Los suplementos aceleran la abstinencia de benzodiacepinas
Con dosis muy altas de niacina, vitamina C y GABA, un individuo informó haber podido reducir su dosis en un 60 % hasta 0,4 mg en una semana.
Un informe de caso y fundamentos bioquímicos
(OMNS 18 de marzo de 2014) Un hombre de mediana edad tuvo éxito en la reducción rápida de la dosis de alprazolam (Xanax) de acción rápida al tomar dosis muy altas de niacina, junto con ácido gamma-aminobutírico (GABA) y vitamina C. El individuo había estado tomando 1 mg/día de Xanax durante dos años, una dosis moderada pero de larga duración. Como resultado, había estado presentando mayor ansiedad, cambios de personalidad y zumbido en los oídos (tinnitus), todos efectos secundarios probablemente debidos al uso prolongado de alprazolam. La abstinencia típica de este medicamento implicaría medicación sustitutiva, una reducción de la dosis de aproximadamente el 10 % por semana y tardaría varios meses.[1] Una abstinencia rápida es una reducción del 12,5 al 25 % por semana.[2] Con dosis muy altas de niacina, vitamina C y también GABA, este individuo informó haber podido reducir la dosis en un 60 % hasta 0,4 mg en una semana. La dosis se redujo en un 90 % (a 0,1 mg/día) en menos de un mes. Informó ansiedad residual, pero que era sustancialmente menor que cuando estaba completamente medicado. Después de un total de cinco semanas, la ingesta de medicamentos fue cero, con una ansiedad residual mínima.
Dosis
Las dosis de niacina estaban entre 6.000 y 12.000 mg/día. El individuo informó una reducción de la ansiedad al tomar los niveles más altos de niacina. Se tomaron niveles de vitamina C hasta la tolerancia intestinal diariamente, junto con 750 mg de GABA dos veces al día. El individuo también bebió un litro de caldo de sopa de remolacha/col al día durante la primera semana, tomó 400 mg de citrato de magnesio al día y tomó metilcobalamina sublingual (B-12 de alta absorción), 5.000 mcg dos veces por semana. Durante la abstinencia total inicial de alprazolam, la ingesta de GABA fue de 750 mg tres veces al día. El paciente experimentó efectos secundarios de ansiedad diaria pero manejable. También informó náuseas ocasionales, posiblemente atribuibles al GABA y casi con certeza atribuibles a la ingesta extremadamente alta de niacina. Experimentó un aumento de la frecuencia de la micción, especialmente por la noche. Las dosis nocturnas de niacina como hexaniacinato de inositol (una niacina de liberación semisostenida y sin rubor) redujeron la micción nocturna. El individuo usó niacina regular con rubor aproximadamente tres cuartas partes del tiempo; el hexaniacinato de inositol constituyó el resto. La dosis se dividió en ocho a diez dosis de 1.000 mg de 8 a 10 en 24 horas. La niacinamida no se usó específicamente, ya que su umbral de náuseas es bajo (menos de 6.000 mg al día).
Mecanismo de acción de la niacina
El Dr. Abram Hoffer había observado una actividad anticonvulsiva beneficiosa al realizar la coadministración de niacinamida con anticonvulsivos para tratar a epilépticos a principios de la década de 1950 (comunicación personal). La dosis del anticonvulsivo podría reducirse en un 50 % cuando se administraban 1.000-2.000 mg de niacina con cada comida. Hoffer señaló que esto era beneficioso para los pacientes porque con la dosis más baja de anticonvulsivo no estaban tan somnolientos.
A finales de la década de 1970 se informó que la niacinamida era un ligando para el receptor de benzodiacepinas con actividades fisiológicas. Estudios posteriores sugirieron que el efecto no se basa en una interacción directa específica entre la niacinamida y los receptores de benzodiacepinas [3-5]. Sin embargo, diez años después se identificó un receptor de unión a benzodiacepinas completamente diferente en el sistema nervioso periférico [6]. Este receptor de benzodiacepinas periférico, conocido como proteína translocadora (TSPO), puede modular los neuroesteroides, que pueden alterar la excitabilidad neuronal a través de interacciones con los canales iónicos del neurotransmisor GABA. Esto puede mejorar la función del receptor GABA [7].
Una pregunta común es cómo exactamente el GABA tomado por vía oral puede ayudar si no cruza fácilmente la barrera hematoencefálica (BHE). Aunque los receptores GABA son principalmente conocidos por sus ubicaciones y funciones en el SNC, también hay receptores GABA en el hígado, las células inmunes y las células pulmonares que son accesibles para unirse al GABA sin cruzar la BHE. El receptor de benzodiacepinas periférico TSPO, como se mencionó anteriormente, es un ejemplo. Esto puede activar neuronas en los nervios periféricos que finalmente afectan también al SNC.
Sin embargo, este informe de caso mostró un resultado positivo al usar niacina. El tema común aquí es la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) ya que tanto la niacina como la niacinamida se convierten en NAD por el cuerpo. Esto indica que el beneficio terapéutico probablemente está mediado por el aumento de los niveles de NAD, no a través de la activación del receptor GPR109a acoplado a proteínas G de alta afinidad de niacina, al que la niacinamida no se une. El NAD se utiliza en más de 450 reacciones por el cuerpo, lo que es más que cualquier otra molécula derivada de vitaminas. La siguiente es solo una pequeña lista de las vías que dependen de ella: metabolismo de fármacos/xenobióticos, metabolismo de esteroides, generación de ATP por glucólisis/TCA básica y muchas más.
Estas vías son bastante complicadas, pero una cosa es cierta. Somos susceptibles a la deficiencia de niacina, como lo demuestran las mortales epidemias de pelagra en las dos primeras décadas del siglo XX, que mataron a más de 100.000 personas en el sur de los Estados Unidos. Debido a esta epidemia, el presidente Roosevelt encargó a los epidemiólogos que comenzaran a trabajar en este grave problema. Muchas personas con trastornos de la piel fueron internadas en sanatorios porque los síntomas comunes de la pelagra subclínica son la dermatitis y la sensibilidad a la luz solar.
Se cree que la niacina ayuda a mantener la homeostasis de los neurotransmisores que suelen estar desequilibrados en los cerebros de quienes padecen ansiedad [8], y también puede alterar el metabolismo del Xanax. Como participante principal en la reacción de hidroxilación característica de las enzimas metabolizadoras de fármacos de fase 1, el NAD puede acelerar el metabolismo de los productos de desecho tóxicos derivados del metabolismo de la molécula extraña de alprazolam [8,9].
Específicamente, el Xanax es metabolizado por la enzima CYP3A4. El Xanax induce la expresión de CYP3A4, lo que significa que el cuerpo responde a la administración de Xanax produciendo más de la enzima que degrada la molécula de Xanax. La reacción enzimática depende de la presencia del cofactor NAD, que se deriva de la niacina en la dieta. La reacción enzimática metabolizadora de fármacos no puede proceder sin la presencia de los 3: el sustrato (Xanax), la enzima (CYP3A4) y el cofactor en NAD (derivado de la niacina). Los individuos que toman Xanax probablemente tienen altos niveles del fármaco y de la enzima. Pero la reacción metabólica que utiliza esta enzima que degrada el fármaco suele estar limitada por niveles insuficientes del cofactor, NAD.
Al administrar altas dosis de niacina, la concentración de NAD aumenta, lo que a su vez acelera la tasa de la reacción de metabolización del fármaco, eliminando finalmente el fármaco del cuerpo más rápidamente. El rubor/vasodilatación de la niacina probablemente ayuda a la entrega a lugares anatómicos de difícil acceso, así como a aumentar el flujo físico de los metabolitos del fármaco.
GABA
El GABA parece ser un reemplazo más seguro para la abstinencia en comparación con la simple reducción gradual del alprazolam. El uso de GABA es un enfoque ortomolecular, que implica manipular una sustancia normalmente presente en el cuerpo. El GABA ingerido será metabolizado por los mecanismos endógenos normales, para los cuales los humanos han evolucionado para controlar adecuadamente. Es probable que el GABA se elimine mejor que el alprazolam y no se vea afectado por los efectos no específicos asociados con la molécula extraña que es el GABA.
El GABA es uno de los principales neurotransmisores inhibidores del cerebro. El GABA oral no cruza la barrera hematoencefálica (BHE), pero la ingestión oral de GABA sigue ejerciendo el efecto calmante que se atribuye a la actividad del GABA. Los niveles bajos de GABA son detectables en la abstinencia de Xanax, mientras que una gran cantidad de GABA permite sentirse tranquilo y dormir mejor. El GABA se ha utilizado con éxito para ayudar en la abstinencia de Xanax [10].
Otra molécula, la picamilón, es una molécula de niacina unida al GABA como una sola molécula que puede ser útil. La picamilón cruza la BHE y luego se descompone en niacina y GABA. La picamilón puede ayudar a restaurar los niveles del receptor GABA.
Además, el GABA se degrada en succinato, que por sí mismo puede proporcionar una fuente significativa de energía al ingresar directamente al ciclo de Krebs. Aunque se desconoce la razón exacta, las personas que toman GABA han notado efectos calmantes. El efecto placebo puede ser responsable de parte del beneficio. Sin embargo, es probable que en dosis altas algo de GABA llegue al SNC.
Vitamina C
Debido a que el ascorbato en dosis altas es un potente antitoxina [11], se considera una inclusión importante. Los síntomas parecidos a la gripe comunes en la abstinencia de benzodiacepinas pueden mejorarse con vitamina C. El ascorbato también brinda apoyo al hígado, desde 500 mg/día para prevenir la acumulación de grasa y la cirrosis hasta 5.000 mg de vitamina C al día que parecen eliminar las grasas del hígado, hasta 50.000 mg/día para eliminar la ictericia en menos de una semana [12].
Magnesio
La depleción de magnesio es común en casi todos los casos de personas que ingieren drogas. Por lo tanto, los suplementos de magnesio son útiles. Los baños nocturnos con sales de Epsom y 400 mg de citrato de magnesio, una vez por la mañana y otra por la tarde, pueden facilitar una transición suave del alprazolam. Además, tenga en cuenta que si desea medir sus niveles de magnesio, asegúrese de realizar la prueba de glóbulos rojos o la prueba de magnesio ionizado. Sin embargo, no realice pruebas de los niveles séricos de magnesio. Las concentraciones séricas de magnesio están tan estrictamente controladas que los resultados son invariablemente normales, por lo que la prueba ha sido eliminada del conjunto de análisis de sangre estándar.
Resumen
Colectivamente, este historial de caso y la justificación bioquímica indican que dosis muy altas de niacina, GABA y vitamina C juntas pueden acelerar en gran medida la desintoxicación y reducir los síntomas de abstinencia de alprazolam. Se justifican ensayos terapéuticos adicionales. Se enfatiza que cada persona es diferente y que esta experiencia puede no ser aplicable a todos. El alprazolam es un medicamento seriamente adictivo y los síntomas de abstinencia pueden ser graves. Cada individuo debe trabajar en estrecha colaboración con su proveedor de atención médica.
Del Servicio de Noticias de Medicina Ortomolecular, 18 de marzo de 2014
por W. Todd Penberthy, PhD y Andrew W. Saul
El Dr. Todd Penberthy es consultor de investigación, escritor médico e investigador de la niacina. Una lista de sus trabajos recientes está publicada en http://www.cmescribe.com/resume/ Andrew W. Saul, editor de OMNS, es el editor general del libro de texto completo, The Orthomolecular Treatment of Chronic Disease, que se publicará a finales de junio de 2014. http://www.doctoryourself.com/treatmentreviews.html
Referencias
1. http://nationalpaincentre.mcmaster.ca/opioid/cgop_b_app_b06.html
2. http://pharmacy.oregonstate.edu/drug_policy/sites/default/files/ROAD/
Modules/Benzodiazepines/BenzodiazepinesSlideSet.pdf
3. Lapin IP. (1981) Nicotinamida, inosina e hipoxantina, supuestos ligandos endógenos del receptor de benzodiazepinas, opuestos al diazepam son mucho más efectivos contra las convulsiones inducidas por kynurenina que contra las convulsiones inducidas por pentilentetrazol. Farmacología Bioquímica y Comportamiento, 14(5): 589-593.
4. Mhler H, Polc P, Cumin R, Pieri L, Kettler R. (1979) La nicotinamida es un componente cerebral con acciones similares a las de las benzodiazepinas. Naturaleza, 278(5704):563-5.
5. Tallman JF, Paul SM, Skolnick P y Gallager DW. (1980) Receptores para la era de la ansiedad: farmacología de las benzodiacepinas. Ciencia, 207(4428): 274-281.
6. Riond J, Mattei MG, Kaghad M, et al. (1991) Clonación molecular y localización cromosómica de un receptor de benzodiazepinas de tipo periférico humano. Eur J Biochem. 195(2):305-311.
7. Belelli D y Lambert JJ. (2005) Neuroesteroides: reguladores endógenos del receptor GABA(A). Nat Rev Neurosci, 6(7): 565-575.
8. Prousky JE. (2004) El potente papel de la niacinamida en el alivio de la ansiedad con sus propiedades similares a las de las benzodiazepinas: un informe de caso. J Orthomol Med, 19(2): 104-110.
9. Prousky J y Seely D. (2005) El tratamiento de las migrañas y las cefaleas tensionales con niacina intravenosa y oral (ácido nicotínico): revisión sistemática de la literatura. Nutr J, 4:3.
10. Bronson PJ. (2011) La experiencia de un bioquímico con GABA. J Orthomolecular Med, 26:11-14.
11. Levy TE (2009) Curando lo incurable: Vitamina C, enfermedades infecciosas y toxinas, 3.ª edición, Livon Books, ISBN: 978-0977952021
12. Cathcart, Robert F. III. (1981) El método para determinar las dosis adecuadas de vitamina C para el tratamiento de enfermedades titulando hasta la tolerancia intestinal. Revista de Psiquiatría Ortomolecular. 10:125-132.
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