos) estimulan el desarrollo de las vesículas seminales y la glándula prostática de ratas neonatas sexualmente inmaduras, o retardan la degeneración de estos órganos en animales recién castrados. Se ha demostrado que las preparaciones de asta aterciopelada pantocrina y rantarin tienen efectos androgénicos. Los efectos hematopoyéticos del asta aterciopelada se han demostrado en numerosos experimentos. Se ha demostrado que las preparaciones de asta aterciopelada estimulan la síntesis de glóbulos rojos y aumentan la actividad eritropoyética en casos de anemia inducida por fármacos en conejos y ratas. Parece probable que dicha actividad eritropoyética sea responsable al menos en parte de los efectos de mejora de la resistencia de las preparaciones de asta aterciopelada en corredores de distancia. En este sentido, las respuestas serían similares a las atribuidas al dopaje sanguíneo, donde un atleta es transfundido con su propia sangre antes de la competición.
6. Efectos farmacológicos de la asta aterciopelada
Los efectos documentados del asta aterciopelada en estudios con animales de laboratorio son numerosos, generados principalmente en la antigua Unión Soviética, así como en Corea, China, Japón, Hong Kong, Nueva Zelanda y, recientemente, Canadá. Gran parte del trabajo ruso se centra en los extractos de pantocrina o rantarin.
Los efectos farmacológicos reportados y la evidencia de bioactividad incluyen lo siguiente:
- efectos estimulantes y tónicos
- efectos androgénicos/gonadotróficos
- efectos hematopoyéticos
- efectos hipotensores y cardiovasculares
- efectos antiestrés
- efectos estimulantes del crecimiento
- retardo del envejecimiento
- recuperación acelerada de lesiones
- efectos antitumorales
- efectos anticolesterol
La actividad biológica está altamente correlacionada con varios de los componentes del extracto, incluidos los azúcares pentosa, los aminoácidos libres, los ácidos grasos libres y los fosfolípidos. El extracto ruso pantocrina ha demostrado un efecto hipotensor en animales bajo anestesia. El efecto es transitorio, causando una caída de la presión arterial de hasta el 50%. Los efectos hipotensores del extracto alcohólico de pantocrina probablemente se deben a la presencia de lisofosfatidilcolinas.
Alguna evidencia adicional de una potente actividad farmacológica del asta de terciopelo o de las preparaciones de asta incluye la evidencia de que el tratamiento con asta de terciopelo puede proteger contra el choque o el estrés. Por ejemplo, Kang (1970) informó que el pretratamiento con asta redujo la degradación celular en ratas sometidas a estrés por calor, estrés por frío o descarga eléctrica. Vudin y Dubryakov (1974) informaron que la rantarin alivió los efectos adversos del estrés en las respuestas normales relacionadas con el estrés, como la hipertrofia de las glándulas suprarrenales, la involución de la glándula timo y la reducción del peso del hígado y los riñones cuando se administró el extracto a animales de laboratorio.
Wang et al. 1988 afirman que es el contenido de polisacáridos el responsable de los efectos antiulcerosos de las preparaciones de cuerno de terciopelo. Kim y Lirn (1977) citaron estudios rusos que demostraron que el tratamiento de pacientes con rantarin antes de la cirugía por tumores gastrointestinales resultó en una reducción de las respuestas al estrés en los pacientes tratados con rantarin. También se ha demostrado que las ratas tratadas con cuerno de terciopelo toleran mejor el daño hepático inducido por tetracloruro de carbono, con alguna evidencia de diferentes respuestas con terciopelo de diferentes fuentes, presumiblemente debido a que las preparaciones provienen de cuerno cosechado en diferentes etapas de crecimiento. Beubenick (1986) mencionó que un extracto de la sección de la punta del cuerno en crecimiento facilita la curación de heridas epidérmicas en ratas. Por lo tanto, de una variedad de fuentes, parece haber buena evidencia de la eficacia de las preparaciones de cuerno de terciopelo en el tratamiento y alivio de afecciones relacionadas con el estrés.
En Corea, se realizó un estudio para evaluar el valor nutritivo del asta aterciopelada en los niveles de colesterol en sangre en ratas. El nivel de colesterol en sangre se redujo significativamente en la rata cuando la dieta se complementó con asta aterciopelada. Además, el aumento de peso corporal, la ingesta de alimento y la eficiencia alimenticia permanecieron inalterados, lo que demuestra que los niveles reducidos de colesterol no se debieron a estos factores. Investigadores coreanos han determinado que la alimentación de pollos de engorde con asta aterciopelada resultó en un aumento pequeño pero significativo en la tasa de crecimiento y la eficiencia de conversión alimenticia durante un período de 8 semanas. Curiosamente, el peso de los testículos aumentó significativamente, mientras que el peso de la tiroides disminuyó.
Estudios en Japón (Wang et al. 1988) han demostrado efectos marcados de las preparaciones de cuerno de terciopelo en parámetros bioquímicos relacionados con el envejecimiento en ratones acelerados por senescencia (SAM), un modelo para la senilidad. El extracto de cuerno de terciopelo en agua caliente se administró durante 8 días. Los ratones tratados mostraron mejoras significativas en parámetros normalmente asociados con la senilidad, incluido un aumento en la testosterona plasmática. Los efectos se observaron generalmente solo en la cepa SAM y no en la cepa de control de ratones, lo que sugiere que la preparación de terciopelo puede ejercer un efecto antienvejecimiento en animales seniles.
Wang et al. (1988) demostraron que los ratones sometidos a daño hepático por cloroformo, causado por un aumento de radicales libres, podían aliviarse con el tratamiento con cuerno de terciopelo. Estudios posteriores (Wang et al. 1988) revelaron un efecto directo sobre la tasa de síntesis de proteínas en el hígado y el riñón, aparentemente mediado por un aumento de la actividad de la ARN polimerasa (la ARN polimerasa regula la transcripción de ARN del ADN nuclear). Los estudios realizados por Wang y sus asociados (1988 a,b,c) parecen ser cuidadosos, bien pensados y muy creíbles. Estos estudios proporcionan un buen punto de partida para futuras investigaciones en esta área. Efectos como los informados por Wang et al. (1988b) en el riñón (y en el hígado) también son producidos por los andrógenos, lo que sugiere nuevamente que una investigación más intensiva dirigida a las actividades similares a los esteroides de las preparaciones de cuerno de terciopelo sería beneficiosa.
Las prostaglandinas descubiertas en el cuerno de terciopelo han sido reconocidas como componentes antiinflamatorios que reducen la reacción del cuerpo a las lesiones, la hinchazón, la infección, el dolor y la artritis. Además, el colágeno en el terciopelo ha demostrado ser un agente curativo cuando se ingiere y cuando se aplica como tratamiento tópico para la piel. Estudios realizados en China sobre un extracto de cuerno han demostrado propiedades antiinflamatorias al reducir la inflamación aguda y crónica en ratas. El extracto redujo el contenido de ácido ascórbico y colesterol en las glándulas suprarrenales y disminuyó el nivel de hidrocortisona sérica en ratas. Los resultados de estos estudios indican que el cuerno contiene agentes antiinflamatorios y otros que son beneficiosos para reducir la respuesta del cuerpo a la artritis y las lesiones, y para la salud cardiovascular.
En estudios bioquímicos realizados en el Centro de Investigación de Medicina Oriental del Instituto Kitasato en Tokio, Japón, se han identificado polisacáridos en el cuerno de terciopelo que tienden a reducir la tendencia de la sangre a coagularse y a adelgazar la sangre. Este efecto indica que el cuerno contribuiría a mejorar la circulación, disminuir el riesgo de accidente cerebrovascular y mejorar la salud cardiovascular general. Investigadores japoneses también han investigado los efectos de la pantocrina en la recuperación de ratas y conejos de una lesión tipo latigazo cervical inducida. El tratamiento con pantocrina mejoró la glucólisis en el tejido nervioso, un efecto realmente específico del tejido neural (Takikawa et al. 1972 a,b). También hay apoyo para tales efectos de un estudio doble ciego en humanos que sufren lesiones cervicales, donde el tratamiento con pantocrina ayudó a la recuperación (Uelki et al. 1973).
Li y Wang (1990) citaron estudios chinos que demostraron que el tratamiento de ratas con un extracto de cuerno de terciopelo dio como resultado aumentos marcados en el número de monocitos, lo que sugiere la presencia de componentes que podrían afectar el sistema inmunitario. En Nueva Zelanda, los investigadores han descubierto que los extractos de cuerno de terciopelo han reducido el crecimiento de células tumorales (Suttie et al. 1994) y pueden ser utilizados en el futuro en la lucha contra el cáncer. La actividad antitumoral del cuerno y del cuerno fermentado en Bacillus P-92 se demostró en ratones. La fermentación aumenta la cantidad de aminoácidos libres, polipéptidos y otros compuestos que producen efectos saludables. La tasa de supervivencia de los ratones con tumores aumentó del 25 al 40 por ciento. Los niveles de neutrófilos en los ratones aumentaron de 2 a 3 veces para el cuerno y de 3 a 4 veces para el cuerno fermentado. Los niveles más altos de neutrófilos aumentaron la capacidad del cuerpo para resistir lesiones y enfermedades. Los resultados sugieren que la fermentación aumenta algunos de los beneficios para la salud del cuerno de terciopelo.
Recientemente, investigadores canadienses de la Universidad de Alberta han demostrado que los glicosaminoglicanos en las fracciones hidrosolubles de los cuernos de terciopelo tienen efectos promotores del crecimiento celular (Sunwoo y Sim 1996). Los investigadores de la Universidad de Alberta observaron una serie de resultados intermedios del consumo de extractos de cuerno de terciopelo, además de un crecimiento celular y de animales enteros mejorado, que incluyen: propiedades antiestrés y antiinflamatorias, aumentos en el colesterol HDL (deseable) y aumentos en el recuento de glóbulos rojos (Sim et al. 1995a, Sim et al. 1995b, Sunwoo, 1988, Sunwoo et al. 1995, Sunwoo et al. 1997, Sunwoo y Sim 1996).
7. Explicación científica del cuerno de terciopelo
Claramente, el caso de la actividad farmacológica o bioactiva del cuerno de terciopelo es muy sólido. Sin embargo, todavía no existe una hipótesis unificadora para explicar los muchos y variados efectos del cuerno de terciopelo en diferentes especies animales. Los efectos hipotensores se han explicado, al menos en parte, por las acciones de los compuestos de colina. Los compuestos de colina no son exclusivos de los cuernos de terciopelo. Otras facetas de la actividad biológica atribuidas al cuerno de terciopelo no son tan fáciles de explicar, aunque Wang et al. (1985, citado por Wang et al. 1988) afirman que los efectos antiulcerosos de las preparaciones de cuerno de terciopelo se deben a la presencia de varios polisacáridos. El cuerno de terciopelo probablemente contiene factores de crecimiento peptídicos (por ejemplo, factor de crecimiento epidérmico EGF), pero las concentraciones serían bajas y ¿mantendrían las concentraciones su actividad biológica durante el procesamiento? Sin embargo, con respecto a los factores de crecimiento, se ha demostrado que el EGF reemplaza al estrógeno en la estimulación del desarrollo del tracto genital femenino, un fenómeno que plantea preguntas fascinantes sobre las interrelaciones entre los esteroides y los factores de crecimiento peptídicos.
Los esteroides y los factores de crecimiento pueden sobrevivir al procesamiento, pero hasta la fecha no se han publicado en la literatura científica evaluaciones sistemáticas de la composición esteroidea del cuerno de terciopelo. Sin embargo, parece muy improbable que los esteroides presentes en el cuerno de terciopelo sean los únicos responsables de los efectos androgénicos observados. Más bien, los compuestos presentes en el cuerno están induciendo la síntesis de esteroides en los animales tratados, presumiblemente a través de efectos sobre el hipotálamo o la glándula pituitaria y luego sobre la glándula suprarrenal o los testículos. Fulder (1980) propuso una teoría general para explicar los efectos de estas "sustancias antifatiga" que incluyen la pantocrina, en la que los componentes biológicamente activos son generalmente glucósidos, donde los grupos químicos activos están unidos a moléculas de azúcar. Fulder propone que el sitio principal de acción de los glucósidos es el hipotálamo y la glándula pituitaria. El glucósido más comúnmente utilizado en la medicina occidental es la digitoxina, aislada originalmente de la planta comúnmente conocida como dedalera, que es bien conocida y tiene efectos médicamente aceptados y potentes en el sistema cardíaco. Esta área de la conexión glucósido/glicósido es potencialmente muy importante y en ella los estudios futuros podrían proporcionar más información sobre la naturaleza y la eficacia de algunos de los compuestos presentes en muchas de las medicinas tradicionales de Oriente.
8. Direcciones futuras para la investigación del cuerno de terciopelo
Es necesaria una comprensión más científica de los componentes bioactivos del cuerno de terciopelo para definir la naturaleza de los compuestos y sus efectos en los sistemas animales. Esto es necesario para definir los efectos de los métodos de secado y procesamiento sobre la bioactividad y para mantener y mejorar la calidad del producto. También es necesario en la búsqueda de nuevos compuestos bioactivos que pueden ser únicos del cuerno de terciopelo y que podrían proporcionar nuevas perspectivas sobre el control de la diferenciación, el crecimiento y el metabolismo. Uno de los objetivos principales debe ser desarrollar sistemas in vitro para ensayar la bioactividad de las preparaciones de cuerno de terciopelo. Esto puede ser difícil en el sentido de que algunos de los efectos reportados del cuerno de terciopelo parecerían depender de un sistema animal completo integrado. También existe la posibilidad de que algunos de los efectos se deban a los efectos sinérgicos de dos o más componentes presentes en el cuerno de terciopelo. Toda el área, aunque claramente de considerable complejidad, es probable que sea muy gratificante.
9. Referencias científicas del cuerno de terciopelo
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Se determinaron los niveles estacionales de LH, FSH, testosterona (T), estradiol, progesterona (P) y protactina (PRL) en el plasma de cinco toros adultos, y cinco vacas estériles y cuatro preñadas de renos de Alaska (Rangifer tarandus), a los que se les tomaron muestras cada 3 semanas durante 54 semanas. El eje reproductivo masculino se activó secuencialmente; la LH alcanzó su punto máximo en mayo (2 ng/ml), la FSH en junio (51 ng/ml) y la T en septiembre (11,8 ng/mt). Los niveles de LH en las hembras alcanzaron un máximo en ambos grupos a finales de agosto (el comienzo del celo). La variación estacional de la FSH fue mínima en las vacas preñadas, pero mostró una elevación (41 ng/nl) en las estériles en noviembre. Los niveles de T en las vacas permanecieron en niveles apenas detectables. La disminución de los valores de I observada en ambos grupos en diciembre y marzo no fue significativa. La PRL alcanzó su punto máximo en mayo en las vacas (135 ng/ml preñadas, 140 ng/ml no preñadas) y en junio en los toros (92 ng/ml). El estradiol fue más alto en los toros en el celo (agosto), en las vacas no preñadas en enero y en las vacas preñadas en abril, poco antes del parto. Los niveles de P en las vacas preñadas aumentaron a partir de septiembre y alcanzaron su punto máximo (9 ng/ml) poco antes del parto en abril. En las hembras no preñadas, los valores de P aumentaron y disminuyeron varias veces antes de alcanzar su punto máximo (5 ngfml) en marzo. En los machos, la variación de los niveles de T y estradiol se correlacionó relativamente bien con el ciclo de la cornamenta, pero en las hembras la variación ni del estradiol, la progesterona ni la T pareció estar relacionada con la mineralización o la caída de las cornamentas.
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Se demostró que el extracto acuoso de asta pilosa (WEPA) mostró un mayor efecto inhibidor sobre las actividades de la MAO-B en los tejidos hepáticos y cerebrales de ratones envejecidos, pero casi ningún efecto sobre la MAO-A. WEPA podría aumentar significativamente los contenidos de 5-NT, NE y DA en los tejidos cerebrales de ratones envejecidos. Los experimentos in vitro revelaron que la inhibición de WEPA sobre la MAO-B era competitiva, pero sobre la MAO-A era de tipo mixto.
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Las puntas de las astas de ciervo rojo en fase de crecimiento se extrajeron 60 días después de la reanudación del crecimiento para estudios autorradiográficos y RRAs. Las secciones se incubaron con GM radiomarcado o factor de crecimiento similar a la insulina-I (IGF-I), con o sin exceso de hormonas no marcadas competidoras, y se analizaron autorradiográficamente. Hubo una unión insignificante de [125I]GH en cualquier zona histológica de las secciones de asta. [125I]IGF-1 mostró la unión específica más alta en la zona condroblástica a un receptor que demostró características de unión del receptor IGF tipo I. La unión específica más baja de [125I]IGF-1 fue a los precondroblastos. Los RRAs en preparaciones de membrana microsomal de astas confirmaron la ausencia de receptores de GH y la presencia de receptores de IGF tipo 1 encontrados por autorradiografía. Estos hallazgos sugieren que el IGF-I puede actuar de manera endocrina en el crecimiento de la asta a través de un receptor similar al receptor IGF tipo I. La presencia de receptores tipo I en la zona condroblástica implica la participación de GE-I en la formación de cartílago a través de la matrizogénesis. No hay apoyo para que el IGF-I tenga un papel importante en la mitosis en la asta.
Elliott JL, Oldham JM, Ambler GR, Molan PC, Spencer GS, Hodgkinson SC, Breier BH, Gluckman PD, Suttie JM, Bass JJ . Endocrinol 1993 Aug;138(2):233-242 Receptores del factor de crecimiento similar a la insulina-Il en la punta de crecimiento de la cornamenta de ciervo. Departamento de Ciencias Biológicas, Universidad de Waikato, Hamilton, Nueva Zelanda.
Se examinó la unión del factor de crecimiento similar a la insulina-II (IGF-II) en la punta de crecimiento de la cornamenta de ciervo utilizando estudios autorradiográficos, ensayos de radiorreceptores y estudios de entrecruzamiento de afinidad. Se extrajeron las puntas de las cornamentas de ciervos rojos 60 días después del inicio del crecimiento, y se cortaron criogénicamente en secciones. Las secciones se incubaron con IGF-II radiomarcado, con o sin un exceso de IGF-II no marcado competidor, y se analizaron autorradiográficamente. El IGF-II radiomarcado mostró una alta unión específica en las zonas de mesénquima de reserva y pericondrio, que son tejidos que experimentan una rápida diferenciación y división celular en la cornamenta. La unión a todas las demás zonas estructurales fue baja y significativamente (P < 0.001) menor que la unión a las zonas de mesénquima de reserva/pericondrio. Los ensayos de radiorreceptores en preparaciones de membrana microsomal de cornamenta revelaron que la unión del IGF-II era a una población de receptores relativamente homogénea (Kd = 1.3 x 10(-10) mol/L) con características que no eran del todo consistentes con las normalmente atribuidas al receptor de IGF tipo 2. La unión del trazador fue parcialmente desplazable por IGF-I e insulina a concentraciones superiores a 10 nmol/L. Sin embargo, los estudios de entrecruzamiento de afinidad revelaron una única banda que migraba a 220 kDa en condiciones no reductoras, lo que indica el receptor de IGF tipo 2. Estos resultados indican que, en los tejidos de la punta de la cornamenta, el IGF-II se une a sitios que tienen patrones y propiedades de unión diferentes a los receptores que se unen al IGF-I. Esto puede tener un significado funcional ya que parece que, mientras que el IGF-I tiene un papel en el desarrollo de la matriz del cartílago, el IGF-II puede tener un papel en los tejidos de la cornamenta que se diferencian y proliferan más rápidamente.
Fennessy, P. F. y J. M. Suttie. 1985. Crecimiento de las astas: Factores nutricionales y endocrinos. En: Biología de la Producción de Venado. Wellington, Royal Soc. NZ.
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Feng JQ Chen D, Esparza J, Harris MA, Muridy GR, Harris SE Biochim Biophys Acta 1995 Aug 22;1263(2):163-168 El tejido de la cornamenta de ciervo contiene dos tipos de transcripciones de ARNm de la proteína morfogénica ósea 4. Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio 78284-7877 EE. UU.
Anteriormente aislamos un ADNc de proteína morfogénica ósea 4 (BMP-4) de células de cáncer de próstata humanas y descubrimos que el exón 1 no codificante 5′ de este ADNc de BMP-4 era diferente del de las células óseas humanas. Recientemente identificamos dos exones alternativos 1A y 1B para el gen BMP-4 mediante ensayos de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) a partir de osteoblastos calvariares de rata fetal. Para examinar más a fondo el uso alternativo del exón 1 en el gen BMP-4, examinamos una biblioteca de ADNc de tejido de cornamenta de ciervo. Aislamos dos tipos de clones de ADNc que codifican BMP-4 de esta biblioteca de ADNc de cornamenta de ciervo. La secuenciación de estos clones ha revelado un solo marco de lectura abierto que codifica una proteína de 408 aminoácidos. La comparación de la porción 5′ no codificante del exón I de estas secuencias de ADNc con las de las secuencias de ADNc de BMP-4 de hueso y próstata humanos y la secuencia de ADN genómico de BMP-4 de ratón demostró que el tejido de cornamenta de ciervo expresa transcripciones de ARNm de BMP-4 que contienen tanto el exón 1A como el 1B. Esto sugiere que el gen BMP-4 puede contener promotores alternativos o sitios de empalme alternativos en el tejido de cornamenta de ciervo.
Feng JQ Chen D Ghosh-Choudhury N Esparza J Mundy OR Harris SE Biochim Biophys Acta 1997 Jan 3;1350(1):47-52 Las transcripciones de la proteína morfogénica ósea 2 en el tejido de cornamenta de ciervo en rápido desarrollo contienen una región 5′ no codificante extendida que surge de un promotor distal. Departamento de Medicina, Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio 78284 EE. UU.
Para comprender la regulación de la expresión del gen BMP-2, recientemente aislamos el gen BMP-2 de una biblioteca genómica de ratón y caracterizamos la estructura exón-intrón y el promotor. El ensayo de protección de la RNasa utilizando ARNm poli(A) de osteoblastos de ratón demuestra que dos regiones en el gen BMP-2 están protegidas por sondas de ARN antisentido de BMP-2 de ratón. Estos resultados demuestran que el gen BMP-2 utiliza dos promotores alternativos, un promotor distal y uno proximal. En el presente estudio, demostramos que el ARNm de BMP-2 del tejido de cornamenta de ciervo de crecimiento rápido tiene una región 5' no codificante extendida en comparación con el ARNm de BMP-2 humano y de rata. La región 5' no codificante extendida en el ARNm de ciervo representa transcripciones del promotor distal corriente arriba. Esta es la primera evidencia de un ARNm de BMP-2 natural de un tejido formador de hueso que probablemente se inició en el sitio de inicio de la transcripción distal.
Fulder S. 1980a. El martillo y la maja. New Scientist. 87 (1209): 120-123
Fulder S. 1980b. La droga que construye a los rusos. New Scientist 87 (1215): 516-519.
Garcia RL Sadighi M Francis SM Suttie JM fleming JS J McI Endocrinol 1997 Oct;l9(2):173 Expresión de neurotrofina-3 en el cuerno de terciopelo en crecimiento del ciervo rojo Cervus elaphus. Departamento de Fisiología y Centro de Investigación Genética, Escuela de Ciencias Médicas de Otago, Dunedin, Nueva Zelanda.
Las astas son órganos óseos que se regeneran cada año de las cabezas de los ciervos machos. Además del soporte óseo, también se regeneran tejidos como los nervios. Los nervios deben crecer hasta 1 cm/día. Se desconoce el control de este rápido crecimiento de los nervios. Examinamos la expresión relativa del ARNm de la neurotrofina-3 (NT-3) en los diferentes tejidos de la punta de la cornamenta en crecimiento y a lo largo de la capa epidérmica/dérmica del tallo de la cornamenta del ciervo rojo Cervus elaphus utilizando la reacción en cadena de la transcriptasa inversa semicuantitativa. Se encontró que la expresión en la punta era más alta en la capa epidérmica/dérmica y más baja en la capa cartilaginosa en todas las etapas de desarrollo examinadas. Estos datos se correlacionan bien con la densidad y el patrón de inervación de estos tejidos. A lo largo de la capa epidérmica/dérmica del tallo de la cornamenta, la expresión fue más alta en los segmentos adyacentes a la punta y más baja cerca de la base, lo que sugiere diferencias en la expresión temporal de NT en estos segmentos. La expresión de NT-3 en células aisladas de las diferentes capas de astas de 60 días no reflejó lo observado cuando se utilizaron tejidos enteros y puede sugerir una especificidad regional de la expresión de NT-3 dentro de los tejidos de las astas.
Goss R. J. 1983. Astas de ciervo. Función de regeneración y evolución. Academic Press Inc. Orlando FL (ISBN 0-12-293080-0) 336p.
Goss RJ Anat Rec 1995 Mar;241(3):291-302 Direcciones futuras en la investigación de las astas. División de Biología y Medicina, Universidad de Brown, Providence, Rhode Island 02912 EE. UU.
A través de una serie de interrogatorios, se exploran problemas no resueltos de la evolución, anatomía, desarrollo, fisiología y patología de las astas con comentarios sobre las siguientes perspectivas para futuras investigaciones:
- ¿Cómo pudieron estos apéndices improbables haber desarrollado mecanismos para suicidarse, deshacerse del cadáver y regenerar otros nuevos cada año?
- ¿Por qué procesos de desarrollo son las astas capaces de prescribir su propia morfogénesis con una precisión de imagen especular año tras año y, en algunos casos, producir asimetrías deliberadas?
- ¿Qué causa que el cuero cabelludo se transforme en piel de terciopelo a medida que se desarrollan las primeras astas de un ciervo?
- ¿Por qué los muñones pediculares en cicatrización dan lugar a brotes de astas en lugar de tejido cicatricial?
- ¿Cómo se relaciona la tasa sin precedentes de elongación de las astas con el diámetro y la longitud de la estructura a desarrollar?
- ¿Cómo es que la curación de heridas por la piel pedicular se mantiene en suspenso durante varios meses hasta que se reanuda el nuevo crecimiento?
- ¿Cómo es que los ciervos tropicales regeneran las astas en cualquier época del año, mientras que en las zonas templadas los ciervos lo hacen al unísono estacional?
- ¿Cómo encuentran los ciervos suficiente calcio para producir astas tan masivas en solo unos pocos meses?
- ¿Cuál es la naturaleza de los extraños tumores que desarrollan algunas astas después de la castración?
Gray C. M. Taylor M.L. Horton M.A. Loudon A.S.I. y Arnett T.R. 1989. Estudios con células derivadas de astas de ciervo en crecimiento. J. Endocrinol. 123: 91.
Gray C Hukkanen M Konttinen YT Terenghi G Arnett TR Jones SJ Burnstock G Polak JM Neuroscience 1992 Oct;50{4):953-963 Rápido crecimiento neuronal: el péptido relacionado con el gen de la calcitonina y los nervios que contienen sustancia P alcanzan tasas de crecimiento excepcionales en la regeneración del cuerno de ciervo. Departamento de Anatomía y Biología del Desarrollo, University College London, Reino Unido.
La cornamenta de ciervo es un tejido mineralizado único que puede producir tasas de crecimiento muy altas de >1 cm/día en especies grandes. Al finalizar el crecimiento de la cornamenta, los tejidos dérmicos que la cubren se desprenden y el tejido calcificado subyacente muere. Después de varios meses, la cornamenta vieja se desecha y comienza el crecimiento de una nueva. Se sabe que las astas de ciervo son sensibles al tacto y están inervadas. Los principales objetivos de este estudio fueron identificar y localizar mediante técnicas inmunohistoquímicas el tipo de inervación presente y averiguar si las fibras nerviosas podían exhibir tasas de crecimiento comparables a las de la cornamenta. Tomamos secciones de tejido de la punta y el tallo de astas de ciervo rojo (Cervus elaphus) en crecimiento en tres etapas de desarrollo: poco después del inicio del rebrote, la fase de crecimiento rápido y cerca del final del crecimiento.
La incubación de secciones de tejido con antisueros para el producto genético proteico 9.5 (una proteína citoplasmática neural), proteínas de triplete de neurofilamentos (una proteína citoesquelética neural), sustancia P y péptido relacionado con el gen de la calcitonina (ambos presentes y sintetizados por neuronas sensoriales) mostró la presencia de fibras nerviosas inmunorreactivas en tejidos conectivos dérmicos profundos y pericondriales/periostiales en todas las etapas del crecimiento de la cornamenta. La distribución dispersa de la inmunorreactividad similar al polipéptido intestinal vasoactivo se encontró en el tejido dérmico solo en la etapa más temprana del desarrollo de la cornamenta. No se observaron fibras nerviosas inmunorreactivas al neuropéptido Y, al péptido C flanqueante del neuropéptido Y y a la tirosina hidroxilasa, todos presentes en los nervios simpáticos postganglionares, en ninguna etapa del crecimiento de la cornamenta. No se pudieron encontrar nervios que expresaran inmunorreactividad para ninguno de los marcadores neurales o péptidos empleados en cartílago, osteoide u hueso. Estos resultados muestran que las astas están inervadas principalmente por nervios sensoriales y que los nervios pueden alcanzar las tasas de crecimiento excepcionalmente altas que se encuentran en la regeneración de las astas.
Ha H. S. H. Yoon et al. 1990. Estudio de un nuevo agente hepatotrófico de recursos naturales. I. Efecto de la cornamenta y la cornamenta vieja sobre la lesión hepática inducida por benzopireno en ratas. Proc. Japanese Soc. Food & Nutrition 23: 9.
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Hattori M X-W Yang S. Kaneko Y. Nomura & T. Namba. 1989. Constituyentes de la cornamenta pilosa de Cervus nippon. Shoyakugaku Zasshi 43: 173-176.
Huang SL Kakiuchi N Hattori M Namba I Chem Pharm Bull (Tokio) 1991 Feb;39(2):384-387 Un nuevo sistema de monitorización del movimiento de células miocárdicas cultivadas: efecto del extracto de asta pilosa y agentes cardioactivos sobre el latido espontáneo de láminas de células miocárdicas. Instituto de Investigación de Wakan-yaku (Medicinas Tradicionales Sino-Japonesas) Universidad Médica y Farmacéutica de Toyama.
Se examinaron los efectos de varios agentes cardioactivos y un extracto acuoso del asta pilosa de Cervus nippon var. mantchuricus sobre el latido periódico de láminas de células miocárdicas cultivadas utilizando un sistema de análisis de imágenes. La norepinefrina aumentó la frecuencia y la amplitud de los latidos, mientras que la digoxina y la forskolina solo aumentaron la amplitud de los latidos. El verapamilo y el propranolol disminuyeron tanto la frecuencia como la amplitud de los latidos. El extracto acuoso del asta pilosa no mostró efectos notables en un medio estándar (2.1 mM Ca2). Sin embargo, aumentó significativamente la amplitud de los latidos cuando estos fueron suprimidos por el reemplazo con un medio bajo en calcio (0.5 mM Ca2+). Se encontró un efecto similar para las fracciones solubles e insolubles en etanol al 70% del extracto.
Ivankina NF Isay SV Busarova HG Mischenko Tya Comp Biochem Physiol [1993 Sep;106(1):159-162 Actividad similar a la prostaglandina, composición de ácidos grasos y fosfolípidos de astas de ciervo sika (Cervus nippon) en diferentes etapas de crecimiento. Instituto Médico Estatal Blagoveschensk, Rusia.
1. Se ha demostrado la alteración de la composición lipídica en diferentes etapas del crecimiento de la cornamenta. 2. Las mayores cantidades de fosfolípidos y ácidos grasos poliinsaturados se han encontrado durante el período de crecimiento más intenso de la cornamenta blanda. 3. Los biorreguladores de origen lipídico, que son prostaglandinas de los grupos A, B, E y F, se han encontrado en la misma etapa.
Kang W. 5. 1970. Influencia del asta (cuerno de ciervo) en los mastocitos mesentéricos de ratas expuestas a calor, frío o shock eléctrico. J. Cathol. Med. College 19: 1-9.
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Kim Y. E. y K. .5. Kim. 1983. Estudios bioquímicos sobre el asta (Cervus nippon taiouanus). VI. Estudio comparativo del efecto de las fracciones liposolubles de la esponja y las capas de terciopelo del asta y la pantocrina sobre la actividad de la aldolasa en los nervios espinales de la rata. Yakhak Hoeji 27: 235-243.
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Ko KM Yip U Tsao SW Kong YC Fennessy P Belew MC Porath J Gen Comp Endocrinol 1986 Sep;63(3):431 -440 Factor de crecimiento epidérmico de la glándula submaxilar y la cornamenta de terciopelo de ciervo (Cervus elaphus).
Se aisló por primera vez actividad similar al factor de crecimiento epidérmico (EGF) de la glándula submaxilar (SMG) y del asta de terciopelo de ciervo rojo (Cervus elaphus) mediante una combinación de columnas de gel de Sephadex o DEAE-Sephacel e IMAC sucesivamente. La actividad similar al EGF de cérvido (cEGF) semipurificada con una actividad específica de 4.7 ng/microgramos de proteína de los tejidos de terciopelo puede generar una curva de unión competitiva completamente paralela contra el EGF de ratón tanto en el ensayo de radiorreceptor (RRA) como en el radioinmunoanálisis (RIA). La actividad mitogénica del EGF de ambos tejidos se demostró estimulando la incorporación de [3H]timidina en dos líneas celulares diferentes de cultivo de fibroblastos de una manera dependiente de la dosis. La capa de terciopelo puede ser el sitio de síntesis de EGF fuera del SMG.
Kong Y. K. Ko et al. 1987. Factor de crecimiento epidérmico de la cornamenta de terciopelo de cérvido. Acta. Zool. Sin. 33: 301-308:
Kaptchuck T. y M. Creacher 1987. Las artes curativas: Explorando las vías médicas del mundo. Summit Books Nueva York 176 páginas.
Lewis LK Barrell GK Steroids 1994 Aug; 59(8):490-492 Distribución regional de los receptores de estradiol en astas en crecimiento. Animal and Veterinary Sciences Group Lincoln University Canterbury New Zealand.
Este estudio de los receptores de estrógenos (RE) se realizó para confirmar su presencia y determinar su localización en los huesos de las astas. Se amputaron astas parcialmente desarrolladas de ciervos rojos (Cervus elaphus), se extrajo la piel y se tomaron muestras de periostio, tejido cartilaginoso, incluyendo pericondrio y hueso. La capacidad y la unión de los RE libres en las muestras se calcularon mediante análisis de Scatchard de los datos obtenidos de un ensayo de radiorreceptor que utilizó [3H]estradiol como trazador. Se detectaron RE de alta afinidad (ka 1.3-3.4 x 10(10)/M) en todos los tejidos muestreados, con la excepción del hueso. La capacidad de los receptores osciló entre 12 y 74 fmol/mg de proteína, clasificando los tejidos por capacidad en el siguiente orden descendente: periostio, cartílago, cartílago calcificado. Estos resultados demuestran la presencia de RE en las astas en crecimiento e indican la localización regional de los receptores dentro de estas estructuras. La ausencia de RE en el tejido óseo dentro de la asta sugiere que el efecto del estradiol sobre la estimulación de la mineralización en este tejido es indirecto y debe ocurrir a través de su unión a los tejidos no calcificados de las astas, por ejemplo, periostio, pericondrio y cartílago.
Li C Waldrup KA Corson ID Littlejohn RP Suttie JM J Exp Zool 1995 Aug 1;272(5):345-355 Histogénesis de tejidos antlerogénicos cultivados en cámaras de difusión in vivo en ciervos rojos (Cervus elaphus). AgResearch Inverinay Agricultural Centre Mosgiel Nueva Zelanda.
En un estudio anterior, demostramos que la formación del pedículo de ciervo y la primera asta procedió a través de cuatro etapas de cambio en el patrón de osificación: intramembranosa, de transición, pedicular endocondral y de asta endocondral. En el presente estudio, se cultivaron tejidos antlerogénicos (periostio antlerogénico, periostio/pericondrio apical y pericondrio apical de pedículo y asta) tomados de cuatro etapas de desarrollo en cámaras de difusión in vivo como autoinjertos durante 42-68 días. Los resultados mostraron que todos los tejidos cultivados, sin excepción, formaron hueso trabecular de novo, independientemente de si estaban formando tejido óseo, osteocartilaginoso o cartilaginoso en el momento de la cirugía de implante inicial; en dos casos en el pericondrio apical del grupo de astas, también se formó cartílago avascularizado. Por lo tanto, las células antlerogénicas, al igual que las células progenitoras del cartílago secundario somático, tienen una tendencia a diferenciarse en osteoblastos y luego a formar hueso trabecular. En consecuencia, la vía de diferenciación por la cual las células antlerogénicas cambian de la formación de osteoblastos a la formación de condroblastos durante la formación del pedículo es causada por factores extrínsecos. Se postula que tanto la tensión de oxígeno como la presión mecánica son los factores que causan esta alteración de la vía de diferenciación.
Marchenko LI Kats MA Vrach Delo 1975 Aug;8:135-136 Choque anafiláctico como respuesta a la administración subcutánea de pantocrina. Artículo en ruso.
Miller SC Bowman BM Jee WS Bone 1995 Oct;17(4 Suppl):117S-1235 Modelos animales disponibles de osteopenia- y grandes. División de Radiobiología Facultad de Medicina Universidad de Utah Salt Lake City 84112 EE. UU.
Se revisan los modelos animales de osteopenia. Las condiciones de exceso o deficiencia endocrina incluyen ovariectomía, orquiectomía, exceso de glucocorticoides y otros estados endocrinos. Los ciclos estacionales y reproductivos suelen ser transitorios e incluyen embarazo y lactancia, puesta de huevos, formación de astas e hibernación. Las condiciones dietéticas incluyen deficiencias de calcio, exceso de fosfato y deficiencias de vitamina C y D. Los efectos del uso mecánico incluyen modelos de subcarga esquelética. El envejecimiento también se asocia con osteopenia en muchas especies.
Muir P. D. Sykes A.It Barrell GK. 1988. Cambios en el contenido de sangre e histología durante el crecimiento de las astas en el ciervo rojo Cervus elaphus y su relación con los niveles plasmáticos de testosterona. J. Anat. 1 58: 31-42.:
Narimanov AA Kuznetsova SM Miakisheva SN Radiobiologiia 1990 Mar;30(2):170-174 La acción modificadora del árbol de pagoda japonés (Sophora japonica) y la pantocrina en las lesiones por radiación. [Artículo en ruso]
Se realizó un estudio del efecto de Sophora japonica y pantocrina en células linfoblastoides humanas irradiadas (2.5 Gy). El efecto radioprotector se manifestó con las preparaciones inyectadas por separado después de la irradiación. El mayor efecto radioprotector fue producido por la mezcla de las preparaciones, siendo la inyección 15 minutos después de la irradiación más efectiva que la preinyección. El efecto protector de los agentes se estudió en ratones mestizos después de su administración con fines de protección, protección y tratamiento, y tratamiento. Se demostró que Sophora japonica y pantocrina aumentaron la tasa de supervivencia de los ratones expuestos letalmente (L090/30) cuando se administraron en combinación 5-15 minutos antes de la irradiación y cuando se utilizaron con fines de protección y tratamiento: 53.3% y 50% de los animales, respectivamente, sobrevivieron al día 30 después de la irradiación. El DMF fue de 1.25.
Price JS Oyajobi 60 Nalin AM Frazer .4 Russell RG Sandell U 0ev Dyn 1996 Mar;205(3):332-347 Condrogénesis en la punta de asta regeneradora en ciervo rojo: expresión de colágenos tipo I, IIA, IIB y X demostrada mediante hibridación in situ de ácidos nucleicos e inmunocitoquímica. Departamento de Metabolismo Humano y Bioquímica Clínica Universidad de Sheffield Escuela de Medicina Reino Unido.
El rebrote anual de astas en ciervos machos es un ejemplo único de regeneración ósea completa que ocurre en un animal adulto. El crecimiento se inicia en la punta distal del asta, que en algunos aspectos es similar a la placa de crecimiento epifisaria. Sin embargo, existe cierto debate sobre si este proceso representa una osificación endocondral "verdadera". Como parte de la caracterización del proceso de desarrollo en el tejido de asta preóseo, hemos estudiado mediante hibridación in situ la expresión espacial de ARNm para los colágenos tipo I, II y X. Visto en un plano coronal, el ARNm del procolágeno tipo I se observó en la piel, el pericondrio fibroso y el área densamente celular inmediatamente adyacente al pericondrio. Por debajo de esta área, a medida que las células comenzaron a adoptar una disposición columnar y coincidiendo con la aparición de una vasculatura y la síntesis de una matriz cartilaginosa, se detectaron transcritos de procolágeno tipo I, IIA, IIB y colágeno X. Más abajo en la zona del cartílago, el patrón de expresión del ARNm del procolágeno tipo I se alteró.
Aquí, la señal se detectó solo en una subpoblación morfológicamente distinta de pequeñas células aplanadas dentro de la matriz intercelular en la periferia de las columnas de condrocitos. La forma de empalme alternativa del ARNm del procolágeno tipo II (IIA), característica de las células condroprogenitoras (Sandell et al. [1991] J. Cell Biol. 114:1307-1319), fue expresada por un subconjunto de células en la región superior de las columnas, lo que indica que esta zona contiene una población de células precondrocíticas. La hibridación positiva a tipo IIA fue más abundante en estas células. Por el contrario, los transcritos de la otra forma de empalme de procolágeno (IIB) y colágeno tipo X fueron expresados por condrocitos en toda la región cartilaginosa estudiada. La traducción y exportación de colágeno tipo II y colágeno tipo X se confirmaron detectando la inmunorreactividad específica para cada uno. La distribución espacial de la inmunorreactividad para los colágenos tipo II y X fue consistente con la de los ARNm correspondientes. Estos datos demuestran por primera vez el patrón distinto de expresión de genes para las principales macromoléculas de la matriz del cartílago, la expresión de la forma diferencialmente empalmada del ARNm del procolágeno tipo II (IIA) y, específicamente, la co-localización de los colágenos tipo II y X en la punta de asta en desarrollo. En conjunto, indican fuertemente que el crecimiento del asta implica un proceso endocondral.
Ramirez V Brown RD Comp Biochem Physiol A 1988;89(2):279-281 Una técnica para la incubación in vitro de tejido de asta de ciervo. Caesar Kleberg Wildlife Research Institute Texas M University Kingsvilte 78363.
1. Se desarrolló un procedimiento para la incubación in vitro de tejido de asta de ciervo en terciopelo. Se recolectaron muestras de biopsia en junio con un trépano de 2 ciervos adultos de cola blanca y se incubaron en medio BGJb modificado hasta por 48 horas. Se determinaron las concentraciones de calcio (Ca) e hidroxiprolina (OH-prolina) en el tejido.
2. Se observó un aumento significativo (P < 0.05) en Ca a las 4 y 8 horas de incubación y después de la reposición del medio a las 48 horas.
3. Las concentraciones de hidroxiprolina continuaron aumentando durante todo el período de incubación y fueron significativamente más altas que los controles (P < 0.05) a las 16, 24 y 48 horas.
4. Los resultados sugieren que el tejido de asta puede incubarse in vitro con el protocolo descrito, aunque la duración de la incubación puede variar con el parámetro medido.
Rucklidge GJ Milne 6 Sos KJ Farquharson C Robins SP Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol 1997 Oct;118(2):303-308 La cornamenta de ciervo no representa un sistema de crecimiento endocondral típico: inmunoidentificación de colágeno tipo X pero poco colágeno tipo II en el tejido de cornamenta en crecimiento. Rowett Research Institute Bucksburn Aberdeen U.K. gjr@rri.sari.ac.uk
Se aislaron e identificaron los isotipos de colágeno presentes en las etapas temprana (6 semanas) y tardía (5 meses) del crecimiento del asta de ciervo. Los colágenos digeridos con pepsina se separaron por fraccionamiento diferencial con sal, SDS-PAGE y Western blotting y posteriormente se identificaron mediante inmunotinción. La digestión con bromuro de cianógeno del tejido de asta se utilizó para establecer un patrón de péptidos específicos para el tipo de colágeno, y estos también se identificaron mediante inmunoblot. Se encontró que el colágeno tipo I era el colágeno principal tanto en la asta temprana como tardía. El colágeno tipo II estaba presente en la asta joven en pequeñas cantidades, pero no se limitaba a la "punta cartilaginosa" blanda del asta. El colágeno tipo XI se encontró en el digerido de pepsina del asta joven, pero el colágeno tipo IX no estaba presente en ninguna de las etapas del crecimiento del asta. El colágeno tipo X se encontró en el asta joven en todas las fracciones estudiadas. El estudio microscópico mostró que la asta de ciervo no poseía una placa de crecimiento discreta como se encuentra en el crecimiento óseo endocondral. La inmunolocalización inequívoca de los diferentes tipos de colágeno en el asta no tuvo éxito. Estos resultados muestran que, a pesar de la presencia de muchos colágenos cartilaginosos en el asta, el crecimiento no se produce a través de un proceso endocondral simple.
Sadighi M Haines SR Skottner A Harris A_I Suttie JM .1 Endocrinol 1994 Dec;143(3):461-469 AgResearch Invermay Agricultural Centre Mosgiel Nueva Zelanda Efectos del factor de crecimiento similar a la insulina-I (IGF-I) e IGF-II sobre el crecimiento de células de asta in vitro.
Se investigaron los efectos de los factores de crecimiento similares a la insulina-I y -II (IGF-I y -II) sobre el crecimiento de células indiferenciadas (zona de fibroblastos) de la punta de crecimiento de las astas de terciopelo de ciervo rojo y de células 1.5 cm distales a la punta de crecimiento (zona de cartílago) en cultivo celular primario. La adición de IGF-I o IGF-II al medio de cultivos preincubados en medio libre de suero durante 24 h aumentó la tasa de captación de [3H]timidina de manera dosis-dependiente en ambos tipos de células, con una estimulación máxima que ocurrió cuando se añadió 1 nM-30 nM. La adición de GF-II al medio de incubación que contenía ICE-I no causó un aumento adicional en la captación en ninguno de los tipos de células por encima de cada factor de crecimiento solo, lo que indicaba que era poco probable que hubiera efectos sinérgicos de IGF-II sobre la mitogenicidad de CF-I. Se realizaron estudios de unión utilizando 3 x 10(5) células de la zona de fibroblastos y células de la zona de cartílago después de haberlas incubado en medio libre de suero durante 24 h. Se añadió IGF-I marcado con 125I (10(-9) M) en un volumen final de 200 microlitros a cada cultivo y la incubación se realizó a 4 grados C durante una hora adicional. El IGF-I marcado con 125I se unió específicamente tanto a fibroblastos como a células de la zona de cartílago; la unión fue desplazada tanto por IGF-I sin marcar como por anticuerpos anti-IGF-I.
Sempere A_I Grimberg R Silve C Tau C Garabedian M Endocrinology 1989 Nov;125(5):2312-2319 Evidencia de producción extra-renal de 1 25-dihidroxivitamina durante el crecimiento óseo fisiológico: producción in vivo e in vitro por células de asta de ciervo. Centre dttudes Biologiques des Animaux Sauvages (CNRS) Beauvoir-sur-Niort Francia.
El desarrollo de las astas de ciervo sigue un patrón similar al descrito para la osificación endocondral de mamíferos y se ha propuesto como un modelo adecuado para estudios de crecimiento óseo. Investigamos los cambios estacionales en las concentraciones plasmáticas de 1 25-dihidroxivitamina D [1 25-(OH)2D] y calcio y la actividad de la fosfatasa alcalina en relación con el ciclo del asta durante 1 año en 4 corzos cautivos y medimos estos parámetros biológicos en 27 corzos silvestres durante su ciclo de astas. Se observó una elevación significativa de 1 25-(OH)2D en el plasma periférico sin un aumento paralelo en la concentración de su precursor 25-hidroxivitamina D que acompañó la fase de crecimiento rápido del ciclo del asta en ciervos cautivos (P menor que 0.001) y silvestres (P menor que 0.025). Durante la misma fase hubo un gradiente en los niveles de 1 25-(OH)2D en las astas versus la sangre yugular (P menor que 0.01). Además, las células de terciopelo en cultivo demostraron tener la capacidad de convertir 25-hidroxivitamina D3 en un derivado más polar que fue indistinguible de la verdadera 1 25-(OH)2D3 con respecto a sus propiedades cromatográficas, su absorbancia UV a 254 nm y su capacidad para unirse a los receptores de 1 25-(OH)2D3 presentes en el citosol intestinal de polluelo. Estos resultados in vivo e in vitro sugieren fuertemente que la producción local de 1 25.(QH)2D por las células del asta ocurre in vivo y puede contribuir al aumento de 1 25-(OH)2D en el plasma durante el crecimiento óseo.
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Wang BX Chen XG Xu HB Zhang W Zhang J Yao Hsueh Hsueh Pao 1990;25(9):652-657 Efecto de las poliaminas aisladas del asta pilosa (PASPA) en las actividades de la ARN polimerasa en hígado de ratón. [Artículo en chino] Departamento de Farmacología Academia de Medicina Tradicional China Changchun.
La incorporación de [3H] leucina en proteínas y [3H] uridina en ARN en hígado de ratón aumentó cuando se administró PASPA a ratones a una dosis de 30 mg/kg durante 4 días sucesivos. La actividad de la ARN polimerasa, especialmente la actividad de la ARN polimerasa II en la fracción nuclear hepática solubilizada de ratones tratados con PASPA, también aumentó. El experimento in vitro demostró que PASPA aumentaba la actividad de la ARN polimerasa significativamente en núcleos de hígado de ratón a una concentración de 1 microgramo/ml. Estos resultados sugieren que el aumento de las actividades de la ARN polimerasa, particularmente la actividad de la ARN polimerasa II, inducido por el tratamiento con PASPA es responsable del aumento en la síntesis de proteínas y ARN en el tejido hepático de ratón.
Wang BX Chen XC Zhang W Yao Ilsueh Hsueh Pao 1990;25(5):321 -325 Influencia de los compuestos activos aislados del asta pilosa en la síntesis de proteínas y ARN en hígado de ratón. [Artículo en chino] Departamento de Farmacología Academia de Medicina Tradicional China y Materia Médica de la Provincia de Jilin Changchun.
Las poliaminas del asta pilosa (PASPA) consisten en putrescina (PU 70.9%), espermidina (SPD 26.3%) y espermina (SP 2.8%). Las incorporaciones de [3H] leucina en proteínas y [3H] uridina en ARN en el tejido hepático de ratón aumentaron cuando se administró PASPA por vía oral a ratones a una dosis de 30 mg/kg durante 4 días sucesivos. Las incorporaciones de [3H] leucina en proteínas hepáticas y [3H] uridina en el ARN citosólico y nuclear también aumentaron con el tratamiento con PU (21 mg/kg). Además, la actividad de la ARN polimerasa en la fracción nuclear hepática solubilizada de ratones tratados con PU (21 mg/kg) aumentó. SPD solo promovió la síntesis de proteínas en el tejido hepático de ratón a una dosis de 8 mg/kg. Sin embargo, SP no mostró ningún efecto sobre la síntesis de proteínas y la actividad de la ARN polimerasa con la dosis utilizada (1 mg/kg). Los resultados sugieren que PASPA es la principal sustancia activa responsable de la promoción de la síntesis de proteínas y ARN en el hígado de ratón.
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Zhao QC Kiyohara H Nagai T Yamada H Carbohydr Res 1992 Jun 16;230(2):361 -372 Estructura del proteoglicano activador del complemento del asta pilosa de Cervus nippon Temminck. Centro de Investigación de Medicina Oriental Instituto Kitasato Tokio Japón.
Un polisacárido anticomplementario DWA-2 aislado de un asta pilosa no osificada de C. nippon Temminck mediante digestión con pronasa, filtración en gel y cromatografía de afinidad, consistía principalmente en GalNAc GlcA IdpA y sulfato en las proporciones molares 1.0:0.6:0.3:0.8 y pequeñas proporciones de Man Gal GlcNAc y proteína (4.5%). El análisis de metilación, la espectroscopia de RMN y la degradación con enzimas indicaron que DWA-2 contenía fragmentos de condroitín sulfato A-, B- y C-similares. DWA-2 mostró una potente actividad anticomplementaria y la inmunoelectroforesis cruzada indicó que escindía el complemento C3 en ausencia de iones Ca2+. La digestión de DWA-2 con condroitinasa ABC o ACl redujo la actividad anticomplementaria a un nivel bajo, pero la digestión con condroitinasa B redujo la actividad en aproximadamente un 40% y la fracción resistente a la enzima todavía mostró una actividad significativa.
Zhao D Zhang X Zhou F Wei Z Tian H Chung Kuo Chung Yao Tsa Chih 1990 Jan;15(l):37-39 Relación de las características espectroscópicas infrarrojas por transformada de Fourier del asta pilosa y su grado de calidad tradicional. [en chino] Instituto de Control de Medicamentos de Beijing.
Se estudió la relación entre las características ETIR del Asta Pilosa y su grado de calidad tradicional y se encontró una regla que rige su valor de calidad “Z”. Así hemos avanzado un nuevo objetivo para la preparación de tabletas y polvo de Asta Pilosa.
Zhang ZQ Zhang Y Wang BX Zhou HO Wang Y Zhang H Yao Hsueh Hsueh Pao 1992;27(5):321 -324 Purificación y caracterización parcial de un péptido antiinflamatorio de asta pilosa de Cervus nippon Temminck. Departamento de Farmacología Academia de Medicina Tradicional China y Materia Médica de la Provincia de Jilin Changchun.
Un compuesto antiinflamatorio fue purificado y aislado del asta pilosa de Cervus nippon Temminck mediante técnicas de diálisis, filtración en gel y cromatografía de intercambio iónico. HPLC y el análisis de aminoácidos N-terminales identificaron el compuesto como un péptido homogéneo. El péptido está compuesto por 68 aminoácidos y su peso molecular, determinado por análisis de aminoácidos, es de aproximadamente 7200.
Zhiliaev CV Dobriakov Iul K Med (Mosk) 1995;73(5):77-78 Experiencia en el uso de rantarina en el tratamiento de enfermedades internas. [Artículo en ruso]
Zioupos P Wang XT Currey JO J Biomech 1996 Aug;29(8):989-1002 Cuantificación experimental y teórica del desarrollo de daños en pruebas de fatiga de hueso y asta. Departamento de Biología Universidad de York Reino Unido.
Este estudio se refiere al desarrollo de daños (medidos por una reducción en el módulo de elasticidad) en dos tipos de huesos que difieren considerablemente en sus grados de mineralización: hueso laminar de fémur bovino y hueso osteonal de asta de ciervo rojo. El hueso de asta es mucho más resistente que el hueso 'ordinario' y sus propiedades de falla se han investigado en: (i) pruebas de tracción monotónicas y (ii) experimentos de ruptura por fluencia lenta. La fatiga por tracción es otra forma de examinar cómo se desarrollan los daños en el hueso. El desarrollo de daños en las presentes pruebas de fatiga no fue lineal con el número de ciclos; el grado de no linealidad dependió del nivel de tensión y siguió un curso claramente diferente para el hueso y el asta. El asta fue un material más tolerante al daño, siendo capaz de lograr una reducción en el módulo de elasticidad final justo antes de la falla tres veces mayor que el hueso 'ordinario'. La evolución del daño se cuantifica mediante un método empírico y gráfico y mediante el uso de expresiones de la Mecánica de Daño Continuo (CDM). El método CDM muestra condiciones importantes que se encuentran en el asta pero no en el hueso, que parecen necesarias para lograr fracturas estables y, en consecuencia, producir materiales muy resistentes.
Compilado para Elk Tech International por el Dr. John Church
El Dr. John Church, Gerente de Granja Cinegética de Canadian Rocky Mountain Resorts, es responsable de la construcción de instalaciones de granjas cinegéticas y de la compra, cuidado y manejo de wapitíes, bisontes, ciervos blancos y renos. El Dr. Church obtuvo su licenciatura en Manejo de Vida Silvestre y su doctorado en Recursos de Pastizales y Vida Silvestre de la Universidad de Alberta. Entre estos estudios, obtuvo su Maestría en Ciencias en Biología: Comportamiento Animal Aplicado en la Universidad de Dalhousie en Halifax. Además de su puesto actual, el Dr. Church ha trabajado como investigador en el Centro de Diversificación Agrícola en Dawson Creek, BC, trabajando con bisontes, y como instructor en el programa de Ganadería Diversificada en Lakeland College en Vermilion.