Micoplasmas: Causa partenogénica de enfermedades a menudo pasada por alto

Los micoplasmas son una especie específica y única de bacteria, el organismo de vida libre más pequeño conocido en el planeta. Las principales diferencias entre los micoplasmas y otras bacterias son que las bacterias tienen una estructura de pared celular sólida y pueden crecer en los medios de cultivo más simples. Los micoplasmas, sin embargo, no tienen pared celular y, como una pequeña medusa con una membrana flexible, pueden adoptar muchas formas diferentes, lo que los hace difíciles de identificar, incluso bajo un microscopio electrónico de alta potencia. Los micoplasmas también pueden ser muy difíciles de cultivar en el laboratorio y, por esta razón, a menudo se pasan por alto como causas patógenas de enfermedades.

El nombre aceptado fue elegido porque se observó que los micoplasmas tenían una estructura similar a la de los hongos (la micología es el estudio de los hongos, de ahí "Myco") y también tenían una estructura fluida similar al plasma sin pared celular, de ahí "plasma". Las primeras cepas fueron aisladas de ganado con artritis y pleuroneumonía en 1898 en el Instituto Pasteur. La primera cepa humana fue aislada en 1932 de una herida abscesa. La primera conexión entre micoplasmas y enfermedades reumatoides fue establecida en 1939 por los Dres. Swift y Brown. Desafortunadamente, los micoplasmas no se incluyeron en el plan de estudios de las facultades de medicina hasta finales de la década de 1950, cuando se identificó una cepa específica y se demostró que era la causa de la neumonía atípica, y se la denominó Mycoplasma pneumoniae. La asociación entre inmunodeficiencia y trastornos autoinmunes con micoplasmas se informó por primera vez a mediados de la década de 1970 en pacientes con hipogammaglobulinemia primaria (una enfermedad autoinmune) e infección por cuatro especies de micoplasmas que se habían localizado en el tejido articular. Desde entonces, las metodologías de pruebas científicas han logrado un progreso tecnológico crítico y, junto con ello, se han identificado y registrado más especies de micoplasmas en animales, humanos e incluso plantas.

Aunque Mycoplasma pneumoniae ciertamente no es la única especie que causa enfermedades en humanos, sirve como un buen ejemplo de cómo este patógeno sigiloso puede salir de su entorno típico y trasladarse a otras partes del cuerpo, comenzando a causar otras enfermedades. Mientras reside en el tracto respiratorio y los pulmones, Mycoplasma pneumoniae sigue siendo una causa importante de neumonía y otros trastornos de las vías respiratorias, como traqueobronquitis, faringitis y asma. Cuando este patógeno sigiloso se traslada a otras partes del cuerpo, se asocia con manifestaciones no pulmonares, como síndromes y trastornos de la sangre, la piel, las articulaciones, el sistema nervioso central, el hígado, el páncreas y el sistema cardiovascular. Incluso en 1983, los médicos de Yale señalaron:

"Durante los últimos 20 años, el número anual de informes sobre síntomas extrapulmonares durante la enfermedad por Mycoplasma (M.) pneumoniae ha aumentado. Los datos clínicos y epidemiológicos indican que los síntomas de la piel y las membranas mucosas, del sistema nervioso central, del corazón y quizás de otros órganos, tampoco son manifestaciones infrecuentes de la enfermedad por M. pneumoniae."(15)

Este único patógeno sigiloso ha sido descubierto en el tracto urogenital de pacientes que padecen enfermedad pélvica inflamatoria, uretritis y otras enfermedades del tracto urinario (8). Ha sido descubierto en los tejidos cardíacos y el líquido de pacientes que padecen carditis, pericarditis, taquicardia, anemia hemolítica y otras enfermedades cardíacas coronarias (9, 10, 14). Se ha encontrado en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con meningitis y encefalitis, convulsiones, ELA, Alzheimer y otras infecciones, enfermedades y trastornos del sistema nervioso central (11-13). Incluso se ha encontrado regularmente en la médula ósea de niños con leucemia (16-18). Es asombroso que una sola bacteria diminuta pueda ser la causa de tantas enfermedades aparentemente no relacionadas en humanos. Pero, como ocurre con todas las especies de micoplasmas, la enfermedad está directamente relacionada con el lugar donde reside el micoplasma en el cuerpo y con las células del cuerpo a las que se adhiere o invade.

Hoy en día, se han registrado más de 100 especies documentadas de micoplasmas que causan diversas enfermedades en humanos, animales y plantas. Mycoplasma pneumoniae, así como al menos otras 7 especies de micoplasmas, se han relacionado ahora como causa directa o cofactor significativo de muchas enfermedades crónicas, incluyendo artritis reumatoide, Alzheimer, esclerosis múltiple, fibromialgia, fatiga crónica, diabetes, enfermedad de Crohn, ELA, uretritis no gonocócica, asma, lupus, infertilidad, SIDA y ciertos tipos de cáncer y leucemia, solo por nombrar algunos (1-6). En 1997, la revista del Centro Nacional de Enfermedades Infecciosas, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, Emerging Infectious Diseases, publicó el artículo "Micoplasmas: sofisticados, reemergentes y cargados por su notoriedad", de los Dres. Baseman y Tully, quienes afirmaron:

"Sin embargo, los micoplasmas por sí mismos pueden causar enfermedades agudas y crónicas en múltiples sitios con amplias complicaciones y se han implicado como cofactores en enfermedades. Recientemente, los micoplasmas se han relacionado como cofactor con la patogénesis del SIDA y con la transformación maligna, las aberraciones cromosómicas, el Síndrome de la Guerra del Golfo y otras enfermedades inexplicables y complejas, incluido el síndrome de fatiga crónica, la enfermedad de Crohn y diversas artritis."

Los micoplasmas, a diferencia de los virus, pueden crecer en los fluidos tisulares (sangre, articulaciones, corazón, tórax y líquido cefalorraquídeo) y pueden crecer dentro de cualquier célula de tejido vivo sin matar las células, como lo harían la mayoría de las bacterias y virus normales. Los micoplasmas se encuentran con frecuencia en la membrana mucosa del tracto oral y genitourinario de personas sanas y se ha descubierto que infectan a mujeres cuatro veces más a menudo que a hombres, lo que coincide con la tasa de incidencia de la artritis reumatoide, la fibromialgia, el síndrome de fatiga crónica y otros trastornos relacionados (7). Los micoplasmas son de naturaleza parasitaria y pueden adherirse a células específicas sin matarlas, por lo que su proceso y progreso de infección pueden pasar desapercibidos. En algunas personas, la adhesión de micoplasmas a la célula huésped actúa como una espina viviente; una sustancia extraña persistente, lo que hace que el mecanismo de defensa inmune del huésped declare la guerra. Este tipo de inflamación alérgica a menudo resulta en tejidos inflamados calientes, hinchados y dolorosos, como los que se encuentran en las enfermedades reumatoides, la fibromialgia y muchos otros trastornos autoinmunes como el lupus y la esclerosis múltiple, la enfermedad de Crohn y otros. En tales casos, el sistema inmunitario comienza a atacarse a sí mismo y/o a células aparentemente sanas. Algunas especies de micoplasmas también tienen la capacidad única de evadir completamente el sistema inmunitario. Una vez que se adhieren a una célula huésped en el cuerpo, su recubrimiento único de plasma y proteínas puede imitar la pared celular de la célula huésped y el sistema inmunitario no puede diferenciar el micoplasma de la propia célula huésped del cuerpo.

Los micoplasmas son de naturaleza parasitaria porque dependen de los nutrientes que se encuentran en las células huésped, incluyendo colesterol, aminoácidos, ácidos grasos e incluso ADN. Prosperan especialmente en ambientes ricos en colesterol y arginina. Los micoplasmas generalmente se pueden encontrar en la membrana mucosa del tracto respiratorio. Necesitan colesterol para la función y el crecimiento de la membrana, y hay una abundancia de colesterol en los bronquios del tracto respiratorio. Una vez adheridos a una célula huésped, comienzan a competir por los nutrientes dentro de las células huésped. A medida que los nutrientes se agotan, estas células huésped pueden comenzar a funcionar mal, o incluso a cambiar el funcionamiento normal de la célula, lo que provoca una reacción en cadena con otras células (especialmente dentro de los sistemas inmunitario y endocrino). Los micoplasmas incluso pueden causar mutaciones de ARN y ADN de las células huésped y se han relacionado con ciertos tipos de cáncer por esta razón. Los micoplasmas también pueden invadir y vivir dentro de las células huésped, lo que evade el sistema inmunitario, especialmente los glóbulos blancos. Una vez dentro de un glóbulo blanco, los micoplasmas pueden viajar por todo el cuerpo e incluso cruzar la barrera hematoencefálica y penetrar en el sistema nervioso central y el líquido cefalorraquídeo.

Notas a pie de página

1. Baseman, Joel, et al., Mycoplasmas: Sophisticated, Reemerging, and Burdened by Their Notoriety, CDC, Journal of Infectious Diseases, Vol 3, No.1, Feb 1997
2. S-C. Micoplasmas y SIDA. En: Maniloff J, McElhaney RN, Finch LR, Baseman JB, editores. Micoplasmas: biología molecular y patogénesis. Washington (DC): American Society for Microbiology, 1992:525-45.
3. Nicolson G, Nicolson NL. Diagnóstico y tratamiento de las infecciones por micoplasmas en pacientes con enfermedades de la Guerra del Golfo-CFIDS. Intl J Occup Med Immunol Toxicol 1996;5:69-78.
4. Wear DJ, et al. Micoplasmas y oncogénesis: infección persistente y transformación maligna multietapa. Proc Natl Acad Sci USA 1995;92:10197-201.
5. Ekbom A, Daszak P, Kraaz W, Wakefield AJ. Enfermedad de Crohn después de la exposición intrauterina al virus del sarampión. Lancet 1996;348:516-7.
6. Taylor-Robinson D. Micoplasmas en la artritis reumatoide y otras artritis humanas. J Clin Pathol 1996;49:781-2.
7. Dr. Harold Clark, The Intercessor, junio de 1993, The Road Back Foundation, Delaware OH.
8. Goulet M, et al., Aislamiento de Mycoplasma pneumoniae del tracto urogenital humano. J Clin Microbiol 1995;33:2823-5
9. Daxbock F, et al., Anemia hemolítica grave y leucocitosis excesiva que enmascaran la neumonía por micoplasma. Ann Hematol. 2001 Mar;80(3):180-2.
10. Higuchi ML, et al., Detección de Mycoplasma pneumoniae y Chlamydia pneumoniae en placas ateroscleróticas rotas. Braz J Med Biol Res. 2000 Sep;33(9):1023-6.
11. Socan M, Síntomas neurológicos en pacientes cuyo líquido cefalorraquídeo es positivo para Mycoplasma pneumoniae por cultivo y/o reacción en cadena de la polimerasa. Clin Infect Dis. 2001 Jan 15;32(2):E31-5.
12. Bencina D, et al., Síntesis intratecal de anticuerpos específicos en pacientes con invasión del sistema nervioso central por Mycoplasma pneumoniae. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2000 Jul;19(7):521-30
13. Smith R, et al., Manifestaciones neurológicas de las infecciones por Mycoplasma pneumoniae: amplio espectro de enfermedades. Un informe de seis casos y revisión de la literatura. Clin Pediatr (Phila). 2000 Apr;39(4):195-201.
14. Umemoto M, Bloqueo auriculoventricular avanzado asociado con taquicardia auricular causada por infección por Mycoplasma pneumoniae. Acta Paediatr Jpn. 1995 Aug;37(4):518-20.
15. Lind K. Manifestaciones y complicaciones de la enfermedad por Mycoplasma pneumoniae: una revisión. Yale J Biol Med. 1983 Sep-Dec;56(5-6):461-8.
16. Alexander FE. ¿Está Mycoplasma Pneumoniae asociada con la leucemia linfoblástica aguda infantil? Cancer Causes Control. 1997 Sep;8(5):803-11.
17. Hall JE, Neumonía por micoplasma en leucemia infantil aguda. Pediatr Pulmonol. 1985 Nov-Dec;1(6):333-6.
18. Murphy WH, Gullis C, Dabich L, Heyn R, Zarafonetis CJD. Aislamiento de Mycoplasma de pacientes leucémicos y no leucémicos. J Nat Cancer Inst 1970;45:243-51.

Cómo interactúan los micoplasmas en el cuerpo

Para entender cómo los micoplasmas pueden causar enfermedades generalizadas, primero debemos observar las propiedades únicas de la especie y sus interacciones con las células huésped. A diferencia de los virus y las bacterias, los micoplasmas son los microorganismos de vida libre y autorreplicantes más pequeños, ya que no requieren células vivas para replicar su ADN y crecer.

Los micoplasmas son capaces de esconderse dentro de las células del huésped (paciente) o de adherirse al exterior de las células huésped. Ya sea que vivan dentro o fuera de la célula huésped, dependen de las células huésped para obtener nutrientes como colesterol, aminoácidos, etc. Compiten con las células huésped por estos nutrientes, lo que puede interferir con la función de la célula huésped sin matarla.

Un micoplasma tiene muy poco ADN propio, pero es capaz de usar el ADN de una célula huésped. Cuando un micoplasma se apodera del ADN de la célula huésped, cualquier cosa puede suceder, incluyendo causar que esa célula funcione mal de muchas maneras diferentes y/o muera, o puede causar mutaciones en el ADN de la célula huésped. Los micoplasmas se adhieren a las células huésped con un pequeño brazo recubierto de proteínas que se une al recubrimiento proteico de las células huésped. Por esta razón, los antibióticos como la tetraciclina, que se clasifican como "inhibidores de la síntesis de proteínas", a menudo se usan contra las infecciones por micoplasmas. Si bien estos antibióticos pueden bloquear esta unión proteica y muy lentamente privarlos de los nutrientes que necesitan de las células huésped para prosperar y replicarse, aún se necesita un sistema inmunológico saludable para matar el micoplasma de forma permanente.

Los micoplasmas son altamente adaptables a los entornos cambiantes y pueden moverse a cualquier parte del cuerpo, adhiriéndose o invadiendo virtualmente cualquier tipo de célula. Las proteínas de adhesión de los micoplasmas son muy similares a las proteínas humanas. Una vez adherido a la célula huésped, el micoplasma puede imitar o copiar completamente la célula proteica de la célula huésped. Esto puede hacer que el sistema inmunitario comience a atacar las propias células del cuerpo; un evento que ocurre en todas las enfermedades autoinmunes.

Ciertas especies de Mycoplasma pueden activar o suprimir los sistemas inmunitarios del huésped, y pueden utilizar estas actividades para evadir las respuestas inmunitarias del huésped. Los Mycoplasmas pueden activar la reacción en cadena llamada respuesta del sistema inmunitario. Esto incluye la estimulación de citocinas proinflamatorias (mensajeros químicos del sistema inmunitario) que generalmente se encuentran en la mayoría de las enfermedades y trastornos autoinmunes e inflamatorios. Los Mycoplasmas también pueden adherirse o invadir células del sistema inmunitario, como los propios fagocitos (células asesinas naturales) que se supone que deben matarlos. Dentro de estos fagocitos, pueden ser transportados a nuevas ubicaciones de inflamación o enfermedad, escondidos como un espía que se ha infiltrado en el ejército defensor. Cuando un Mycoplasma se adhiere a una célula huésped, genera y libera peróxido de hidrógeno y radicales superóxido que causan estrés oxidativo y daño a los tejidos circundantes.