Pectina cítrica modificada y cáncer
La pectina es un carbohidrato complejo (polisacárido) que se encuentra en prácticamente todas las plantas. La pectina ayuda a unir las células y proporciona una estructura para mantener la forma y la integridad de las membranas celulares. Recientemente, se ha demostrado que una forma modificada de pectina cítrica derivada de la pulpa y la cáscara de los cítricos se adhiere a las células cancerosas para evitar que se propaguen por todo el cuerpo, lo que apunta a un enfoque potencialmente seguro para prevenir o reducir las metástasis del cáncer.
Propagación de metástasis
El tratamiento convencional del cáncer implica la cirugía para extirpar los tumores primarios, seguida de quimioterapia, radiación o una combinación de tratamientos diseñados para erradicar todos los rastros restantes de cáncer. Esta terapia de seguimiento es fundamental para abordar la mayor amenaza del cáncer: la formación de cánceres secundarios o metástasis. Las metástasis no son cánceres nuevos o diferentes, sino nuevas colonias de cáncer que se originan a partir de células que han migrado a nuevos sitios. Los sitios donde comúnmente ocurren las metástasis incluyen los huesos, pulmones, próstata, riñón, hígado, tiroides y cerebro. Si no se controlan, las metástasis pueden abrumar rápidamente las defensas del cuerpo. De hecho, son las metástasis, y no los tumores primarios, las responsables de la mayoría de las muertes por cáncer.
Detener las metástasis
Durante las últimas dos décadas, la investigación sobre el control o la detención de las metástasis del cáncer ha dado lugar a dos nuevas estrategias prometedoras. La primera, la antiangiogénesis, se dirige al crecimiento de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) que son necesarios para el crecimiento tumoral. Originalmente desarrollada por el Dr. Judah Folkman, un destacado investigador del cáncer, la antiangiogénesis surgió de su observación de que los tumores no pueden crecer sin acceso a un suministro constante de nuevos vasos sanguíneos. Folkman teorizó que las células cancerosas se comunican activamente con los tejidos circundantes para desencadenar el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos (neovascularización) necesarios para suministrar nutrientes y eliminar productos de desecho.
Una vez iniciada la neovascularización, cientos de nuevos capilares convergen en el sitio del tumor y son rápidamente recubiertos con nuevas capas de células tumorales que se dividen rápidamente. Folkman también teorizó que, así como ciertos mensajeros químicos pueden iniciar la formación de nuevos capilares, otras señales podrían inhibir la neovascularización. Esta idea llevó al desarrollo de la terapia antiangiogénica, que, a diferencia de otros tratamientos contra el cáncer, no destruye directamente los tumores, sino que tiene como objetivo limitar su suministro de sangre, lo que hace que los tumores se encojan.
Para 1997, los investigadores estaban entusiasmados con los resultados prometedores de varios fármacos antiangiogénicos. Refiriéndose a un inhibidor temprano de la angiogénesis llamado TNP470, en 1997 Folkman comentó sobre los resultados de los primeros ensayos clínicos en humanos, afirmando: "No hemos visto un tumor que no podamos hacer que retroceda (encoger)". Actualmente, TNP470 y varios otros inhibidores de la angiogénesis están en ensayos clínicos, y otros compuestos prometedores están en estudio en laboratorios universitarios y en unas 30 compañías farmacéuticas y de biotecnología en todo el mundo. Para obtener más información sobre los compuestos nutricionales que han demostrado ayudar a inhibir el crecimiento de nuevos capilares y reducir la angiogénesis, consulte "Apoyo nutricional para las preocupaciones mutagénicas celulares".
Interceptar células cancerosas
La segunda estrategia para controlar las metástasis funciona interceptando las células cancerosas migrantes antes de que tengan la oportunidad de establecer nuevos tumores. Este enfoque se dirige a una familia de proteínas que se unen a carbohidratos llamadas lectinas. Las lectinas son atraídas por las moléculas de azúcar que se encuentran en la superficie de casi todas las células. Las lectinas ayudan a las células cancerosas a unirse para formar grupos multicelulares que se cree que son necesarios para la formación de metástasis. Las lectinas también permiten que las células cancerosas se comuniquen entre sí, así como con otros tipos de células (comunicación célula a célula) para desencadenar transformaciones celulares que ayudan a la propagación del cáncer.
Una clase de lectina, llamada galectinas (lectinas de unión a galactósidos), posee una afinidad especialmente fuerte por la galactosa, un azúcar simple que se encuentra en la superficie de las células que recubren los vasos sanguíneos. Varios investigadores del cáncer se han centrado en la galectina-3, que se ha encontrado que está directamente involucrada en la progresión y propagación de varios tipos de cáncer, incluidos el cáncer de mama, próstata y colon. Los niveles séricos de galectina-3 se correlacionan estrechamente con la propagación del cáncer y pueden servir como un marcador biológico para ayudar a los médicos y pacientes a monitorear la eficacia de las terapias contra el cáncer.
La conexión proteína-azúcar
La poderosa atracción entre las galectinas y la galactosa juega un papel fundamental en cómo los cánceres se propagan en el cuerpo. Después de que una célula cancerosa se ha liberado de su tumor primario (o se ha desprendido accidentalmente durante la cirugía), flota libremente a través de los sistemas sanguíneo y linfático hasta que finalmente queda atrapada en un pequeño vaso sanguíneo (microcapilar). Firmemente alojadas en el microcapilar, las galectinas en la superficie de la célula cancerosa comienzan a unirse a los receptores de galactosa en las células endoteliales (las células que forman el revestimiento interno de los vasos sanguíneos). Después de adherirse firmemente al endotelio, las células cancerosas penetran a través de las paredes de los vasos sanguíneos. El paso final después de invadir el vaso implica la liberación de señales químicas que desencadenan el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis), y una nueva colonia tumoral se establece firmemente.
Pectina Cítrica Modificada
La pectina cítrica modificada (PCM) es una fibra dietética única que se produce procesando la pectina cítrica natural alterando su pH y dividiendo las cadenas de carbohidratos para formar una fibra soluble en agua de bajo peso molecular, rica en el azúcar galactosa. Es esta presencia de cantidades particularmente altas de galactosa lo que llevó a los investigadores a preguntarse si la PCM podría unirse con proteínas (lectinas) en las células cancerosas para inhibir su capacidad de unirse con otros tejidos.
Los primeros estudios de laboratorio revelaron que la MCP se unía a las galectinas de numerosas líneas celulares de cáncer humano para inhibir su capacidad de adherirse a otras células. Los investigadores encontraron que una solución de tan solo el 1.0 por ciento de MCP inhibía la unión de 1) células de adenocarcinoma de próstata humano, 2) células de carcinoma de mama humano, 3) células de melanoma humano y 4) células de carcinoma epidermoide laríngeo humano a células endoteliales humanas. (Naik H, et al.)
En 1992, Platt y sus colegas demostraron que la MCP era eficaz para reducir las metástasis en ratones inyectados con células de melanoma vivas. Un grupo de ratones fue inyectado con células de melanoma normales, mientras que un segundo grupo recibió células de melanoma que habían sido incubadas en una solución que contenía MCP. Diecisiete días después de ser inyectados, se encontró que los ratones que recibieron células de melanoma no tratadas tenían, en promedio, 33 nuevos tumores (metástasis) en sus pulmones, mientras que los ratones que recibieron las células tratadas con MCP no tenían prácticamente ningún tumor pulmonar. Los investigadores plantearon la hipótesis de que la MCP se había unido con éxito a los sitios de lectina en las células cancerosas, bloqueando los receptores y haciéndolas incapaces de unirse a otras células.
En un segundo estudio realizado en 1995, Pienta y sus colegas demostraron que agregar MCP al agua potable era una vía de administración eficaz para reducir las metástasis experimentales en ratas. Cuatro días después de inyectar a las ratas con células vivas de cáncer de próstata, los animales se dividieron en tres grupos. Dos grupos de ratas fueron tratados con MCP añadido a su agua potable en cantidades de 0.1% y 1.0%. Los animales del tercer grupo, el control, no recibieron MCP.
Treinta días después de haber sido inyectadas con un millón de células activas de cáncer de próstata, 15 de 16 ratas del grupo de control (no tratado) tenían metástasis de cáncer en los pulmones, en comparación con 7 de 14 ratas del grupo del 0,1 % y 9 de 16 del grupo del 1,0 %. Es importante destacar que el grupo del 1,0 % tenía, en promedio, solo un tumor por animal, frente a un promedio de nueve tumores en los pulmones del grupo de control. Al comentar los resultados del estudio, los investigadores señalaron que la ingesta oral de pectina cítrica modificada actúa como un "potente inhibidor de la metástasis espontánea del cáncer de próstata...".

La PCM exhibe actividad antiangiogénica
Un artículo reciente publicado en la edición de diciembre de 2002 del Journal of the National Cancer Institute encontró, al igual que estudios anteriores, que la MCP redujo significativamente tanto la incidencia como el tamaño de los tumores en ratas inyectadas con células de cáncer de mama y colon humano. Además, los experimentos in vitro demostraron que la MCP inhibió la formación de capilares, lo que demuestra que la MCP posee propiedades antiangiogénicas. De sus hallazgos, los investigadores concluyeron que, "la MCP, administrada por vía oral, inhibe el crecimiento tumoral mediado por carbohidratos, la angiogénesis y la metástasis in vivo, presumiblemente a través de su efecto sobre la función de la galectina-3. Estos datos resaltan la importancia de los compuestos de carbohidratos dietéticos como agentes para la prevención y/o el tratamiento del cáncer.
Conclusión y recomendaciones de dosificación
Lamentablemente, no tenemos conocimiento de estudios clínicos que confirmen la eficacia de la Pectina Cítrica Modificada como sustancia anticancerígena en humanos. Sin embargo, creemos que, debido a su absoluta falta de toxicidad en cualquier cantidad, su demostrada eficacia en la reducción de la incidencia y el tamaño de los tumores en animales experimentales, y sus potenciales mecanismos anticancerígenos demostrados en varios modelos in vitro, la Pectina Cítrica Modificada debe considerarse como una parte clave en cualquier régimen preventivo o terapéutico para cualquier tipo de cáncer. La dosificación también es especulativa, pero basándose en los estudios en animales, creemos que una dosis de cinco gramos por día puede proporcionar beneficios preventivos o terapéuticos significativos.
Referencias
1. Al-Mehdi AB, et al. Origen intravascular de la metástasis a partir de la proliferación de células tumorales adheridas al endotelio: un nuevo modelo de metástasis. Nat Med 2000;6:100-2.
2. Beuth J, et al. Inhibición de la colonización de células tumorales hepáticas en dos modelos animales de tumor mediante el bloqueo de lectinas con D-galactosa o arabinogalactano. Clin Exp Metastasis 1988;6:115-20.
3. Hartwell DW, Butterfield CE, Frenette PS, Kenyon BM, Hynes RO, Folkman J, et al. Angiogénesis en ratones deficientes en P y E-selectina. Microcirculation 1998;5:173-8.
4. Hayashi A, Gillen AC, Lott JR. Efectos de la administración oral diaria de chalcona de quercetina y pectina cítrica modificada. Altern Med Rev 2000;5:546-52.
5. Hensel A, Meier K. Las pectinas y los xiloglucanos exhiben actividades antimutagénicas contra los compuestos nitroaromáticos. Planta Med 1999;65:395-9.
6. Hsieh TC, Wu JM. Biochem Mol Biol Int 1995;37:833-41.
7. Inohara H, Raz A. Efectos de un carbohidrato complejo natural (pectina cítrica) sobre las propiedades de las células de melanoma murino relacionadas con las funciones de la galectina-3. Glycoconj J 1994;11:527-32.
8. Inufusa H, Nakamura M, Adachi T, Aga M, Kurimoto M, Nakatani Y, et al. Papel de la galectina-3 en la metástasis hepática del adenocarcinoma. Int J Oncol 2001;19:913-9.
9. Meromsky L, Lotan R, Raz A. Cancer Res 1986;46:5270-5.
10. Naik H, et al. Proc Annu Meet Am Assoc Cancer Res; 36:A377 1995.)
11. Nangia-Makker P, Baccarini S, Raz A. Reconocimiento de carbohidratos y angiogénesis. Cancer Metastasis Rev 2000;19:51-7.
12. Nangia-Makker P, et al. La galectina-3 induce la morfogénesis y angiogénesis de las células endoteliales. Am J Pathol 2000;156:899-909.
13. Nangia-Makker P, et al. El papel de la galectina-3 en la metástasis tumoral. En: Lectinas y patología. Londres (Reino Unido): Taylor & Francis, Inc.; 2000.
14. Pienta KJ, Naik H, Akhtar A, Yamazaki K, Replogle TS, Lehr J, et al. Inhibición de la metástasis espontánea en un modelo de cáncer de próstata en ratas mediante la administración oral de pectina cítrica modificada. J Natl Cancer Inst 1995;87:348-53.
15. Platt D, Raz A. Modulación de la colonización pulmonar de células de melanoma B16-F1 por pectina cítrica. J Natl Cancer Inst 1992;84:438-42.
16. Pratima Nangia-Makker, Victor Hogan, Yuichiro Honjo, Sara Baccarini, Larry Tait, Robert Bresalier, Avraham Raz. Inhibición del crecimiento y la metástasis de células cancerosas humanas en ratones desnudos mediante la ingesta oral de pectina cítrica modificada. J Natl Cancer Inst, vol. 94, n.º 24, 18 de diciembre de 2002.
17. Raz, A., & Lotan, R. “Lectinas endógenas de unión a galactósidos: una nueva clase de moléculas funcionales de la superficie de las células tumorales relacionadas con la metástasis”, Cancer Metastasis Rev, 6: 433-52, 1987.
18. Smith-Barbaro P, Hanson D, Reddy BS. Unión de carcinógenos a varios tipos de fibra dietética. J Natl Cancer Inst 1981;67:495-7.
19. Taper HS, Delzenne NM, Roberfroid MB. Inhibición del crecimiento de tumores trasplantables en ratones mediante carbohidratos no digeribles. Int J Cancer 1997;71:1109-12.
20. Van den Brule FA, Castronovo V. Lectinas de unión a laminina durante la invasión y la metástasis. En: Lectinas y patología. Londres (Reino Unido): Taylor & Francis, Inc.; 2000.