Terciopelo de asta de alce. Estudio sobre la artritis reumatoide
Elegimos investigar el terciopelo de asta de alce debido al creciente interés público en Norteamérica por el terciopelo de asta de alce (EVA) como terapia alternativa, su historia de 2000 años, y por las historias que escuchamos sobre cómo ha ayudado a la gente, incluido el alivio de los síntomas en la artritis reumatoide. Además, sabíamos que tenía muchos ingredientes activos que podían tener un efecto. Nuestra otra motivación fue el obvio interés mostrado por la gente de la industria del alce en ver un ensayo clínico humano realizado usando EVA en el control de los síntomas en personas con artritis reumatoide.
En 1998, cuando realizamos un estudio piloto con el propósito de examinar la seguridad de tomar EVA con medicamentos para la artritis reumatoide, concluimos que el terciopelo de asta de alce podía tomarse de forma segura en conjunto con varios medicamentos para la artritis reumatoide y que podía ser eficaz para controlar los síntomas de la artritis reumatoide. Nuestro interés, impulsado por estos resultados, Cindy Ewashkiw y yo escribimos un folleto destinado al público en general, titulado "Velvet Antler- A Gift from Nature" (Terciopelo de asta de alce: un regalo de la naturaleza), en el que presentamos los hechos actualmente conocidos sobre los orígenes y usos del terciopelo de asta de alce. A continuación, se presenta una descripción del estudio piloto completado, así como del ensayo clínico a gran escala sobre la eficacia del terciopelo de asta de alce para la artritis reumatoide, que está actualmente en curso.
Una visión general de la artritis reumatoide
La artritis reumatoide es un trastorno sistémico que causa inflamación crónica de las articulaciones, el tejido alrededor de las articulaciones y otros órganos del cuerpo. No estamos seguros de qué causa la enfermedad, pero se han sugerido factores ambientales, genéticos y agentes infecciosos como virus, bacterias y hongos, como posibles factores causales. El patrón típico de la enfermedad es de brote y remisión, aunque para algunos, los síntomas son ininterrumpidos. Las personas con AR se quejan de articulaciones sensibles, hinchadas y dolorosas, rigidez matutina y fatiga. Estos síntomas a menudo causan limitaciones en las actividades de la vida diaria. También puede afectar la calidad de vida.
Dado que no existe una cura conocida para la artritis, el tratamiento tiene cuatro objetivos principales: reducir la inflamación y el dolor, preservar la función articular, prevenir la deformidad y optimizar la salud funcional y el bienestar. Se intenta reducir los síntomas mediante una combinación de medicamentos, reposo, ejercicios de fortalecimiento articular y protección articular. El tratamiento con medicamentos, para reducir la hinchazón y la inflamación, generalmente comienza con aspirina e ibuprofeno. Si estos no funcionan bien, los fármacos de "segunda línea" de acción más lenta incluyen el oro y los inmunosupresores como el metotrexato y la ciclofosfamida. Incluso con un manejo agresivo, los síntomas pueden persistir y la progresión de la enfermedad puede continuar. Además, todos los medicamentos que se toman están asociados con efectos secundarios.
Por lo tanto, cualquier terapia alternativa que se utilizara también tendría que trabajar en uno o más de estos mismos objetivos: reducir la inflamación y el dolor, preservar la función articular, prevenir la deformidad y optimizar la salud funcional y el bienestar. El terciopelo de asta de alce (EVA) es tan interesante para este propósito, debido a los ingredientes activos que contiene, incluyendo glicosaminoglicanos (GAG) y ácidos grasos omega-3 y 6, que se ha demostrado que contribuyen a la salud de las articulaciones, y quizás disminuyen la inflamación, lo que resulta en articulaciones menos sensibles e hinchadas. También se dice que el EVA contiene una sustancia llamada prostaglandina (un tipo de ácido graso) que también tiene un efecto antiinflamatorio.
Estudio piloto de EVA
Basados en esta información, realizamos un estudio piloto. ¿Por qué el piloto? Bueno, a pesar del uso generalizado de EVA, su larga historia y la ausencia de informes de interacciones adversas con otros agentes terapéuticos en el cuerpo, no pudimos encontrar ningún estudio sistemático que examinara posibles interacciones farmacológicas u otros posibles efectos tóxicos en seres humanos, y ningún ensayo clínico para evaluar la eficacia en condiciones de enfermedad particulares. Además, debido a que es un producto alimenticio, no ha habido una estandarización de la dosis (por lo que no sabíamos cuánto debíamos dar a las personas en el ensayo más grande). El propósito, entonces, del piloto era sentar las bases para el ensayo en profundidad. Las preguntas que planteamos en el piloto fueron:
- ¿Cuál fue la tolerancia al terciopelo de asta de alce en dosis de 2, 4 y 6 cápsulas diarias en comparación con el placebo?
- ¿Hubo alguna evidencia de efectos de interacción del terciopelo de asta de alce con medicamentos para la artritis de uso común?
- ¿Cuál fue la relación entre la dosis del producto y el estado de salud funcional?
Procedimiento
Seguimos los procedimientos normales para realizar un piloto con el fin de evaluar la seguridad de un fármaco. En resumen, lo que hicimos fue seguir durante 4 semanas a cuarenta pacientes adultos diagnosticados con AR y que actualmente estaban tomando medicamentos comúnmente recetados o de venta libre (OTC) para su artritis. Los asignamos aleatoriamente a uno de los cuatro grupos de tratamiento con diez personas en cada grupo. Los grupos recibieron diariamente seis cápsulas de placebo; o dos, cuatro o seis cápsulas, respectivamente, de terciopelo de asta de alce más un placebo idéntico para que el total fuera de seis. La razón por la que les dimos seis a todos fue que existía la posibilidad de que muchos de los sujetos se conocieran entre sí, ya que muchos eran pacientes del Dr. Russell, y nos preocupaba que pudieran hablar entre sí y averiguar en qué grupo estaban. La otra razón para dar el mismo número de cápsulas a todos es que esto permitía a los investigadores permanecer "ciegos", es decir, trabajar con los sujetos y los datos recopilados sin estar sesgados por saber si los sujetos habían tomado EVA o el placebo. Todos los que estaban directamente relacionados con el estudio estaban "ciegos". Los sujetos continuaron siguiendo su régimen de tratamiento prescrito, incluidos los medicamentos estándar para la AR.
Al principio y al final del estudio, les preguntamos sobre su salud, el dolor en sus articulaciones y qué tan bien realizaban sus actividades diarias. Los seguimos muy de cerca y les preguntamos sobre la presencia de cualquier evento adverso que no se hubiera observado antes del inicio del ensayo. Un evento adverso es cualquier reacción, efecto secundario u otro evento indeseable que ocurre junto con el uso de un producto, sea o no considerado el evento relacionado con el producto. Cada evento adverso también se clasificó según su gravedad: leve (molestia notada pero sin interrupción de la actividad normal), moderada (actividad diaria normal reducida o afectada), grave (incapacidad para trabajar o realizar la actividad diaria normal); o que pone en peligro la vida (problemas de salud graves que requieren hospitalización, resultan en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, son médicamente significativos, requieren intervención para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente o son fatales).
Hallazgos
Recuerde que la variable de resultado principal en este estudio fue la aparición de eventos adversos. No hubo diferencias significativas entre los grupos ni en el número de eventos, la relación con el tratamiento o el nivel de gravedad. Las tres dosis de EVA y el placebo mostraron la variedad habitual de efectos secundarios que se encuentran normalmente durante un período de cuatro semanas en pacientes con estas afecciones. Solo hubo un efecto adverso clasificado como grave y posiblemente relacionado con el tratamiento con EVA. Los síntomas se resolvieron por sí solos y el paciente completó el estudio. Aunque este evento se clasificó como posiblemente relacionado con el tratamiento, parece poco probable que hubiera una asociación directa dado que el paciente había estado tomando EVA solo dos días cuando aparecieron los síntomas. Para todos los demás eventos adversos, el número de participantes, el tipo de efectos secundarios y la gravedad fueron similares en todos los grupos, incluido el placebo. Como todos los participantes estaban tomando una variedad de otros medicamentos, este resultado fue positivo en relación con la seguridad de EVA en combinación con medicamentos para la artritis.
Agrupamos las medidas de salud que evaluamos al principio y al final del estudio en 3 categorías: 'Físico' se refería a la capacidad funcional; 'afecto' se refería al impacto en el funcionamiento social/psicológico; y 'síntomas' se refería al dolor y la movilidad. Cada grupo demostró una mejora durante las 4 semanas en cada categoría, excepto en las puntuaciones de síntomas en el grupo de 2 EVA. Estos cambios no fueron estadísticamente significativos. La comparación entre grupos al inicio y después de 4 semanas de tratamiento no mostró diferencias significativas para ninguno de los componentes.
Nuestra siguiente tarea fue observar el porcentaje de mejora con respecto a la línea de base en cada grupo. Aquí, las mayores ganancias se obtuvieron en el grupo de 6 EVA para los componentes de afecto y síntomas, mientras que el grupo de 4 EVA tuvo la mayor mejora en el componente físico. En general, la mayor mejora se observó en el grupo de 6 EVA y la menor en el grupo de placebo. Los informes de los pacientes sobre el bienestar general (evaluación global) no fueron significativamente diferentes entre los grupos. Sin embargo, más participantes en el grupo de 6 EVA que en cualquier otra categoría indicaron que su sensación general de bienestar había aumentado en general.
Aunque las diferencias no fueron estadísticamente significativas, estas puntuaciones mostraron una tendencia a favor del EVA en relación con el placebo. En particular, el grupo de 6 EVA mostró una mejora más de tres veces superior a la del grupo de placebo para cada una de las medidas físicas, afectivas y sintomáticas. Basándonos en los resultados de este estudio piloto, decidimos que valía la pena realizar el estudio más grande y que aproximadamente un gramo de EVA (el total de lo que había en el grupo de 6 EVA) era la dosis preferida. Aunque aquellas personas que han encontrado alivio de los síntomas de la AR al tomar EVA podrían decir que ya nos lo habrían dicho, el piloto fue de hecho dinero bien invertido. Como científicos, necesitamos seguir los pasos comúnmente aceptados para realizar este tipo de investigación. Fue el estudio piloto lo que contribuyó en gran medida a que recibiéramos financiación para el estudio grande. Otro factor clave que contribuyó a que obtuviéramos financiación fue el interés y la contribución de la industria. Agradecemos especialmente a la Asociación de Alces de Alberta, la Asociación de Criadores de Alces de Saskatchewan y Redwater River Ranch por su apoyo financiero para el estudio piloto.
Estudio clínico actual a gran escala
El propósito de nuestro estudio actual es determinar la eficacia comparativa del EVA y el placebo en el control de los síntomas en personas con artritis reumatoide. Una vez más, se trata de un ensayo clínico en el que nadie, incluidas las personas que analizan los datos, sabrá qué grupo recibió qué. Realizaremos un seguimiento a 220 personas (110 en cada grupo) durante 6 meses. Las personas incluidas en el estudio deben tener un diagnóstico de AR en estadio 2 y 3 (es casi seguro que los pacientes en estadio 2 y 3 presentarán algunos síntomas, particularmente dolor no controlado con el tratamiento), y su dosis de medicación prescrita debe ser estable durante al menos cuatro semanas antes del inicio del estudio. Eliminaremos a cualquier persona cuya artritis comenzara en la infancia o que esté tomando esteroides.
Medidas de resultado: Se seguirán los criterios que el Colegio Americano de Reumatología ha considerado importantes para estudiar en todos los ensayos relacionados con fármacos para la AR:
- evaluación del dolor por parte del paciente
- recuento de articulaciones dolorosas: evaluación de 28 articulaciones: hombros, codos, muñecas, metacarpo-falángicas, interfalángicas proximales y rodillas
- recuento de articulaciones hinchadas en las mismas 28 articulaciones
- evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente, evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del médico
- proteína C reactiva medida por métodos estandarizados
(la proteína C reactiva es una proteína sérica que aumenta drásticamente su concentración en personas que sufren cualquier tipo de respuesta inflamatoria grave) - evaluación de la capacidad funcional y la calidad de vida
Nuestra hipótesis es que habrá una diferencia significativa entre los grupos de EVA y placebo después de 6 meses de tratamiento en todas estas áreas. Todos los pacientes serán examinados y evaluados por una enfermera registrada, y se les indicará que tomen un gramo en cápsulas (EVA o placebo equivalente) todos los días durante los 6 meses. Durante todo el estudio, los pacientes continuarán siguiendo su régimen actual de tratamiento de AR, y se les pedirá que no utilicen nuevos medicamentos, incluidas las preparaciones de venta libre, para controlar sus síntomas de AR. Los pacientes serán visitados al inicio, y a los tres y seis meses. Serán contactados por teléfono a intervalos mensuales para evaluar cómo les va. Se les preguntará a los pacientes sobre eventos adversos en cada visita y llamada telefónica, y se les indicará que se pongan en contacto con los investigadores si surgen síntomas problemáticos entre las visitas. Hemos comenzado a inscribir personas en este estudio. Debido al tiempo que lleva inscribir a todas las personas que necesitamos en el estudio, y al curso de tratamiento de 6 meses, no sabremos los resultados hasta dentro de unos 3 años.
El ensayo clínico ha recibido la aprobación ética completa de la Universidad de Alberta. La financiación para este estudio ha sido proporcionada por el Instituto Canadiense de Investigación en Salud (CIHR) (anteriormente MRC), la Asociación de Alces de Alberta y Redwater River Ranch. Quiero agradecer formalmente al CIHR, AEA y Redwater River Ranch por su financiación para este estudio. También quiero agradecer a Cindy Ewashkiw y Rob Pek por sus importantes esfuerzos para ayudarnos a obtener financiación adicional para el estudio. Los resultados finales del ensayo clínico completo proporcionarán información tanto al público en general, a los proveedores de atención médica y, por supuesto, a la industria del alce, lo que permitirá tomar decisiones y recomendaciones informadas sobre el uso de EVA para estas enfermedades. Esto es importante debido a la actual falta de investigación científica disponible sobre este remedio de 2000 años de antigüedad. Cuando el Ministro de Salud canadiense, Alan Rock, visitó Alberta recientemente, se refirió específica y orgullosamente a este estudio como un excelente ejemplo de financiación federal para la investigación y fue citado en los medios de comunicación a tal efecto. También señaló que fue el primer ensayo clínico importante financiado federalmente para una terapia alternativa en Canadá.
Estudio adicional propuesto
Proponemos añadir un "brazo" al estudio para probar la eficacia del EVA en la osteoporosis, el problema común del adelgazamiento de los huesos con el envejecimiento o la enfermedad. Con frecuencia, los pacientes con artritis reumatoide también tienen osteoporosis, por lo que anticipamos que muchos sujetos inscritos en nuestro estudio de artritis reumatoide también padecerán osteoporosis. Nuestro brazo adicional propuesto para esta investigación requeriría que todos los participantes inscritos se realicen una prueba de densidad ósea al comienzo de su tratamiento, con pruebas adicionales al finalizar el curso de la terapia para aquellas personas que tuvieran evidencia inicial de osteoporosis. Poder investigar más de una enfermedad con estos participantes es una oportunidad para la rentabilidad, y la información adicional se puede obtener fácilmente con la adición de esta única medida. Necesitaríamos financiación adicional para pagar estas pruebas, y así permitirnos recopilar información sobre la eficacia del EVA tanto en la artritis reumatoide como en la osteoporosis.
Número al que llamar: (780) 492-6427 Liz Turnbull RN MN, Coordinadora del proyecto. Si conoce a personas con AR que no estén tomando EVA actualmente, pídales que nos llamen para ver si pueden participar en este estudio.
La Dra. Marion Allen RN, PhD, es la investigadora principal de este estudio. Tiene experiencia en enfermedades crónicas y su efecto en la vida diaria de las personas. Ha realizado numerosos estudios cualitativos con personas con enfermedades crónicas, examinando los efectos de las enfermedades crónicas en la calidad de vida. Tiene un gran interés en las terapias complementarias.