El gen marca la susceptibilidad a las lesiones por vacunas
HLA-DR4: un marcador genético potencial para el riesgo de lesiones por vacunas
El conocimiento del sistema inmunitario humano ha aumentado drásticamente en las últimas décadas, con una mayor comprensión de la naturaleza compleja de la regulación de la respuesta inmunitaria que emerge año tras año. Solo en los últimos 25 años hemos aprendido sobre las diferentes respuestas inmunitarias generadas por las células Th1 y Th2 auxiliares y sus diferentes funciones en el ataque a distintos tipos de patógenos. Las células Th17 (y su papel en las enfermedades autoinmunes) no se mencionaron en la literatura científica hasta hace apenas cinco años, en 2006, y aún no se han comprendido completamente. Otra área de investigación en crecimiento es el estudio de los subtipos de HLA y su potencial como marcadores genéticos para una variedad de enfermedades autoinmunes. HLA significa sistema de antígenos leucocitarios humanos y es el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) en humanos. Los genes HLA codifican proteínas de presentación de antígenos en la superficie celular y se pueden dividir en varias clases. Las moléculas de Clase I presentan proteínas del interior de las células, incluyendo potencialmente proteínas virales, mientras que las moléculas de Clase II presentan proteínas del exterior de la célula a los linfocitos T, lo que en última instancia resulta en una respuesta de anticuerpos si no es suprimida por las células T supresoras.
Cada vez más, se ha reconocido que las enfermedades autoinmunes tienen una base genética mediada por subtipos de HLA. Ciertos genes HLA crean una predisposición genética al desarrollo de enfermedades autoinmunes, que típicamente requieren algún desencadenante ambiental para evolucionar a un estado de enfermedad completo. Por ejemplo, la enfermedad celíaca se ha asociado fuertemente con HLA-DQ2, mientras que la diabetes tipo I, la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple se han asociado con HLA-DR4, entre muchos ejemplos. Del mismo modo, numerosos estudios publicados han demostrado una asociación entre HLA-DR4 y el autismo [1,2,3]. Dada la transmisión genética de los subtipos de HLA, uno esperaría encontrar una relación entre la enfermedad autoinmune parental y el autismo. Estudios recientes han demostrado que este es realmente el caso. Un artículo reciente publicado en Pediatrics mostró asociaciones con respecto a antecedentes familiares de autismo infantil y antecedentes maternos de artritis reumatoide [4]. Se destacan ejemplos adicionales en el artículo, Nuevas pistas sobre quién es susceptible al autismo por lesión de vacuna, que sugiere que los niños con antecedentes familiares de enfermedad tiroidea o artritis reumatoide tienen una probabilidad de 1 en 7 y 1 en 8 de desarrollar autismo [5].
Para muchos, estos resultados no serían una sorpresa. Algunos irían tan lejos como para clasificar el autismo como una enfermedad autoinmune en sí misma. Incluso si uno no llega tan lejos, es difícil ignorar las anormalidades del sistema inmunitario observadas en niños con autismo. Se han encontrado autoanticuerpos contra la proteína básica de la mielina en niños con autismo, lo que podría provocar daño cerebral e inflamación responsables de los síntomas autistas [6]. Otro estudio encontró que el 96% de los niños con autismo que tenían anticuerpos anti-HSV también tenían anticuerpos anti-encéfalo que estaban "directamente relacionados con la gravedad del autismo" [7]. Además, se ha informado que los niños con autismo tienen numerosas dificultades en el sistema inmunitario, como inflamación gastrointestinal crónica y aumento de alergias. Más evidencia del vínculo entre la enfermedad autoinmune y el autismo se resume en un artículo de smartvax.com.
¿Podría ser posible que la regresión al autismo reportada por innumerables padres sea el resultado de un proceso autoinmune desencadenado por la vacunación? La evidencia sugiere que el uso de adyuvantes de hidróxido de aluminio o timerosal puede proporcionar dos mecanismos para la enfermedad autoinmune (que potencialmente incluye el autismo) desencadenada por la vacunación. Un estudio ha demostrado que la vacuna contra la enfermedad de Lyme es capaz de desencadenar artritis en hámsteres genéticamente susceptibles y que, cuando se agregó hidróxido de aluminio a la vacuna, el 100% de los hámsteres desarrollaron artritis [8]. Otros estudios han demostrado que el desarrollo de enfermedad inflamatoria articular y artritis reumatoide en adultos en respuesta a las vacunas de HepA y HepB, respectivamente, se correlacionó con el subtipo de HLA de los individuos [9,10]. Dado que el aluminio funciona como adyuvante al aumentar la expresión de MHC [11], quizás no debería sorprendernos que en individuos susceptibles a enfermedades autoinmunes por el subtipo de MHC HLA puedan verse afectados negativamente por el uso de hidróxido de aluminio en las vacunas. Además del aluminio, también se ha demostrado que el timerosal induce un síndrome autoinmune sistemático en ratones transgénicos HLA-DR4 [12] y los ratones con una susceptibilidad genética a la enfermedad autoinmune mostraron profundas alteraciones conductuales y neuropatológicas. Estos resultados no se observaron en cepas de ratones sin sensibilidad autoinmune. Del mismo modo, el aumento de las tasas de autismo se ha reflejado en aumentos similares en otras enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide juvenil y la diabetes juvenil tipo I. Estas enfermedades también se ven afectadas por el subtipo de HLA del individuo, específicamente por HLA-DR4. Un esquema adicional para el caso entre la enfermedad autoinmune y la vacunación se discute en el artículo de smartvax.com, Enfermedades autoinmunes: la vacuna como posible desencadenante.
Dada la relación entre la enfermedad autoinmune, los subtipos de HLA, el autismo y el desencadenamiento de enfermedades autoinmunes a través de la vacunación, parece razonable que se pueda realizar un cribado genético para identificar a los niños en riesgo de eventos adversos por la vacunación. Y si bien el CDC mantiene públicamente la postura de que las vacunas son seguras para TODOS los niños TODO el tiempo, parecen estar explorando silenciosamente tal posibilidad. Entre la agenda científica de 2008 de la Oficina de Seguridad de la Inmunización (ISO) se incluyen estudios del subtipo de HLA que resultan en artritis reumatoide después de la vacunación contra la hepatitis B y la investigación del aumento del riesgo de reacción adversa debido a antecedentes familiares de enfermedad autoinmune o enfermedad atópica. La recomendación provisional completa se puede encontrar en la Agenda Científica de la Oficina de Seguridad de la Inmunización.
Además, el HLA-DR4, que se ha relacionado con la artritis reumatoide después de la vacunación contra la hepatitis B, también se asocia con una baja tasa de respuesta a esta vacuna. Esto crea una relación riesgo-beneficio invertida para esta vacuna en este subgrupo. El subtipo de HLA ha sido identificado como un contribuyente clave a la variabilidad en la respuesta a la inmunización [13]. A medida que la investigación continúa ampliando nuestro conocimiento de la relación entre el sistema inmunológico y el autismo y nuestra comprensión del control de las respuestas inmunológicas y las enfermedades autoinmunes, el desarrollo de una herramienta de detección genética para identificar a los individuos susceptibles a las lesiones por vacunas se vuelve cada vez más plausible. Dada la rápida expansión del calendario de inmunización rutinario y la dificultad para obtener exenciones de vacunas en muchos estados, es un imperativo moral realizar esta investigación e identificar a estas personas lo antes posible.
Referencias
[1] Lee LC, Zachary AA, Leffell MS, Newschaffer CJ, Matteson KJ, Tyler JD, Zimmerman AW. HLA-DR4 en familias con autismo. Pediatr Neurol. 2006 Nov;35(5):303-7.
[2] Torres AR, Maciulis A, Stubbs EG, Cutler A, Odell D. La prueba de desequilibrio de transmisión sugiere que HLA-DR4 y DR13 están vinculados al trastorno del espectro autista. Hum Immunol. 2002 Abr;63(4):311-6.
[3] Reed P. Warren, Vijendra K. Singh, Phyllis Cole, J. Dennis Odell, Carmen B. Pingree, W. Louise Warren, Charles W. DeWitt y Maxine McCullough. Posible asociación del haplotipo MHC extendido B44-SC30-DR4 con el autismo. Inmunogenética. Volumen 36, Número 4, 203-207.
[4] Hjrds . Atladttir, Marianne G. Pedersen, Cand Scientb, Poul Thorsen, Preben Bo Mortensen, Bent Deleuran, William W. Eaton, BA, Erik T. Parner. Asociación de antecedentes familiares de enfermedades autoinmunes y trastornos del espectro autista. PEDIATRÍA Vol. 124 No. 2 Agosto 2009, pp. 687-694.
[5] Laster, S. Nuevas pistas sobre quién es susceptible al autismo por lesión de vacuna. Age of Autism Dic 20 2008.
[6] Singv VK, Lin SX. Anticuerpos anormales contra el sarampión, las paperas y la rubéola y autoinmunidad del SNC en niños con autismo, J Biomed Sci, 2002 Julio-Agosto; 9(4): 359-364.
[7] Mora M, Quintero L, Cardenas R, Surez-Roca H, Zavala M, Montiel N. Invest Clin. Asociación entre la infección por HSV-2 y los anticuerpos séricos anti-cerebro de rata en pacientes con autismo. 2009 Sep;50(3):315-26.
[8] Cindy L. Croke, Erik L. Munson, Steven D. Lovrich, John A. Christopherson, Monica C. Remington, Douglas M. England, Steven M. Callister y Ronald F. Schell. Ocurrencia de artritis de Lyme destructiva grave en hámsteres vacunados con proteína de superficie externa A y desafiados con Borrelia burgdorferi. Infection and Immunity, Febrero de 2000, p. 658-663, Vol. 68, No. 2.
[9] Ferrazzi V, Jorgensen C, Sany. Enfermedad inflamatoria articular después de inmunizaciones. Un informe de dos casos. J Rev Rhum Engl Ed. 1997 Abr;64(4):227-32.
[10] Pope J, Stevens A, Howson W, Bell D.A. El desarrollo de artritis reumatoide después de la vacunación recombinante contra la hepatitis B. Journal of Rheumatology, 1998, Vol. 25, No. 9, p 1687-1693.
[11] Marina Ulanova, Andrej Tarkowski, Mirjana Hahn-Zoric y Lars . Hanson. El adyuvante de vacuna común, hidróxido de aluminio, regula al alza las propiedades accesorias de los monocitos humanos a través de un mecanismo dependiente de la interleucina-4. Infect Immun. 2001 Febrero; 69(2): 1151-1159.
[12] Havarinasab S, Lambertsson L, Qvarnstrm J, Hultman P. Estudio de dosis-respuesta de la autoinmunidad sistémica murina inducida por timerosal. Toxicol Appl Pharmacol. 2004 Ene 15;194(2):169-79.
[13] Kimman TG, Vandebriel RJ, Hoebee B. Variación genética en la respuesta a la vacunación. Salud Pública Genómica, 2007, Vol. 10, No. 4.