¿Qué es la dopamina y cómo funciona?
Es un neurotransmisor fascinante e increíblemente complejo que desempeña un papel vital en muchos aspectos de nuestra salud física, mental/emocional y espiritual.
La dopamina es un neurotransmisor fascinante e increíblemente complejo (una sustancia química natural que transporta información de una neurona a otra) que desempeña un papel vital en muchos aspectos de nuestra salud física, mental/emocional y espiritual. Es una molécula antigua y existe en todas las especies animales, desde el lagarto hasta el ser humano. Sin embargo, los homo sapiens tenemos más dopamina que otras especies.
Es el neurotransmisor predominante en la corteza prefrontal (dividida en las áreas prefrontal lateral, orbitofrontal y medial), que es donde se procesa el comportamiento cognitivo, se expresa la personalidad, se orquestan los pensamientos y las acciones de acuerdo con los objetivos internos, y reside la función ejecutiva. La función ejecutiva se refiere a la toma de decisiones, la diferenciación entre lo bueno y lo malo, lo mejor o lo óptimo, lo igual y lo diferente, los pensamientos conflictivos, el trabajo hacia metas, la determinación de las consecuencias de las acciones actuales y la predicción de resultados, y la supresión de impulsos que podrían llevar a resultados ilegales o socialmente inaceptables. Esta es el área del cerebro que alberga el centro de nuestra personalidad. El buen funcionamiento de la corteza prefrontal depende en gran medida de los niveles de dopamina. La dopamina es única porque puede ser inhibidora (calmar el cerebro) o excitatoria (estimular el cerebro).
Como ocurre con todos los neurotransmisores, la dopamina debe estar presente en la cantidad justa; demasiado o muy poco puede causar muchos problemas. La falta de dopamina se asocia con ciertos tipos de retraso mental, alcoholismo y adicciones de todo tipo, déficit de atención, hiperactividad, falta de control de impulsos, Alzheimer, Parkinson, atracones, bulimia, depresión, ludopatía, apatía, pérdida de motivación, agresión, fatiga suprarrenal y falta de energía. La dopamina nos permite sentir placer, deseo, alegría y conexión con los demás, nos motiva y energiza, nos ayuda a prestar atención y a concentrarnos, y es la fuerza impulsora detrás de la competitividad y el sentido de la aventura, y ayuda a modular el estrés. Es lo que nos impulsa a asumir riesgos, nos obliga a avanzar en la vida y produce una sensación de saciedad después de completar una tarea y nos proporciona motivación para actuar. Mientras que demasiada dopamina puede provocar un deseo sexual hiperactivo, trastornos bipolares (el aspecto maníaco), autismo, ansiedad, esquizofrenia y psicosis. A nivel espiritual, un desequilibrio en la dopamina puede ser un factor importante para sentirse desconectado y perder la paz interior.
Síntesis de dopamina
Junto con la norepinefrina y la epinefrina, la dopamina pertenece a una clase de sustancias químicas de origen natural llamadas catecolaminas.
Como todo neurotransmisor, la dopamina se forma a partir de los nutrientes de nuestros alimentos. Como puede verse en la tabla anterior, el aminoácido fenilalanina se convierte en otro aminoácido llamado tirosina con una enzima llamada fenilalanina hidroxilasa en conjunción con los cofactores hierro, niacina y tetrahidrobiopterina (BH4). Luego, la tirosina se convierte en otra sustancia llamada L-Dopa con la enzima tirosina hidroxilasa y los cofactores hierro, niacina, ácido fólico y tetrahidrobiopterina (BH4). Luego, la L-Dopa se convierte en dopamina con otra enzima llamada dopa descarboxilasa y el cofactor P5P, que es la forma activa de la vitamina B6. La tirosina puede cruzar la barrera hematoencefálica, pero la dopamina no. Por lo tanto, la dopamina necesaria para el cerebro solo puede producirse dentro del cerebro con estos precursores (cofactores) y enzimas.
La dopamina puede entonces convertirse en norepinefrina con la enzima llamada dopamina beta hidroxilasa y los cofactores cobre y vitamina C. Luego, la norepinefrina se convierte en epinefrina a través de la metilación y requiere la enzima llamada feniletanolamina N-metiltransferasa y los cofactores SAMe y magnesio.
Por lo tanto, si no se tienen suficientes nutrientes o enzimas, el proceso de producción puede inhibirse y la dopamina puede no estar disponible en niveles suficientes o, en algunos casos, puede acumularse en exceso. Por ejemplo, si no hay suficiente hierro, no se puede convertir la tirosina en L-dopa, lo que significa que no hay dopa para convertir en dopamina. Si no hay suficiente P5P (B6), no se puede convertir la L-Dopa en dopamina. Alternativamente, si no se tienen niveles adecuados de cobre o vitamina C, la dopamina no se puede convertir en norepinefrina, en cuyo caso habrá un exceso de dopamina. Dado que gran parte de la población consume una dieta deficiente en nutrientes, muchas personas no tienen suficientes de estos nutrientes para producir dopamina adecuada y mantener el equilibrio, siendo esta una de las razones principales por las que nuestra sociedad está plagada de afecciones como el déficit de atención, la hiperactividad, la depresión, la adicción, los trastornos alimentarios, la violencia, el Parkinson, etc.
La dieta debe proporcionar al cerebro niveles adecuados de estos nutrientes necesarios para producir dopamina todos los días, y la dieta que mejor lo logra es una rica en proteínas y grasas animales, y niveles moderados de vegetales bajos en almidón, como la que se encuentra en la dieta Primal/Paleo. Además, hay muchos alimentos y sustancias como el azúcar, la cafeína, el chocolate, la nicotina, el alcohol, la marihuana y todas las drogas psicotrópicas (tanto recetadas como recreativas), así como carbohidratos complejos como granos integrales, papas o cualquier alimento con alto contenido de almidón, y edulcorantes artificiales, que pueden agotar los niveles de neurotransmisores. Por lo tanto, es igualmente importante evitar estas sustancias para apoyar una producción y función saludables de los neurotransmisores.
Existen diversas polimorfismos genéticos con los que se puede nacer que también pueden inhibir las enzimas necesarias en este proceso, dependiendo de qué enzimas estén ausentes o deficientes, la dopamina puede ser deficiente o estar en exceso. Por ejemplo, algunas personas pueden tener deficiencia de tirosina hidroxilasa, que es necesaria para convertir la tirosina en L-Dopa y puede provocar trastornos del movimiento o una amplia variedad de problemas neurológicos. También se puede nacer con una deficiencia de fenilalanina hidroxilasa, lo que resulta en niveles excesivos de fenilalanina y un trastorno muy grave llamado fenilcetonuria o PKU. También puede haber deficiencias de dopa descarboxilasa, lo que también provoca trastornos del movimiento, movimientos oculares anormales e impedimentos del sistema nervioso autónomo y otras interrupciones neurológicas. Una deficiencia de dopamina beta hidroxilasa es muy rara, pero tiene graves consecuencias en el sistema nervioso autónomo.
La enzima dopamina beta hidroxilasa también puede ser inhibida por la presencia de una clase de bacterias llamadas clostridia. Hay una variedad de especies diferentes dentro de esta clase; las bacterias del tétanos y clostridium difficile son dos de las más conocidas. El Dr. William Shaw explica que esto "resulta en un exceso de dopamina y un déficit de norepinefrina, lo que lleva a síntomas obsesivos, compulsivos y estereotipados asociados con la dopamina y una reducción del comportamiento exploratorio y el aprendizaje en entornos novedosos", asociados con un déficit de norepinefrina comúnmente visto en niños autistas. Estos trastornos, así como la esquizofrenia y las psicosis, a menudo responden favorablemente al tratamiento con el antibiótico vancomicina, que ataca a las clostridias.
La tetrahidrobiopterina (BH4) es otra sustancia natural utilizada como cofactor con la fenilalanina hidroxilasa y la tirosina hidroxilasa en la conversión de fenilalanina en tirosina y de tirosina en L-dopa. Existen varias mutaciones genéticas que pueden resultar en una deficiencia de tetrahidrobiopterina (BH4), lo que puede impedir la conversión y resultar en una acumulación de fenilalanina, contribuyendo también a la PKU.
La metilación, que es la conversión de una sustancia en otra, es necesaria para muchos aspectos de la producción y función de los neurotransmisores, incluida la dopamina. Para el proceso de metilación se necesitan varios nutrientes, como ácido fólico, B12, B6, magnesio y SAMe. Si hay una deficiencia en cualquiera de estos nutrientes, la metilación puede verse afectada. Además, existen varios polimorfismos genéticos que también pueden afectar la metilación, como el gen COMT y el gen MTHFr. El gen COMT codifica la producción de la enzima COMT, que es necesaria para desactivar la dopamina. Un problema con el gen COMT dará como resultado menos enzima COMT, lo que provocará un exceso de dopamina. Por otro lado, cuando la actividad de la enzima COMT disminuye, se desactiva menos dopamina y se utilizan menos grupos metilo en el proceso, lo que significa que se desea reducir la producción y suplementación de grupos metilo que la afectarían. Demasiada suplementación para grupos metilo cuando hay un problema con una enzima COMT puede provocar cambios de humor, depresión, hiperactividad, estímulos y más, y también supone una carga para las glándulas suprarrenales. El litio es necesario para la absorción de B12 y ácido fólico con el fin de formar los grupos metilo necesarios para la metilación y se cree que también aumenta la producción de la enzima COMT.
Por lo tanto, si uno no está metilando correctamente, lo que ocurre en muchas personas de la población, puede haber problemas de insuficiencia o exceso de dopamina. Por ejemplo, como se demostró anteriormente, la dopamina se convierte en norepinefrina y luego debería convertirse en epinefrina. La metilación es necesaria para convertir la norepinefrina en epinefrina y el gen COMT también está involucrado en este proceso, y si eso no sucede, la norepinefrina se acumula en exceso en el cerebro. El exceso de norepinefrina es tóxico para el cerebro y provoca una amplia gama de síntomas como ansiedad, ataques de pánico, miedo, agresión, insomnio, inquietud, irritabilidad, entre otros.
La metilación también es fundamental para el receptor de dopamina D4, que es responsable de la atención, la concentración y el aprendizaje. El receptor D4 funciona invirtiéndose en la célula y volviendo a salir, y necesita una célula muy flexible para realizar esta función. La metilación es necesaria para esta flexibilidad, por lo tanto, si la metilación no se produce, la inversión no tendrá lugar y la célula no podrá utilizar la dopamina presente de manera eficiente. Esta actividad de metilación del receptor D4 está influenciada por la disponibilidad de 5 MTHF (5 metiltetrahidrofolato), la forma activa del folato. Si no hay suficiente 5 MTHF presente, los receptores de dopamina no se activarán incluso si hay altos niveles de dopamina. En primer lugar, debe haber niveles suficientes de folato en los alimentos. Sin embargo, muchas personas no pueden convertir el folato en el 5 MTHF necesario debido a un polimorfismo genético en la enzima necesaria para realizar esta conversión, llamada MTHFr (enzima metiltetrahidrofolato reductasa). En ese caso, la suplementación con metiltetrahidrofolato y otros nutrientes necesarios para el ciclo de metilación puede ser útil. El MTHFr también es necesario para que la homocisteína se convierta en metionina.
Así que, incluso si uno tiene una producción adecuada de dopamina, puede experimentar síntomas de deficiencia si no está metilando correctamente. Existen pruebas que pueden hacerse para identificar si uno tiene problemas genéticos con los genes COMT o MTHFr, que puedo conseguir yo. Ponte en contacto conmigo para concertar una consulta telefónica, si estás interesado.
Uno puede nacer con un ganglio basal hiperactivo, en cuyo caso puede sentirse nervioso y ansioso durante toda la infancia. El individuo con exceso de dopamina puede sentirse como un ciervo deslumbrado por los faros cuando tiene que hacer algo como presentar un trabajo frente a su clase. Un trauma (abuso infantil, negligencia, desastre natural, etc.) durante la infancia puede hacer que el ganglio basal se vuelva hiperactivo, lo que provoca ansiedad y TEPT.
Crecimiento excesivo de Candida y dopamina
Si uno tiene un crecimiento excesivo de Candida, una de las toxinas producidas por Candida, llamada acetaldehído, tiene la extraña capacidad de combinarse con dos neurotransmisores clave en el cerebro, la serotonina y la dopamina, y formar sustancias llamadas tetrahidroisoquinolinas, que se parecen mucho a los opiáceos en estructura, función y potencial de adicción, produciendo así un efecto similar al de los opiáceos. Esto puede generar antojos de sustancias adictivas de todo tipo, incluido el azúcar y los carbohidratos, el alcohol o incluso los opiáceos, y conducir a la adicción a los opioides o, en el caso de la persona que intenta recuperarse de la adicción al azúcar y los carbohidratos o las drogas y el alcohol, puede resultar en una recaída. Dado que estas sustancias interactúan con nuestras neuronas que producen nuestros opiáceos naturales llamados endorfinas, esto puede conducir eventualmente a una deficiencia de endorfinas. Las endorfinas son otro neurotransmisor crítico para modificar el dolor emocional y físico, proporcionándonos sentimientos de empoderamiento, autoestima, autoconfianza, alegría, capacidad para relajarse y bienestar. Además, cuando el acetaldehído interactúa con la dopamina, una de las tetrahidroisoquinolinas, se convierte en una neurotoxina llamada salsolinol, que luego mata las células cerebrales que contienen dopamina, lo que resulta en una deficiencia de dopamina. Investigaciones recientes sugieren que la eliminación de dopamina por Candida puede ser una causa subyacente del Parkinson.
Estrés y dopamina
Los altos niveles de estrés también pueden agotar los niveles de dopamina, así como de muchos otros neurotransmisores importantes. Al igual que el GABA, las endorfinas y la serotonina, la dopamina es utilizada para ayudar al cuerpo a hacer frente al estrés. Si los niveles de estrés son altos e interminables, la dopamina se agotará constantemente para hacer frente al estrés. Si no hay suficiente dopamina para empezar debido a una mala alimentación, toxinas ambientales o un polimorfismo genético, entonces se produce un círculo vicioso. Porque la falta de dopamina para ayudar a manejar el estrés crea aún más estrés y esto ejerce una gran presión sobre las glándulas suprarrenales. Este es un factor significativo en muchas afecciones de salud como la fatiga suprarrenal; la fatiga suprarrenal puede agotar los niveles de dopamina, mientras que al mismo tiempo, los niveles insuficientes de dopamina pueden perpetuar la fatiga suprarrenal. Por otro lado, el exceso de dopamina también puede causar un estrés significativo, alterar el sistema nervioso autónomo y también contribuir a la fatiga suprarrenal.
Además, cuando estamos bajo estrés, nuestra norepinefrina se eleva. Esto puede causar un retraso en el proceso de conversión de dopamina a norepinefrina, lo que lleva a niveles elevados de actividad de dopamina.
Toxinas y dopamina
Toxinas de todo tipo como pesticidas, herbicidas, metales pesados, petroquímicos y los que se encuentran en productos de limpieza convencionales, ambientadores, productos de cuidado personal, cosméticos, detergente para ropa, jabón para platos, colonias y perfumes o dentro del propio cuerpo producidos por microbios como Candida, parásitos y bacterias, pueden afectar la producción o función de la dopamina y otros neurotransmisores. Además, eliminar toxinas del cuerpo requiere un alto nivel de nutrientes. Cuantas más toxinas se exponga, más nutrientes se necesitan. Esto puede restar nutrientes que son necesarios para producir neurotransmisores. No solo eso, las toxinas son una forma de estrés para el cuerpo, que activa el sistema de respuesta al estrés, lo que, como ya hemos establecido, significa que se utilizará mucha dopamina para lidiar con el estrés en cuestión. Por lo tanto, llevar un estilo de vida respetuoso con el medio ambiente que reduzca la presencia de toxinas en su entorno de vida es fundamental para mantener niveles adecuados de dopamina.
El impacto de la serotonina en la dopamina
La serotonina, otro neurotransmisor asombroso, desempeña un papel vital en el neurodesarrollo, la neurogénesis y la migración neuronal. Estudios en ratones han demostrado que cuando los cerebros se forman en el útero, la serotonina de la madre ayuda a "dirigir las neuronas al lugar correcto en el momento adecuado". Si la madre tiene deficiencia de serotonina, su descendencia tiene deficiencia de dopamina y exhibe los síntomas clásicos de dopamina baja de falta de atención y control deficiente de los impulsos. Un estudio en humanos demostró que esto también parece ser el caso para nosotros; las madres sin serotonina adecuada tienen un número muy alto de hijos con TDAH, y los padres también, pero no tanto como las madres. Los padres en este estudio tenían una variedad de mutaciones genéticas en TH1 (triptófano hidroxilasa 1), una enzima necesaria para ayudar a cubrir el cerebro del bebé con serotonina. Por lo tanto, asegurar niveles adecuados de serotonina es esencial para el equilibrio de la dopamina.
Histamina y dopamina
Otro neurotransmisor llamado histamina es importante para regular la liberación de serotonina, dopamina y norepinefrina. Contrarresta los niveles de dopamina. Por lo tanto, si la histamina es baja, puede aumentar los niveles de dopamina; o si es alta, puede conducir a niveles bajos de dopamina.
Vías de la dopamina
La dopamina se libera cuando se estimulan las neuronas dopaminérgicas. Los efectos producidos por la dopamina liberada variarán dependiendo del área del cerebro desde donde se libera, el tipo de neurona que la recibe y hacia dónde se dirige, el tipo de receptor que se une a la dopamina, y el papel que juegan tanto las neuronas liberadoras como las receptoras.
Aunque el cerebro tiene aproximadamente 200 mil millones de neuronas, solo alrededor de 20,000 de ellas son para la dopamina, las cuales se distribuyen en cuatro vías principales. La dopamina se fabrica en dos áreas del cerebro llamadas sustancia negra y área tegmental ventral, y luego se extiende a otras áreas desde este punto de partida.
El tracto nigroestriatal transporta dopamina desde la sustancia negra hasta el cuerpo estriado o ganglios basales. Las neuronas en esta área se encargan del control motor del cuerpo. La pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra provoca temblores, rigidez y pérdida de movimiento voluntario, como se observa en la enfermedad de Parkinson y diversas enfermedades coreicas.
La vía mesolímbica viaja desde el área tegmental ventral hasta el sistema límbico; ambas son partes primitivas del cerebro asociadas con la supervivencia. Las actividades o sustancias que producen placer activan el ATV. Esta vía incluye el hipocampo, la amígdala, el locus cerúleo y la corteza frontal medial. Gobierna la recompensa, la emoción, la motivación y el placer, y también se conoce como la vía de recompensa o vía del placer. Esta vía está involucrada en la adicción y la psicosis.
El papel principal de la vía mesolímbica es "recompensarnos" cuando realizamos ciertos comportamientos que son esenciales para nuestra supervivencia, como comer, beber agua, cuidar y procrear, y asegurar que repitamos estos comportamientos en el futuro para que nuestra especie pueda sobrevivir. Cuando se libera dopamina en esta área del cerebro, produce una euforia leve, alegría, deseo y placer; mejora el estado de ánimo, la alerta y la libido; y crea una sensación de bienestar intensificada. Esta es nuestra "recompensa". Básicamente, la dopamina refuerza el comportamiento necesario para nuestra supervivencia al hacernos sentir bien.
Una pequeña cantidad de dopamina en el ATV viaja a otra área del cerebro conocida como el núcleo accumbens, en respuesta al sexo, comer, beber agua, enamorarse, dar o recibir cuidados, así como a una variedad de otras actividades como la comunión con la naturaleza, escuchar música o cualquier cosa que produzca sensaciones placenteras. Sin embargo, esta vía también se activa y la dopamina se libera en cantidades muy altas en respuesta al azúcar, los granos y cualquier otro alimento con alto contenido de carbohidratos, el alcohol, la nicotina, la cafeína y todas las drogas que alteran la mente, como la cocaína, la marihuana, las anfetaminas, la heroína, etc., así como los videojuegos, los juegos de azar e incluso Facebook. El volumen de dopamina liberada en respuesta al alcohol y las drogas de abuso es mucho mayor (dos a diez veces mayor) que el volumen que se generará por medios naturales como comer, y sus efectos duran significativamente más. Estudios de resonancia magnética han encontrado que Facebook, Twitter y otras redes sociales son tan dañinas y adictivas como la cocaína y la metanfetamina, porque sobreestimulan el cerebro de la misma manera.
Cuando esta área del cerebro se inunda de dopamina, crea la euforia intensa conocida como "colocarse" o "estar drogado". La serotonina en el núcleo accumbens, que es responsable de las sensaciones de saciedad e inhibición, se suprime simultáneamente. La amígdala interpreta si se trata de un evento positivo o negativo y el hipocampo, que es nuestro centro de memoria, almacenará la información en su banco de memoria de que una sustancia o comportamiento en particular producirá la recompensa. La corteza prefrontal también se involucrará en la planificación y la motivación.
La dopamina comienza a llenar el núcleo accumbens tan pronto como ve el objeto o la sustancia que ha aprendido que producirá una recompensa. Por ejemplo, cuando ve un anuncio en la televisión de una chocolatina, un vaso de cerveza o una porción de pizza, y siente ganas de salir a buscar uno de ellos, la dopamina es la responsable de ese comportamiento. Si no actúa y la recompensa esperada no se produce, entonces los niveles de dopamina disminuyen y el locus cerúleo, que está cargado de noradrenalina, activa una alarma que lo impulsa a ir en busca de la recompensa a toda costa. Cuanto mayor sea el aumento de dopamina que se produce, mayor será el placer que se experimentará y más se impulsará a repetir el comportamiento. Este proceso de eventos es lo que crea el ciclo de adicción.
Si se sigue consumiendo drogas y alcohol, el cerebro responderá a estos aumentos en los niveles de dopamina reduciendo el número de receptores de dopamina en la sinapsis y los receptores restantes se volverán menos sensibles a la dopamina, lo que significa que ahora se requerirá más de la sustancia o actividad que altera la mente para lograr el mismo resultado. Esto se llama tolerancia. Cuanto más tiempo se use la droga o actividad, más desensibilizados se vuelven los receptores. Menos receptores de dopamina en esta área significa menos dopamina, lo que significa que se experimentará pérdida de motivación, alegría, felicidad y placer. La tolerancia seguirá aumentando y se necesitará más y más droga para drogarse. Finalmente, los niveles de dopamina son tan bajos que el cerebro se vuelve completamente dependiente de la droga o actividad elegida para estimular los efectos de la dopamina: adicción. Dado que la serotonina está suprimida, también se experimentarán síntomas de baja serotonina como la sobreingesta compulsiva y la depresión.
El núcleo accumbens también es rico en neuronas GABA, pero esa es una discusión para otro día y el VTA también es rico en serotonina e influenciado por endorfinas, otro neurotransmisor importante que es estimulado por drogas como la heroína y la morfina.
Por otro lado, también se encuentran altos niveles de dopamina en esta área del cerebro en personas con trastorno de estrés postraumático, y es en parte responsable de la paranoia y la mayor vigilancia que acompaña a esta condición.
Esta área del cerebro también está asociada con la toma de riesgos. Los estudios han encontrado que las personas que tienen un flujo de dopamina más libre tienen más probabilidades de superar los límites y asumir mayores riesgos. Cuanto mayor es el riesgo, mayor es la liberación de dopamina. Por supuesto, esto es algo bueno o, de lo contrario, nunca correríamos ningún riesgo ni lograríamos nada, y la vida tal como la conocemos ni siquiera existiría. Sin embargo, si la dopamina es demasiado alta o hay un problema con los receptores en esta área, entonces uno puede tomar riesgos que ponen en peligro su vida.
Todos estamos programados para disfrutar la emoción de la caza, porque la caza solía ser esencial para nuestra supervivencia. La caza puede realizarse de muchas maneras, como hacer la compra, comprar cualquier artículo, buscar información en Internet, buscar pareja, explorar nuevos territorios, ir de aventura, etc. Los estudios demuestran que obtenemos un aumento significativo de dopamina cuando buscamos algo nuevo.
El que toma riesgos no es lo mismo que un adicto a la adrenalina o un buscador de emociones. El buscador de emociones o adicto a la adrenalina busca la recompensa experimentada por la adrenalina, que se libera cuando estamos en una situación que amenaza la vida y también puede ser desencadenada por películas de terror. El que toma riesgos, el explorador, el aventurero, o las personas que inician su propio negocio, persiguen lo que quieren, escalan montañas, se adentran en territorio desconocido y se postulan para presidente, etc., son impulsados por la dopamina para lograr, explorar y ser aventureros. Aunque es posible que uno pueda volverse adicto tanto a la toma de riesgos como a la descarga de adrenalina.
En un fascinante estudio en el Reino Unido, descubrimos que la dopamina también se activa por eventos aversivos, pero en una subsección diferente del ATV. En respuesta a eventos felices, se activa un área llamada ATV dorsal. Cuando se expone a un evento aversivo, la dopamina en el ATV dorsal se inhibe o no responde en absoluto. Sin embargo, en otra subsección llamada ATV ventral, hay un nivel muy alto de activación. Luego, cuando el evento aversivo termina, hay una liberación de dopamina en el ATV dorsal. Entonces, ¿por qué sería así? Porque aprender a mantenerse alejado de algo aversivo que puede amenazar nuestra supervivencia es necesario y lograr el alivio del evento aversivo sería nuestra recompensa. Somos recompensados con dopamina cuando el evento aversivo termina para enseñarnos que debemos evitar este tipo de situación.
La vía mesocortical lleva dopamina desde el área tegmental ventral hasta la corteza frontal dorsolateral. Esta área del cerebro está al mando de la motivación, la responsabilidad, la planificación, la priorización y la respuesta emocional hasta cierto punto. Los problemas aquí se asocian con el TDAH y la depresión.
La vía tuberoinfundibular se encuentra entre el hipotálamo y la hipófisis. Una de las funciones más importantes de esta vía es regular la prolactina, una sustancia necesaria para estimular la lactancia. La dopamina inhibe la liberación de prolactina, por lo que para que ocurra la lactancia, la dopamina debe bloquearse. Cuando la dopamina se utiliza para este propósito, se considera una neurohormona, en lugar de un neurotransmisor.
Fuera del cerebro, la dopamina está relacionada con las náuseas y la función cardíaca y renal.
Tipos de receptores de dopamina
Actualmente, existen cinco receptores de dopamina conocidos, pero se cree que hay otros que aún no se han descubierto. Se conocen como D1, D2, D3, D4 y D5, y cada uno envía una señal diferente. Se clasifican en dos familias diferentes según ciertas propiedades llamadas D1-like y D2-like.
D1 es el receptor de dopamina más abundante en el sistema nervioso central y forma parte de la familia D1-like. Se expresan con una alta densidad en el estriado, las áreas mesolímbicas, nigroestriatales y mesocorticales, el núcleo accumbens, la sustancia negra, la corteza frontal y la amígdala, y con menor densidad en el cerebelo, las áreas talámicas e hipotalámicas y el hipocampo. Cuando la dopamina se une a los receptores D1, participa en algunas respuestas conductuales, gestiona el crecimiento y desarrollo de las neuronas en el cerebro y modula las acciones del receptor de dopamina D2 y desempeña un papel en el sistema cardiovascular.
El receptor de dopamina D2 se encuentra en numerosos lugares dentro del cerebro, pero las concentraciones más altas se localizan en el núcleo accumbens, el estriado y el tubérculo olfatorio. También se expresan concentraciones significativas en el ATV, la sustancia negra, el septo, las áreas corticales, el hipotálamo, la amígdala y el hipocampo. El D2, en combinación con el D1, es el receptor involucrado en adicciones de todo tipo, trastorno bipolar y psicosis. Pueden ocurrir mutaciones genéticas con el D2 que se han relacionado con el trastorno del movimiento distonía mioclónica y la esquizofrenia. Es miembro de la familia D2-like.
El receptor de dopamina D3 se expresa más en áreas del sistema límbico conocidas como las islas de Calleja, el núcleo accumbens y el tubérculo olfatorio, pero en niveles significativamente más bajos en el ATV, el estriado, la sustancia negra pars compacta, el área septal, varias áreas corticales y el hipocampo. Es miembro de la familia D2-like. Tanto las islas de Calleja como el núcleo accumbens están involucrados en la recompensa, el placer y la adicción, así como en una variedad de tipos de emociones como la risa. Ocurren mutaciones genéticas en este receptor que hacen que uno sea más susceptible a un trastorno del movimiento llamado temblor esencial 1.
El receptor de dopamina D4 es un miembro de la familia D2-like y está asociado con el comportamiento exploratorio, la toma de riesgos, las funciones cognitivas, el aprendizaje, el enfoque, la atención y la coordinación motora, y está involucrado en condiciones como el TDAH, el Parkinson y la esquizofrenia. Se ha demostrado que las mutaciones genéticas en este receptor están relacionadas con una amplia variedad de problemas de comportamiento, como el trastorno por déficit de atención con hiperactividad, un tipo de personalidad que busca la novedad o la sensación, individuos adictos a los opiáceos y la disfunción del sistema nervioso autónomo. Se expresa en niveles más bajos que otros receptores en el cerebro en el hipotálamo, la amígdala, el hipocampo, la corteza frontal, el tálamo, el globo pálido y la sustancia negra pars reticulada.
El receptor de dopamina D5 se expresa en baja densidad en muchas regiones del cerebro, incluyendo la sustancia negra, el hipocampo, la amígdala, la corteza prefrontal, la corteza cingulada, la corteza entorrinal, la corteza premotora y el giro dentado, y con una expresión realmente baja en el núcleo accumbens y el núcleo caudado. Es miembro de la familia D1-like y desempeña un papel en numerosas funciones asociadas con el comportamiento, la emoción, la memoria a largo plazo y el olfato. Los receptores D5 tienen una "afinidad 10 veces mayor por la dopamina" que los receptores D1, lo que significa que se unen a la dopamina mucho más fácilmente que los D1.
D1 y D2 son importantes para el aprendizaje y la memoria mediados por la corteza prefrontal, mientras que D1, D2 y D3 regulan la actividad locomotora y D3, D4 y D5 desempeñan un papel menor en algunos aspectos de las funciones cognitivas mediadas por las áreas del hipocampo.
Fuera del sistema nervioso central, los receptores de dopamina están involucrados en la moderación de otras funciones como la visión, la olfacción, los riñones (D1); la secreción de aldosterona y el tono del sistema nervioso simpático (glándula suprarrenal D2); la función renal, la presión arterial, la vasodilatación y la motilidad gastrointestinal (D1, D2, D4); y algunas regulaciones hormonales como la secreción de prolactina (hipófisis D2).
Agonistas y antagonistas de la dopamina
Algunos fármacos se conocen como agonistas de la dopamina y otros como antagonistas de la dopamina. Un fármaco agonista se unirá a los receptores de dopamina en lugar de la dopamina y estimulará el receptor directamente. En otras palabras, imitan a la dopamina. Los agonistas de la dopamina se usan comúnmente en el tratamiento del Parkinson, debido a su capacidad para estimular los receptores de dopamina incluso si alguien carece de neuronas de dopamina. Un antagonista de la dopamina, por otro lado, se unirá al receptor de dopamina pero no los estimulará, lo que tiene el efecto de bloquear, prevenir o revertir las acciones de la dopamina, al inhibir la capacidad de la dopamina para unirse al receptor. Los antagonistas de la dopamina se usan comúnmente en el tratamiento de la esquizofrenia, las psicosis u otras afecciones de salud mental donde hay un sistema de dopamina hiperactivo.
Los fármacos que actúan directamente sobre el receptor en lugar de sobre el neurotransmisor se denominan de acción directa, mientras que algunos fármacos como la cocaína y las anfetaminas actúan contra el neurotransmisor en sí, y se denominan indirectos. Estos últimos producen sus efectos alterando el flujo de neurotransmisores. Que un fármaco actúe directa o indirectamente puede producir resultados muy diferentes en la misma condición. Por ejemplo, en individuos con Parkinson han perdido neuronas que contienen dopamina, por lo que para compensar esta pérdida el cerebro generará más receptores de dopamina en otras neuronas. Un agonista indirecto no sería muy efectivo en este caso, ya que su acción depende de la presencia de neuronas dopaminérgicas, mientras que un agonista directo estimularía los receptores de dopamina aunque las neuronas dopaminérgicas estén ausentes, por lo que sería más beneficioso.
Todos los neurotransmisores se reciclan y reutilizan a través de un proceso llamado recaptación, donde el neurotransmisor será devuelto a la neurona liberadora y, en el caso de la dopamina, una enzima llamada monoaminooxidasa (MAO) lo descompondrá. Sin embargo, si la dopamina se retira del vaso para su almacenamiento, la MAO no puede actuar sobre ella. Algunos fármacos, como la reserpina, actúan previniendo la recaptación de dopamina y otros neurotransmisores, lo que mantiene la dopamina en la célula y la expone a la MAO, reduciendo así significativamente los niveles de dopamina disponibles. Otros fármacos, como la Deprenil, pueden inhibir la MAO, lo que significa que la dopamina no se descompondrá, aumentando así los niveles de dopamina. Otro tipo de MAO en realidad tiene un efecto protector sobre la dopamina, en lugar de descomponerla. Descompondrá otros neurotransmisores para proteger la transmisión de dopamina. Algunos fármacos se usan para inhibir esta forma de MAO para aumentar otros neurotransmisores como la serotonina. Otros fármacos como la cocaína y las anfetaminas pueden aumentar la cantidad de dopamina en la sinapsis y producir efectos similares, pero lo hacen de maneras completamente diferentes. La cocaína previene la recaptación al unirse a proteínas que transportan la dopamina. Sin embargo, no solo "desplaza a la dopamina", sino que permanece conectada a la proteína transportadora durante un período de tiempo mucho más largo que la dopamina, lo que crea un nivel excepcionalmente alto de dopamina durante un tiempo prolongado, lo que resulta en un período más largo de euforia intensa. Mientras que las anfetaminas estimulan la liberación de más dopamina.
Existen muchas complicaciones que pueden surgir tanto con agonistas como con antagonistas. Los antagonistas pueden causar deficiencia de dopamina y dosis altas de agonistas pueden causar psicosis. Por lo tanto, mi opinión es que se deben evitar los medicamentos, incluso aquellos diseñados para manipular neurotransmisores con un efecto positivo. Cada vez que un receptor es estimulado artificialmente, el cerebro responde reduciendo la producción natural de neurotransmisores o haciéndolos menos sensibles, en cualquier caso, los medicamentos solo perpetúan el problema que se intenta abordar.
Sensibilización y desensibilización de la dopamina
Las neuronas pueden sensibilizarse o desensibilizarse a la dopamina en respuesta a la exposición a fármacos.
La exposición a largo plazo a los antagonistas de la dopamina aumentará los receptores de dopamina porque el sistema nervioso intentará compensar la pérdida de estimulación aumentando la propia dopamina. De la misma manera, los receptores se vuelven más sensibles a la dopamina. En ambos casos, esto se denomina sensibilización.
Si la propia dopamina o los agonistas de la dopamina estimulan los receptores de dopamina repetidamente, esta sobreestimulación impulsará al cerebro a disminuir el número de receptores de dopamina y los receptores que queden serán menos sensibles a la dopamina. Esta acción se conoce como desensibilización.
La desensibilización también se conoce como tolerancia. La exposición a una droga resulta en una menor respuesta de la que se obtuvo anteriormente. La tolerancia demuestra el intento del sistema nervioso de mantener la homeostasis dentro de la célula a pesar de los cambios en el grado de estimulación del receptor, lo cual es necesario para mantener el equilibrio dentro del cuerpo en presencia de las drogas.
Como se puede imaginar, cuando se produce la sensibilización o desensibilización en áreas del cerebro que gobiernan aspectos como la emoción, la cognición y la motivación, las consecuencias pueden ser bastante graves.
Aunque tanto la sensibilización como la desensibilización suelen producirse en respuesta a la exposición a largo plazo a las drogas, no siempre es así. Ambas, la sensibilización y la desensibilización, pueden tener lugar tras una única exposición a las drogas, en cuestión de minutos.
La sensibilización o desensibilización también puede producirse en respuesta a otras cosas además de las drogas. Cualquier cosa que sobreestimule los neurotransmisores, como el abuso infantil, el servicio en combate u otras formas extremas de estrés, una dieta de comida chatarra y algunas toxinas ambientales, puede conducir a la desensibilización.
Como puede ver, la dopamina es francamente impresionante y alucinante en su complejidad y esta discusión solo toca la superficie. Se puede decir mucho más sobre su impacto en nuestra salud mental y física, pero esto le brinda una descripción básica de algunos de los aspectos más críticos. La conclusión es que asegurarse de tener niveles adecuados y equilibrados de dopamina es fundamental para su salud de muchas maneras. También es importante señalar que la mayoría de los conceptos que hemos cubierto que se aplican a la dopamina también se aplican a otros neurotransmisores.
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