Conceptos básicos de la histamina
Histamina. Una palabra corta, fácil de pronunciar y recordar. No es una droga ni un veneno como podrías pensar, y no es un alimento ni un suplemento. La histamina es un compuesto orgánico nitrogenado presente en casi todas las células de nuestro cuerpo. Muchas personas asocian la histamina únicamente con alergias, urticaria y enrojecimiento de la piel. Sin embargo, la histamina es un compuesto químico extremadamente importante que afecta muchos procesos vitales en el cuerpo humano. Por ejemplo, afecta la contracción muscular, la función cardíaca y la permeabilidad vascular. También estimula las glándulas exocrinas que producen sudor, saliva y mucosidad. La histamina también es importante para el correcto funcionamiento del sistema nervioso central. Al igual que el colesterol, la histamina no es algo malo. La intolerancia a la histamina es el resultado de un problema más profundo, y vamos a aprender todo sobre ella. Pero por ahora, centrémonos en lo básico.
Historia
El nombre histamina tiene su origen en la palabra latina histos (tejido) y la palabra amina (un compuesto orgánico que contiene un átomo de nitrógeno básico con un par de electrones no compartidos). El nombre en sí puede darnos una pista de dónde se encuentra en el cuerpo (en nuestros tejidos).
En 1910, un científico británico llamado Henry Dale descubrió la histamina por primera vez como un subproducto de la actividad bacteriana. Estaba estudiando los alcaloides en los granos de centeno invadidos por un parásito conocido como Claviceps Purpurea. En sus estudios posteriores, se centró en la histamina y sus efectos biológicos. Descubrió que la histamina afecta el tejido muscular liso de los tractos digestivo y respiratorio. Causa vasodilatación (ensanchamiento de los vasos sanguíneos), estimula las contracciones del corazón y las arterias que bombean nuestra sangre por todo el cuerpo, y también causa shock cuando se inyecta en animales.
En la década de 1930, se demostró que la histamina era un mediador significativo de las reacciones anafilácticas. En 1927, un equipo de científicos aisló la histamina del hígado y el tejido pulmonar de los humanos, lo que demostró la presencia natural de histamina en el cuerpo humano. Los médicos también pudieron demostrar que, después de una reacción alérgica, los niveles de histamina en la sangre son elevados. En 1936, Sir Dale y su colega Loewi recibieron un Premio Nobel por el descubrimiento de la histamina, y más específicamente por sus descubrimientos relacionados con la transmisión química de los impulsos nerviosos. La investigación de la histamina y su papel en las reacciones alérgicas y el shock anafiláctico condujo al descubrimiento de los antihistamínicos, compuestos diseñados para detener la reacción y aliviar los síntomas. La histamina es un agonista (siendo la agonía el estado extremo), un compuesto que se une a un receptor y produce una respuesta biológica (enrojecimiento, hinchazón, picazón, etc.), mientras que un antihistamínico es un antagonista, una sustancia que bloquea la acción del agonista (impide la respuesta biológica). El primer antihistamínico se desarrolló en 1937 en el laboratorio de Etienne Fourneau, pero era demasiado fuerte y tóxico para uso clínico. Durante la Segunda Guerra Mundial, varios laboratorios independientes investigaron compuestos antagonistas, y en 1942, el primer fármaco antihistamínico, Antergan, fue creado por Bernard N. Halp y utilizado para tratar a pacientes humanos. Este fármaco fue pronto reemplazado por Neoantergan (Pirilamina), que se usa hasta el día de hoy para ciertos tipos de reacciones cutáneas. Después de la guerra, los antihistamínicos se usaron ampliamente, aunque tenían muchos efectos secundarios. Daniel Bovet, quien descubrió Neoantergan, recibió un Premio Nobel en 1957 por sus descubrimientos
y su investigación de por vida sobre los antihistamínicos.
Metabolismo de la histamina
Los receptores de histamina en nuestro cuerpo son muy diversos. En 1952, los doctores Riley y West descubrieron la presencia de histamina en los mastocitos de organismos vivos, y también notaron por primera vez la correlación entre la cantidad de histamina en el cuerpo y el número de mastocitos. Los mastocitos son un tipo de glóbulo blanco que se encuentran principalmente alrededor de los vasos sanguíneos y en el tejido conectivo (principalmente la piel, los sistemas respiratorio, genitourinario y digestivo). Estas células forman parte de nuestro sistema inmunológico y contienen compuestos que llamamos mediadores. Incluyen histamina, heparina, prostaglandina, citoquinas, leucotrienos y muchos más. Estos compuestos se liberan cuando los mastocitos entran en contacto con un patógeno; este proceso se conoce como degranulación de mastocitos. Pronto se descubrió que la histamina está presente en otras partes del cuerpo, en todos los tejidos de los mamíferos, y órganos como los pulmones, la piel y el intestino son extremadamente ricos en histamina debido a las mayores concentraciones de mastocitos en estas partes del cuerpo.
En nuestro cuerpo, la histamina se sintetiza a partir de un aminoácido llamado histidina.
Este aminoácido esencial es importante para la biosíntesis de proteínas, y debemos obtenerlo de nuestra dieta, ya que nuestro cuerpo no puede fabricarlo. La histamina se almacena luego en nuestros mastocitos y basófilos (otro tipo de glóbulo blanco, que constituye solo alrededor del 0.5-1% de todos los glóbulos blancos del cuerpo). La degranulación de los mastocitos se desencadena por múltiples factores, incluido el contacto con un alérgeno específico, la exposición a toxinas (incluidos perfumes y productos químicos en productos de cuidado personal), la exposición a temperaturas extremas (tanto calor como frío, y fluctuaciones rápidas entre ambos), vibración, fricción, trauma físico y emocional, estrés, consumo de alcohol, ciertos alimentos o medicamentos, y también otros estímulos no inmunológicos, como neuropéptidos, lipoproteínas, algunas enzimas, hipoxia o estrés físico. En pocas palabras, cualquier cosa de fuera o de dentro puede desencadenar la liberación de histamina. La histamina también se conoce como neurotransmisor e inmunomodulador. Incluso desempeña un papel en la cicatrización de heridas y la regulación del ritmo circadiano.
En 1982, se publicó un libro llamado Farmacología de los receptores de histamina, que hablaba en detalle sobre todas las funciones de la histamina en el cuerpo y su efecto en todos los diferentes receptores. En ese momento, los científicos solo conocían dos receptores de histamina; el tercero se agregó en 1987 y se tardaron siete años más en identificar el cuarto receptor. Así que, aunque conocemos la histamina desde hace más de cien años, es posible que todavía estemos muy lejos de comprenderla por completo, a pesar de que la tecnología actual está en un nivel completamente diferente al de 1910. La histamina tiene una función diferente en diferentes partes del cuerpo, dependiendo del tipo de receptor al que se une y dónde. Hoy en día, conocemos cuatro receptores diferentes ubicados en diferentes tipos de células por todo el cuerpo. Por esa razón, la histamina puede desencadenar una respuesta diferente en diferentes partes del cuerpo y causar una o más de las siguientes reacciones: vómitos, diarrea, urticaria, confusión mental, fiebre del heno, migraña, asma, contracción del músculo liso, vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, secreción de mucosidad, taquicardia, liberación de jugos digestivos y muchas más.
RECEPTORES DE HISTAMINA
Estos receptores están presentes en su forma activa e inactiva en el cuerpo. La histamina se une preferentemente a los receptores activos, mientras que los antihistamínicos se unen a los inactivos. Hoy en día, conocemos cuatro receptores de histamina diferentes. No te preocupes, recordarás sus nombres muy fácilmente:
H1: Este receptor es muy importante en la regulación de nuestro reloj biológico, y también es el objetivo de muchos fármacos y medicamentos. Los receptores H1 son abundantes en el cerebro, y cuando estos receptores reaccionan con la histamina, la química de nuestro cerebro se ve afectada (lo que puede causar alerta y mayor atención). Los antihistamínicos que se unen a los receptores H1 suelen causar la reacción opuesta, como somnolencia y falta de concentración mental. La activación de los receptores H1 provoca la estimulación de los nervios sensoriales, causando picazón e hinchazón de las membranas mucosas y la piel. Cuando los receptores H1 se estimulan en diferentes partes del cuerpo, podemos experimentar urticaria, asma y dilatación de los vasos sanguíneos (lo que resulta en un aumento del flujo sanguíneo, que causa rubor y enrojecimiento). La activación de los receptores H1 en el sistema cardiovascular hace que la presión arterial baje. La sobreestimulación de los receptores H1 conduce al desarrollo de reacciones alérgicas típicas como la rinitis alérgica. El H1 se considera el principal receptor con un papel clave en la respuesta alérgica e inmunitaria.
H2: Estos receptores se encuentran en la mucosa digestiva, el tejido muscular liso de los vasos, en el cerebro, en las células adiposas (grasas) y en las células inmunitarias. Los receptores H2
de la superficie del estómago desempeñan un papel importante en la regulación de los jugos digestivos. La histamina desencadena la producción de ácido estomacal cuando se une a H2, lo que puede provocar gastroenteritis si el sistema está desequilibrado. Los receptores H2 también están presentes en nuestro corazón, donde tienen un efecto negativo en la contracción (actividad inotrópica y cronotrópica, causada por el aumento de la actividad del sistema nervioso parasimpático, por ejemplo). El útero y otros tejidos musculares lisos también contienen una alta concentración de receptores H2, donde provocan la relajación del tejido. Los receptores H2 también están presentes en los glóbulos blancos y los neutrófilos. Las células TH2 del sistema inmunitario también activan los receptores H2, y se cree que esta es una causa de proliferación celular, específicamente el crecimiento de células cancerosas.
H3 los receptores se localizan principalmente en el sistema nervioso, sobre todo en las neuronas histaminérgicas, pero también en las células dendríticas (las células presentadoras de antígenos del sistema inmunitario) y en los eosinófilos (células que combaten parásitos y algunas infecciones). La tarea principal de estos receptores es regular su propia histamina inhibiendo su síntesis. Cuanta más histamina se une a los receptores H3, menor es la producción de histamina en el cuerpo. La histamina también controla la liberación de dopamina, serotonina y norepinefrina. Se estudiaron los H3 por su relación con el sueño, la obesidad y la función cognitiva. Los estudios en ratones mostraron que la unión de compuestos agonistas a los receptores H3 regula el apetito y suprime los antojos. Otros estudios mostraron que los receptores H3 activados pueden causar insomnio y podrían usarse para tratar la narcolepsia. Este receptor desempeña un papel importante en la regulación del dolor, el dolor de cabeza y el asma. Además, los antihistamínicos regulan la liberación de acetilcolina, lo que, según se demostró, tiene un efecto positivo en el tratamiento o la prevención del Alzheimer.
H4 Este receptor, descubierto más recientemente, regula el número de glóbulos blancos liberados de la médula ósea y probablemente juega un papel en la regulación de los mastocitos. Los receptores H4 se encuentran en el timo, el intestino delgado y grueso, la médula, el bazo, los basófilos, los linfocitos T y los mastocitos. El H4 juega un papel fundamental en la inflamación. La estimulación de estos receptores
conduce a la quimiotaxis, un proceso de atracción de eosinófilos y mastocitos al lugar donde se desencadena falsamente la respuesta inmunitaria, causando inflamación. Los compuestos antagonistas (antihistamínicos H4) son muy importantes en el tratamiento del asma y el prurigo (nódulos extremadamente pruriginosos en la piel). Aunque pueda parecer que los receptores de histamina son villanos y que unirse a ellos puede conducir rápidamente a un resultado muy negativo y a procesos patológicos, todos estos receptores son muy importantes para el correcto funcionamiento de nuestro cuerpo. Los científicos todavía están estudiando los vínculos entre los receptores y cómo los receptores dañados pueden conducir a enfermedades. Por ejemplo, las mutaciones genéticas de los receptores H1 están relacionadas con el Parkinson, las variaciones genéticas de los receptores H4 están conectadas con el Alzheimer, y las mutaciones de H3 conducen a una enfermedad degenerativa
llamada síndrome de Shy-Drager.
Eliminación de histamina
Los síntomas desagradables surgen cuando estamos sobrecargados de histamina, por lo que nuestros cuerpos necesitan ser capaces de eliminar el exceso de histamina. Esto puede ocurrir de dos maneras. Primero, la histamina puede ser descompuesta por la enzima diamina oxidasa (DAO). Esto es muy importante para el metabolismo extracelular (histamina que no se encuentra dentro de la célula, como en el caso de comer una comida rica en histamina que libera un exceso de histamina en el torrente sanguíneo). Segundo, la histamina puede ser descompuesta por una enzima llamada histamina-N-metiltransferasa (HNMT), que solo funciona dentro de la célula. Este proceso se llama metilación. La HNMT descompone la histamina de manera mucho más eficiente, pero estas dos enzimas no compiten y una no puede reemplazar a la otra. Las concentraciones más altas de DAO se encuentran en el tracto digestivo, los riñones y la placenta (los niveles altos de histamina durante el embarazo pueden dañar al feto, por lo que el cuerpo femenino sintetiza 500 veces más DAO durante el embarazo). Las enzimas HNMT se encuentran en todo el cuerpo, en todos los tejidos, con sus niveles más altos en los riñones, el hígado, el bazo, la próstata, los ovarios, alrededor de la columna vertebral y en los bronquios.
En los seres humanos sanos, las cosas siempre se mantienen en equilibrio. Un cuerpo sano puede lidiar bastante bien con niveles altos de histamina; puede producir suficiente DAO y HNMT para eliminar el exceso. Pero, desafortunadamente, hoy en día cada vez menos personas pueden considerarse realmente sanas, y la intolerancia a la histamina y los síntomas relacionados son muy comunes.
En el próximo capítulo, vamos a aprender todo sobre la intolerancia a la histamina (IH), qué es, por qué ocurre, cuáles son las causas y los síntomas, y también cómo manejar y minimizar estos síntomas. ¡Así que estén atentos!
Recursos
- The Paleo Approach por Sarah Ballantyne
- Intolerancia a la histamina por Thilo Shleip (solo disponible en alemán)
- Hitting on HIT
- A Spoon of Histamine
- Grupo de Interés Suizo Intolerancia a la histamina (disponible en inglés, alemán y francés)
- Pruebas de alergia alimentaria (Dr. Adrian Morris – Surrey Allergy Clinic)
- Mastzellaktivierung.org (disponible en inglés, alemán y francés)