Cáncer Conexión con la hipoxia
De la glucólisis: Regulación, procesos y enfermedades
ISBN: 978-1-60741-103-1
Editor: Paul N. Lithaw – 2009 Nova Science Publishers, Inc.
correo electrónico: prof-nutrition@sbcglobal.net, www.CambridgeMedScience.org
Capítulo II
Nuevas perspectivas del ganador del Premio Nobel, Otto Warburg, MD, PhD
Resumen
Toda persona de verdadera conciencia debe admitir que en los últimos 30 años se han logrado avances insuficientes en la “guerra para curar el cáncer”. Otto Warburg, MD, Ph.D., demostró hace décadas que el desarrollo del cáncer tenía una causa única y principal. Cada vez que las células (y los tejidos) eran privadas de oxígeno durante un período de tiempo suficiente, se desarrollaba cáncer. Además, demostró claramente que la característica distintiva de todas las células cancerosas es el aumento de la glucólisis anaeróbica y la disminución concurrente de la respiración, no solo las divisiones celulares excesivas. El aumento significativo de la glucólisis observado en los tumores ha sido verificado hoy, pero pocos oncólogos o investigadores del cáncer comprenden el alcance total del trabajo de Warburg y su gran importancia. Sin el uso del descubrimiento seminal de Warburg, el cáncer nunca podrá ser verdaderamente curado —meramente tratado—, aunque de manera ineficaz, porque cuando el cáncer regresa de la “remisión”, como suele suceder, el paciente tiene una alta probabilidad de muerte; los tratamientos son ineficaces. Se proporcionan amplias referencias a la investigación original de Warburg.
Introducción
Cualquier tonto inteligente puede hacer las cosas más grandes y complejas. Se necesita mucho genio y mucho coraje para ir en la dirección opuesta -Albert Einstein, 1879-1955
Este artículo trata sobre el increíble descubrimiento del Premio Nobel Otto Warburg, MD, Ph.D., con respecto a la causa principal del cáncer —la hipoxia celular sistémica crónica (falta de oxígeno)— y la característica principal del cáncer —la relación entre la respiración y la fermentación (glucólisis anaeróbica). Es importante entender que el Dr. Warburg siempre utilizó resultados reales como base de cualquier teoría o explicación científica, permitiendo que la teoría se ajustara a los hechos. Desafortunadamente, esto rara vez ocurre con los investigadores de cáncer de hoy en día. Lo tienen al revés, intentando forzar los hechos para que se ajusten a sus teorías genéticas cuando sus teorías equivocadas no se ajustan a los hechos. La actividad glucolítica significativa es una propiedad fundamental de cualquier célula tumoral.
Pocos oncólogos hoy en día están familiarizados con el trabajo seminal del Dr. Warburg en esta área; no es sorprendente que falten avances tanto en la prevención del cáncer como en la mejora significativa del tratamiento de la enfermedad. Dados los billones de dólares gastados en investigación del cáncer durante las últimas 4 décadas, ha habido sorprendentemente pocos logros en comparación con los grandes avances realizados, por una cantidad comparable de dinero gastado, en otros campos como la microelectrónica y la tecnología de imágenes médicas. Sin comprender la relación directa del cáncer con la glucólisis anaeróbica, me temo que los tratamientos oncológicos seguirán sin alcanzar la máxima eficacia. He optado por referenciar extensamente el trabajo seminal de Warburg, específicamente "El metabolismo de los tumores: Investigaciones del Instituto Kaiser Wilhelm de Biología"[1].
Glucólisis y respiración
A lo largo de este documento, utilizaremos el término "glucólisis" para referirnos a la glucólisis anaeróbica (sin oxígeno) con el producto final de ácido láctico. En los humanos, la energía se puede obtener de dos maneras: a través de la glucólisis o a través de la respiración celular. La glucólisis es el primer paso de cada una, aunque la glucólisis no requiere oxígeno en ningún paso de sus reacciones químicas. Cuando el oxígeno celular es abundante y puede utilizarse, la glucosa se oxida a piruvato, que luego ingresa al ciclo de Krebs. Con oxígeno celular insuficiente, el producto glucolítico dominante es el lactato. Este último proceso se conoce como glucólisis anaeróbica. La generación de energía a partir del ácido esteárico, el ácido graso más comúnmente encontrado en los triglicéridos en el cuerpo humano, solo puede ocurrir en las mitocondrias [2]. Sin embargo, las mitocondrias también pueden betaoxidar moléculas de ácidos grasos para formar segmentos de 2 carbonos de moléculas de acetil-coenzima A (acetil-CoA), y la molécula completa de ácido graso se descompone de esta manera.
De cada molécula de acetil-CoA escindida de un ácido graso, se liberan un total de 4 átomos de hidrógeno, y estos finalmente se oxidan en las mitocondrias para formar grandes cantidades de ATP —146 moléculas de cada molécula de ácido esteárico. Este capítulo no se centrará en esta vía; al cáncer le importa poco. La glucólisis ocurre en el citoplasma de la célula, no en un orgánulo especializado, como la mitocondria, y es la vía metabólica común que se encuentra en todos los seres vivos. La glucólisis es simplemente la división de la glucosa en 2 moléculas de ácido pirúvico; luego procede a través de la fermentación para producir 2 moléculas netas de ATP, junto con productos de desecho. Hay muchos tipos de fermentación, pero solo nos ocuparemos de la fermentación láctica porque esto es aplicable a los humanos y al metabolismo del cáncer. La respiración celular (con oxígeno) no produce ácido láctico; el piruvato se descompone completamente en CO2 y H2O, con una cogeneración de energía mucho mayor que la glucólisis.
Se requieren tres moléculas de O2 por cada molécula de ácido pirúvico, y el final de la respiración celular produce un neto de 36 moléculas de ATP por molécula de glucosa después del procesamiento en el ciclo de Krebs y la cadena de transporte de electrones. La respiración celular también puede denominarse glucólisis aeróbica. En 1910, el Dr. Warburg publicó lo siguiente: (1) “El resultado más importante y completamente inesperado de la presente investigación es la prueba de que la membrana plasmática como tal, y no porque las sustancias pasen a través de ella, juega un papel importante en el metabolismo oxidativo de la célula. (2) En la sección II esto se demostró incuestionablemente” (énfasis añadido). (Aunque este experimento se realizó con huevos de erizo de mar en desarrollo y la “membrana plasmática” probablemente se refería a lo que se denomina la “membrana de fertilización”, la visión es extraordinaria).
El descubrimiento del Dr. Warburg muestra que la propia membrana celular es clave para un funcionamiento fisiológico adecuado. Cada uno de nosotros tiene aproximadamente 100 billones de células, cada una conteniendo una membrana (bi)lipídica. Como afirma el Dr. Warburg, este importante resultado —la propia membrana— fue “completamente inesperado”.
El Dr. Warburg demostró hace décadas en Alemania, y fue confirmado por investigadores en los Estados Unidos, que cuando la hipoxia —privación sistémica de oxígeno— con un 35 % menos de transferencia de oxígeno celular ocurre durante un tiempo suficiente, se produce cáncer.
¿Quién fue el Premio Nobel Otto Warburg?
El Dr. Warburg obtuvo su doctorado en química en la Universidad de Berlín en 1906, después de estudiar inicialmente con el gran químico Emil Fisher. Warburg luego estudió medicina y obtuvo su Doctorado en Medicina en la Universidad de Heidelberg en 1911.
¿Qué tan importante es Otto Warburg?
Podemos hacernos una idea de la importancia del trabajo del Dr. Warburg por lo que sus colegas dijeron de él. En 1931, el Dr. Warburg fue galardonado con el Premio Nobel de "Fisiología o Medicina". El profesor E. Hammarsten del Real Instituto Carolino, miembro del Comité Nobel, dijo esto al Dr. Warburg en su discurso de presentación: "Sus ideas audaces, pero sobre todo, su agudeza intelectual y su rara perfección en el arte de la medición exacta le han valido éxitos excepcionales y para la ciencia de la biología algunos de sus materiales más valiosos."
En 1966, Dean Burk del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos dijo de Otto Warburg: "Sus principales intereses son la Química y la Física de la Vida. En ambos campos ningún científico ha tenido más éxito".
Cronología de los descubrimientos sobre tumores y cáncer
- El metabolismo de los tumores (1923-1925)
- El componente químico del fermento respiratorio que transfiere oxígeno
- Origen de las células cancerosas (1956)
- Producción de metabolismo del cáncer en células normales cultivadas en tejido (1957-1968)
- Anaerobiosis facultativa de células cancerosas (1962-1965)
- Causa principal y prevención del cáncer (1966-1969).
El Dr. Warburg fue uno de los primeros investigadores del cáncer. Sus ideas y descubrimientos fueron increíbles. De manera única, a pesar de sus primeros éxitos y honores, el Dr. Warburg continuó realizando importantes descubrimientos fundamentales también en sus últimos años, culminando una carrera de investigación asombrosamente fructífera de 60 años.
¿Qué es el cáncer?
Mientras discutía los males del cáncer con un colega, me di cuenta de cómo explicar simplemente qué es realmente el cáncer. Primero permítanme decir lo que no es. No es un invasor en nuestros cuerpos como una infección viral o bacteriana. No es una distorsión genética decidida a matarnos. No es un genio maligno descontento enterrado profundamente dentro de nosotros esperando para atacar a su huésped desprevenido. El cáncer no es ninguna de estas cosas.
El cáncer es el cuerpo, a nivel celular, intentando sobrevivir volviendo a un mecanismo de supervivencia primitivo. Sorprendentemente, es así de simple.
Hipoxia = Cáncer
Hace más de 80 años, el Dr. Warburg demostró que una reducción del 35% en el oxígeno hacía que cualquier célula muriera o se volviera cancerosa. Un asombroso experimento realizado por los estadounidenses Goldblatt y Cameron en 1953 confirmó aún más esta conexión cáncer/hipoxia [3], que Warburg describió así: “… [Goldblatt, médico y Cameron] expusieron fibroblastos cardíacos en cultivo de tejido a deficiencia intermitente de oxígeno durante largos períodos y finalmente obtuvieron células cancerosas trasplantables. En los cultivos de control que mantuvieron sin ninguna deficiencia de oxígeno, no se produjeron células cancerosas” [4].
Este experimento se llevó a cabo durante un período de 2 años. Los resultados se tabularon meticulosamente y las conclusiones fueron sólidas. El trabajo del Dr. Warburg fue ampliamente referenciado en el artículo de estos científicos, ya que sus hallazgos eran muy conocidos en ese momento. Significativamente, Goldblatt y Cameron también verificaron el hallazgo del Dr. Warburg (publicado en 1925)[5] de que una célula “afectada por la respiración”, destinada a volverse cancerosa, podía detenerse si se oxigenaba lo suficientemente temprano. En el artículo de Goldblatt y Cameron (p. 527), se informó:
...La duración y frecuencia de exposición de los diferentes cultivos [normales] al nitrógeno [cortando el oxígeno] se variaron mucho al principio, para determinar los períodos que resultarían definitivamente perjudiciales en mayor o menor grado, pero de los que la mayoría de los cultivos se recuperaron fácilmente después de volver a las condiciones aeróbicas [oxigenadas] fueron 15 minutos de nitrógeno dos veces en 24 horas, durante 3 días sucesivos con un intervalo de 11 horas entre exposiciones sucesivas. Se encontró que incluso después de la exposición al nitrógeno durante una hora, 3 veces cada 24 horas, durante 7 días consecutivos, con un intervalo de 7 horas entre exposiciones sucesivas, la recuperación aún podía ocurrir, aunque el daño era grande; pero la recuperación fue más lenta y menos segura después de períodos tan largos de anaerobiosis [privación de oxígeno]; y algunos de los cultivos no se recuperaron. (Énfasis añadido).
Los autores también señalaron que una vez que el daño a la célula era demasiado grande, ninguna cantidad de oxígeno devolvería la respiración de la célula a la normalidad; estaba condenada para siempre a una vida cancerosa. En 1955, otros dos científicos y médicos estadounidenses, Malmgren y Flanigan, confirmaron nuevamente estos hallazgos, publicándolos en la revista médica Cancer Research[6]. Un experimento especialmente inteligente y convincente se sumó a la larga lista de experimentos que demuestran claramente que la deficiencia de oxígeno siempre está presente cuando se desarrolla el cáncer. Estos médicos referenciaron el trabajo del Dr. Warburg en la pág. 478 de su publicación. El Dr. Warburg analogizó los resultados de Malmgren y Flanigan con el desarrollo de células cancerosas en su conferencia Causa Principal y Prevención del Cáncer[7]:
Si se inyectan esporas de tétanos, que solo pueden germinar a presiones de oxígeno muy bajas, en la sangre de ratones sanos, los ratones no enferman de tétanos, porque las esporas no encuentran ningún lugar en el cuerpo normal donde la presión de oxígeno sea suficientemente baja. Asimismo, los ratones preñados no enferman cuando se les inyectan las esporas de tétanos, porque tampoco en el embrión en crecimiento existe una región donde la presión de oxígeno sea suficientemente baja para permitir la germinación de las esporas. Sin embargo, si se inyectan esporas de tétanos en la sangre de ratones con tumores, los ratones enferman de tétanos, porque la presión de oxígeno en los tumores puede ser tan baja que las esporas pueden germinar. Estos experimentos demuestran de una manera única la anaerobiosis [bajo oxígeno] de las células cancerosas y la no anaerobiosis [oxígeno normal] de las células normales, en particular la no anaerobiosis de los embriones en crecimiento.
Nota: Las ratas y los ratones tienen vidas mucho más cortas que los humanos, por lo que los resultados, tanto buenos como malos, ocurren mucho más rápido, lo que los hace muy útiles en experimentos médicos. Nos centraremos más en el uso extensivo de la fisiología que de la bioquímica en el análisis del cáncer/glucólisis.
El metabolismo de las células cancerosas
El innovador artículo del Dr. Warburg, titulado "El metabolismo de las células carcinomatosas", se publicó en Estados Unidos en The Journal of Cancer Research en 1925[5]. El artículo se presentó como una conferencia en el Instituto Rockefeller en 1924, y gran parte de esta información ya se había publicado en Alemania en 1923. Aquí se presentan algunos de los hallazgos del Dr. Warburg sobre el cáncer glucolítico que todos los oncólogos e investigadores del cáncer deberían conocer: “…El resultado no fue el que habíamos anticipado… la glucosa detuvo la respiración…”. Aquí cabe señalar que los tumores cancerosos prefieren el azúcar por encima de todos los demás combustibles metabólicos, y el azúcar detuvo la respiración normal.
Este efecto no ocurre en células normales. Además, Warburg dijo: "En general se ha encontrado que solo el tejido con actividad glucolítica intacta es una propiedad integral de la célula tumoral. La conclusión que se extrae de esto es que la actividad glucolítica es una propiedad integral de la célula tumoral". Aquí, el Dr. Warburg definió la propiedad fundamental de cualquier tumor canceroso: su respiración está altamente comprometida. Finalmente, Warburg señaló: "...La relación metabolismo de escisión-metabolismo de oxidación para tumores benignos, sin embargo, se desplaza mucho en la dirección del metabolismo oxidativo. Los tumores malignos producen de tres a cuatro veces más ácido láctico por molécula de oxígeno consumida que los tumores benignos". Aquí se nos brinda una enorme visión de la diferencia entre tumores benignos y cancerosos, y una herramienta analítica clave para medir fácilmente el grado de malignidad.
Investigación de Otto Warburg
El Dr. Warburg no se anduvo con juegos de palabras ni usó un lenguaje evasivo al informar sus resultados. Expuso sus hallazgos de forma definitiva, basándose en una experimentación extremadamente minuciosa y meticulosa. Debido a que rara vez usó palabras calificativas para describir sus hallazgos, sus descubrimientos y resultados anticancerígenos ofrecen conclusiones nítidas y definitivas. Dedicó casi 60 años a investigar el cáncer y repitió experimentos hasta 100 veces antes de publicar. No sacó conclusiones a la ligera y no las publicó hasta que estuvo seguro, por lo que pudo expresarlas en términos definitivos. A diferencia del tono irresponsable tan prevalente hoy en día, el Dr. Warburg siempre se responsabilizó de lo que publicó. Con el trabajo de Warburg, no hubo necesidad del ubicuo "nuevas investigaciones muestran..." que la vieja investigación era errónea y necesitaba corrección.
Esa es también la razón por la que prácticamente nada de lo que publicó se demostró que fuera incorrecto más tarde; no era solo que él estuviera seguro, sino que sus conclusiones se basaban en una ciencia inquebrantable repetida consistentemente en todo el mundo. Como se mencionó anteriormente, el profesor E. Hammarsten del Comité Nobel, al entregar al Dr. Warburg su Premio Nobel en 1931, hizo referencia a la "...rara perfección en el arte de la medición exacta..." del Dr. Warburg. Puede que la gente no siempre haya estado de acuerdo con sus hallazgos, pero si no estaba de acuerdo, no tenía una base metodológica para su desacuerdo. El Dr. Warburg incluso nos advirtió hace décadas que la causa del cáncer no se encontraría en la genética, que la investigación en esta área haría perder un tiempo precioso y permitiría muchas más muertes innecesarias por cáncer.
El cáncer no es genético
En su libro de 1998, "One Renegade Cell: How Cancer Begins", el autor Dr. Weinberg presenta un excelente resumen, gran parte de él bastante técnico, de las últimas décadas de "avances" en la lucha contra el cáncer [8]. El autor es profesor de biología en el MIT y ex director del Laboratorio de Investigación Oncológica en el Instituto Whitehead en Cambridge, Massachusetts. El problema con el rotundo fracaso de los investigadores modernos del cáncer para encontrar la causa principal del cáncer o un medio válido para prevenir tanto el inicio inicial de la enfermedad como una recurrencia después de la remisión ha sido su cambio gradual de la concentración en la investigación práctica a la exploración de preguntas académicas y teóricas. Muchos de los investigadores de cáncer de hoy en día parecen vivir en un mundo de ensueño donde las teorías favoritas pueden explorarse durante años sin conducir a soluciones reales para la enfermedad. Con respecto al enorme esfuerzo por explicar el cáncer con la genética, el Dr. Weinberg afirmó: "...Algo andaba muy mal. La noción de que un cáncer se desarrollaba a través de la activación sucesiva de una serie de oncogenes había perdido su vínculo con la realidad" [8].
El Dr. Weinberg expone y detalla fracaso tras fracaso de los investigadores del cáncer en la búsqueda de la causa o cura del cáncer. Más concretamente, el Dr. Weinberg afirma en la página 67 que los "genes" causantes de cáncer son recesivos, ¡no dominantes como todos asumían! En la página 90 revela que "[M]enos de una base de ADN por millón parece haber sido copiada incorrectamente". Por lo tanto, la causa principal del cáncer no es una mutación genética. En la página 95, el Dr. Weinberg comparte su opinión de que los descubrimientos genéticos realizados hasta ahora son "estériles": la causa principal del cáncer no es "genética". En la página 153, en la sección "Conquistar el cáncer previniéndolo", el Dr. Weinberg afirma "Debemos abordar las raíces últimas del cáncer antes de lograr reducciones sustanciales en la incidencia del cáncer. Los genes y las proteínas nos ayudarán poco aquí". ¿Qué tan más claro puede decir el Dr. Weinberg que el cáncer no tiene una base genética? Weinberg deja claro que todos los caminos de investigación modernos durante los últimos 30 años orientados a encontrar la causa del cáncer no han llevado a ninguna parte.
La falacia genética es expuesta de nuevo a nivel internacional
- El siguiente artículo fue publicado internacionalmente a través de la excelente publicación en Internet Medical News Today, en un artículo titulado "El cáncer cierra el círculo" [9], que se refiere a un artículo publicado en Nature [10]:
- “Este estudio demuestra cómo la estructura y la función en un tejido están íntimamente relacionadas, y cómo la pérdida de estructura podría por sí misma conducir al cáncer”, dice Mina Bissell, pionera en la opinión de que el entorno de una célula es tan importante como sus genes para determinar la formación y progresión de los tumores.
- ...Pero varios investigadores, incluidos Bissell y sus colegas, han demostrado que las alteraciones genéticas de los oncogenes no son, como se creía, suficientes por sí mismas para causar cáncer. Incluso los oncogenes activados requieren cambios en la estructura del tejido para producir cáncer. (Énfasis añadido).
Confirmación de que el cáncer aumenta con la falta de oxígeno
Un artículo en la revista médica de cáncer, Radiotherapy and Oncology, deja claro el hecho #1 del Dr. Warburg [11]:
Después de un seguimiento medio de 19 meses (rango 5-31 meses), el análisis de la tabla de vida de Kaplan-Meier mostró una supervivencia significativamente menor y una supervivencia libre de recurrencia para los pacientes con una pO2 media de = 10 mm Hg en comparación con aquellos con tumores mejor oxigenados (pO2 media > 10 mmHg). El modelo de riesgos proporcionales de Cox reveló que la pO2 media y el estadio clínico según la FIGO son predictores independientes y altamente significativos de la supervivencia y la supervivencia libre de recurrencia. De estos resultados preliminares concluimos que la oxigenación tumoral, determinada con este procedimiento estandarizado, parece ser un nuevo factor pronóstico independiente que influye en la supervivencia en el cáncer avanzado de cuello uterino. (Énfasis añadido).
Tumores benignos versus cancerosos
¿Qué diferencia un tumor canceroso de un tumor no canceroso (benigno)? Las células de ambos tumores demuestran esencialmente la misma "ausencia de mente" (inteligencia celular perdida). Todo es cuestión del grado de deterioro de la respiración. El Dr. Warburg ya había verificado y publicado este hecho en 1925 en The Journal of Cancer Research [5]. El artículo del Dr. Warburg lo deja bastante claro: Así, la diferencia cuantitativa entre tumores malignos y benignos se convierte en cualitativa cuando pasamos de tumores benignos a crecimiento normal. La respiración de los tejidos de crecimiento normal es suficiente para lograr la desaparición de los productos de la glucólisis, mientras que en los tumores la respiración es demasiado pequeña para esto. Esta es, entonces, la diferencia entre el crecimiento ordenado y desordenado.
…Del tipo embrionario de metabolismo ha vuelto a surgir el tipo tumoral –benigno o maligno, dependiendo de la duración del déficit de oxígeno. De esta manera [añadiendo grados más altos de cianuro para restringir la respiración] obtenemos del tipo embrionario de metabolismo el tipo tumoral –el tipo tumoral benigno cuando la concentración de cianuro es baja [respiración menos afectada]; el tipo maligno, cuando es alta [respiración celular altamente afectada]…. [Ha vuelto a surgir el tipo tumoral –benigno o maligno, dependiendo de la duración del déficit de oxígeno. El genio del Dr. Warburg no tuvo precedentes al realizar estos descubrimientos seminales sobre el metabolismo del cáncer.
El Dr. Warburg aclara esto con sus propias palabras:
El hecho más importante en este campo es que no existe ningún agente físico o químico con el que la fermentación de las células del cuerpo pueda aumentarse directamente; para aumentar la fermentación, siempre se necesita mucho tiempo y muchas divisiones celulares. El misterioso período de latencia de la producción de cáncer, por lo tanto, no es más que el tiempo en el que la fermentación aumenta después de un daño a la respiración. Este tiempo difiere en varios animales; es especialmente largo en el hombre y aquí a menudo asciende a varias décadas, como se puede determinar en los casos en que se conoce el tiempo del daño respiratorio, por ejemplo, en el cáncer por arsénico y el cáncer por irradiación. (Énfasis añadido).
Warburg hace la sorprendente afirmación de que no se puede hacer que una célula aumente su capacidad de fermentación a menos que la falta de oxígeno sea la raíz del proceso. Otro artículo seminal de Warburg titulado "El metabolismo de los tumores en el cuerpo" [12], publicado por el Instituto Rockefeller de Investigación Médica de Nueva York en 1928, proporciona una visión adicional al afirmar que todos los tumores probados hasta ahora se comportan fundamentalmente de manera similar. Aunque esta afirmación ya se había publicado en el artículo de la Journal of Cancer Research tres años antes, en 1925, vale la pena repetir este importante hecho. Además, los autores afirman: "La célula tumoral es más versátil que la célula normal en lo que respecta a la obtención de energía.
Puede elegir entre la fermentación y la respiración, mientras que la célula normal se limita a la respiración". Esto hace que las células cancerosas sean mucho más difíciles de matar que las células normales, y explica por qué la prevención es tan importante, para que el cáncer nunca tenga la oportunidad de empezar a desarrollarse. Un libro de texto de bioquímica de primer nivel en uso en 1979 en el MIT, donde me matriculé, discutía la relación disminuida de aeróbico (respiración) / aumentada de anaeróbico (glucólisis) que se encuentra en las células cancerosas [13]. En la página 849 afirma: "La tasa de consumo de oxígeno de las células cancerosas es algo inferior a los valores dados por las células normales. Sin embargo, las células malignas tienden a utilizar entre 5 y 10 veces más glucosa que los tejidos normales y la convierten en su mayor parte en lactato...". Tenga en cuenta que se requiere más glucosa debido a la falta de utilización de oxígeno para obtener energía.
Ardor por ácido láctico: una prueba "hágalo usted mismo"
Si alguna vez ha hecho ejercicio con pesas, es probable que ya haya experimentado el "ardor por ácido láctico". Es una sensación de ardor que proviene de la acumulación de ácido láctico en sus músculos, producido cuando estos fermentan la glucosa para obtener energía, de manera muy similar a como lo hace una célula cancerosa. El "ardor por ácido láctico" se convierte en un problema del pasado cuando se aumenta la oxigenación celular. ¿Los niveles de ácido láctico realmente aumentan en la sangre si tiene cáncer? Sí. Este hecho fue publicado en 1925 por el Dr. Warburg en su artículo de revista sobre el cáncer [5]. Investigadores actuales también confirman el aumento de ácido láctico. Al investigar la relación entre los niveles de lactato y el cáncer de cuello uterino humano, Walenta et al. [14] encontraron que la diseminación metastásica de los carcinomas de cuello uterino y los cánceres de cuello estaban estrechamente correlacionados con la concentración de lactato en la lesión primaria. Sin embargo, los autores también observaron que las concentraciones de lactato eran significativamente más altas (p = 0,001) en tumores que se habían diseminado metastásicamente (media DE, 10,0 2,9 micromol/g; n = 20) en comparación con las malignidades en pacientes en los que no se produjeron metástasis (6,3 2,8 micromol/g; n = 14).
Además, las probabilidades de supervivencia de los pacientes con valores bajos de lactato tumoral fueron significativamente más altas en comparación con los pacientes con altas concentraciones de lactato tumoral. Los autores concluyeron: "El contenido de lactato tumoral puede utilizarse como un parámetro pronóstico en la clínica. Además, estos hallazgos concuerdan con los datos de la literatura que muestran que la presencia de hipoxia en los tumores cervicales se asocia con una tasa de supervivencia más baja". (Énfasis añadido). Al discutir la glucólisis aeróbica, Lu et al. [15] señalan que todas las células cancerosas muestran altas tasas de glucólisis aeróbica, un fenómeno históricamente conocido como el efecto Warburg, pero añaden que "la relevancia del efecto Warburg para la biología de las células cancerosas ha permanecido oscura". En su estudio, descubrieron que la capacidad de la glucosa para estimular el HIF-1 (factor inducible por hipoxia 1), un factor que aumentaba con la falta de oxígeno en el cáncer, aumentaba en paralelo con el crecimiento del cáncer, el desarrollo tumoral, la angiogénesis tumoral y un mal pronóstico. Además, este efecto no pudo imitarse utilizando el análogo de la glucosa, 2-desoxiglucosa, lo que sugiere que el metabolismo de la glucosa era necesario para que este efecto se produjera.
Este estudio de cáncer de 2002 deja claro que el Dr. Warburg sigue siendo conocido –la alta glucólisis del cáncer se denomina el “efecto Warburg”– pero los investigadores del cáncer aún no tienen idea de cómo utilizar su descubrimiento de forma práctica, como lo demuestra el segundo punto anterior. Estos investigadores encontraron que el HIF-1 responde directamente a la baja concentración de oxígeno y es estimulado por la glucosa. En 2002, el Departamento de Bioquímica y Biofísica Molecular de la Universidad de Arizona declaró que el “fenotipo de glucólisis aeróbica”, descrito por primera vez por Otto Warburg en 1924, podría ser fundamental para el proceso de carcinogénesis en sí mismo. Schwickert et al. [16] también afirmaron el mismo resultado: cuanto mayor era el ácido láctico, mayor era la propagación del cáncer. Un estudio italiano [17] una vez más afirmó el mismo resultado, con los pacientes que tenían niveles más altos de ácido láctico también teniendo las tasas más altas de recurrencia del cáncer después del tratamiento.
Druml et al. [18] también discutieron cómo el aumento de ácido láctico proviene de las propias células leucémicas y no de otra causa u otra fuente. El hecho de que el cáncer cause un aumento en el ácido láctico es bien conocido. Investigadores de la Facultad de Medicina de Harvard y del Departamento de Oncología Radioterápica del Hospital General de Massachusetts también demostraron que el pH bajo siempre proviene del ácido láctico, así como de otros subproductos [19]. Su investigación confirma los resultados anteriores. Quiero dejar muy clara esta confirmación, para que no haya malinterpretaciones. El aumento de la producción de ácido láctico por parte de las células cancerosas siempre puede utilizarse como un marcador de cáncer. La conclusión es mantener altos los niveles de oxigenación celular. De esta manera, como el Dr. Warburg descubrió tan claramente, el cáncer nunca puede comenzar. Los niveles de ácido láctico permanecen naturalmente bajos cuando usted está libre de cáncer y aumentan constantemente, dependiendo de cuán agresivo se vuelva el cáncer. Aunque los niveles de ácido láctico aumentan principalmente en el propio tejido tumoral, los niveles de ácido láctico también aumentan en la sangre, y es fácil medirlos.
¿Es realmente significativa la glucólisis anaeróbica (funcionamiento con azúcar) para una célula cancerosa?
Sí, lo es. Existe una diferencia drástica entre las células cancerosas y las no cancerosas, y esta diferencia es la mayor de todas. El Dr. Warburg afirmó en la página 151 de The Metabolism of Tumors:
La sangre forma por hora una cantidad de ácido láctico equivalente al 0,1% de su peso seco, en comparación con el 12,4% formado por el tumor. La acción glucolítica del tejido carcinomatoso es 124 veces mayor que la acción glucolítica de la sangre... Por lo tanto, el tejido carcinomatoso forma 200 veces más ácido láctico que un músculo de rana en reposo y 8 veces más ácido láctico que un músculo de rana trabajando a su máxima capacidad normal [1]. (Énfasis añadido). Como se puede ver, hay una formación significativamente mayor de ácido láctico en el tejido canceroso. Incluso el músculo, que utiliza el azúcar como su combustible principal bajo un esfuerzo físico intenso, todavía produce ocho veces menos ácido láctico que el tejido canceroso. Además, es un experimento sencillo demostrar que todas las células animales pueden funcionar sin oxígeno hasta cierto punto (aunque no de manera eficiente). Sin embargo, con oxígeno, la mayoría de las células animales no utilizan la glucólisis, como Warburg afirma en la página 60:
El primer caso ocurre cuando trabajamos en condiciones anaeróbicas. Cualquier célula animal sirve como material experimental, ya que todas las células animales glucolizan [utilizan una cantidad significativa de azúcar como combustible metabólico principal] en condiciones anaeróbicas... El segundo caso surge cuando trabajamos en condiciones aeróbicas con células que no glucolizan aeróbicamente. Este es el caso de la mayoría de los tejidos animales normales. Louis Pasteur fue el padre del campo de la estereoquímica, del proceso de "pasteurización", de la "teoría de los gérmenes" (que explica la causa de la mayoría de las enfermedades infecciosas) -uno de los descubrimientos más importantes de la ciencia médica-, un pionero en el tratamiento de la rabia y fundador de una revolución en la ciencia verificable al exigir: "No presente nada que no pueda probar mediante experimentación". Su trabajo se convirtió en la base de la ciencia de la microbiología y una piedra angular de la medicina moderna. Él entendió la conexión entre el cáncer y la falta de respiración, y esto era bien conocido en 1861. El Dr. Warburg [20] describió la importancia de uno de los descubrimientos de Pasteur [21]:
Como es bien sabido, Pasteur descubrió que la respiración "inhibe" la fermentación. Si colocaba células, que fermentaban en condiciones anaeróbicas, en oxígeno, la respiración, que ahora comenzaba, causaba la disminución o la desaparición de la fermentación. La respiración y la fermentación están, por lo tanto, conectadas por una reacción química que llamo la "reacción de Pasteur" en honor a su descubridor. No es tanto la inhibición de la fermentación en sí lo que caracteriza la reacción de Pasteur, sino más bien la relación entre la inhibición de la fermentación y la respiración, es decir, el cociente: (fermentación anaeróbica – fermentación aeróbica) / respiración. Warburg también comentó que el cociente, que O. Meyerhof (otro de los protegidos de Warburg y ganador del Premio Nobel) fue el primero en determinar en el caso del músculo, era una cantidad puramente experimental, es decir, se basaba en resultados de la vida real, e independiente de cualquier teoría. Esto significa que no hay forma de determinar o adivinar teóricamente que este resultado realmente ocurre. Si un científico o investigador del cáncer no estuviera informado sobre este descubrimiento, no habría forma de que lo encontrara de forma independiente en otros campos.
Extractos detallados del Dr. Warburg
En esta sección, presento los descubrimientos sobre el cáncer, extraídos de un discurso que Warburg pronunció en la Conferencia de Premios Nobel de 1966 en Lindau, Alemania. El nombre de la conferencia fue "La causa principal y la prevención del cáncer" [7]: (Edición en inglés de Dean Burk, Instituto Nacional del Cáncer, Bethesda, Maryland, EE. UU.).
Pero, incluso para el cáncer, solo hay una causa principal. En pocas palabras, la causa principal del cáncer es el reemplazo de la respiración de oxígeno en las células normales del cuerpo por una fermentación de azúcar.
Comentario
La respiración celular normal es reemplazada por la producción de energía a través de la fermentación de azúcar. Esto significa que los carbohidratos se utilizan como combustible principal del cáncer en lugar de las proteínas o las grasas. Las células cancerosas crecen a partir del combustible de los carbohidratos. Cuando una célula no puede obtener el oxígeno que necesita, recurre a la fermentación de azúcar para obtener energía. A continuación, Warburg señaló:
Ni los códigos genéticos de la anaerobiosis ni los virus del cáncer son alternativas hoy en día porque hasta ahora no se han descubierto tales códigos ni tales virus en el hombre….
Comentario
El Dr. Warburg hace una declaración muy clara: el cáncer no tiene una base genética ni viral que él pudiera encontrar. Nada ha cambiado desde que hizo esta declaración hace más de 40 años. Pero, a pesar de esta reveladora información, incluso hoy en día la mayoría de las instituciones médicas siguen buscando las respuestas en las áreas equivocadas. Así, Warburg añade:
Dado que no existe ninguna célula cancerosa cuya respiración esté intacta, no se puede negar que el cáncer podría prevenirse si la respiración de las células del cuerpo se mantuviera intacta….
Comentario
Aquí el Dr. Warburg deja perfectamente claro que no existe ninguna célula cancerosa cuya respiración celular esté intacta; por lo tanto, el cáncer debería ser prevenible si la respiración celular se mantiene intacta. Es importante señalar que estos hechos con respecto a la respiración celular son fundamentales y se aplican a todas las células cancerosas. El Dr. Warburg afirma que no existe ninguna célula cancerosa que tenga una respiración de oxígeno completamente intacta. Todas las células cancerosas comparten esta característica única:
Si disminuye tanto que las enzimas de transferencia de oxígeno ya no se saturan con oxígeno, la respiración puede disminuir irreversiblemente y las células normales pueden transformarse en anaerobios facultativos.
Comentario
Una vez que el daño por deficiencia de oxígeno es suficiente para una célula, nunca podrá repararse. Hay un "punto de no retorno". Por lo tanto, el asombroso hallazgo del Dr. Warburg implica que la prevención del cáncer es la clave. Las células dañadas solo se vuelven cancerosas porque tienen la fermentación a la que recurrir en lugar de morir. Luego viven y se multiplican propagando el cáncer. Warburg añade:
Todas las células normales satisfacen sus necesidades energéticas mediante la respiración de oxígeno, mientras que las células cancerosas satisfacen sus necesidades energéticas en gran parte mediante la fermentación. Desde el punto de vista de la química y la física de la vida, esta diferencia entre las células normales y las células cancerosas es tan grande que apenas se puede imaginar una diferencia mayor. El gas oxígeno, el donante de energía en plantas y animales, es destronado en las células cancerosas y reemplazado por una reacción de producción de energía de las formas más bajas, a saber, una fermentación de glucosa.
Comentario
Las células cancerosas son tan diferentes de las células normales que no se puede imaginar una mayor diferencia. El gas oxígeno queda relegado a una importancia menor en las células cancerosas. Las células cancerosas prosperan con el azúcar, el combustible de la fermentación. Así, Warburg dice:
Las células cancerosas pueden, de hecho, crecer en el cuerpo casi exclusivamente con la energía de la fermentación. En el ratón, si se proporciona una presión de oxígeno tan reducida que la respiración de oxígeno se inhibe parcialmente, el metabolismo puramente aeróbico de las células embrionarias del ratón se altera cuantitativamente en 48 horas en el transcurso de dos divisiones celulares.
Comentario
Los investigadores deben ser cautelosos con los estudios en animales; sin embargo, en este caso, una analogía humana directa es apropiada. Los asombrosos experimentos del Dr. Warburg mostraron la rapidez con la que las células podían iniciar el camino hacia el cáncer (aunque tardan mucho tiempo en volverse completamente cancerosas en el cuerpo humano, a menudo varias décadas en comparación con los experimentos "in vitro" realizados fuera del cuerpo). Aunque esto ocurrió en un ratón, la analogía con los humanos es correcta: las células cancerosas humanas requieren poca energía para vivir y las células privadas de oxígeno se replican rápidamente. Sobre la irreversibilidad, Warburg señaló:
Si se aumenta la presión de oxígeno original y se permite que la célula siga creciendo, el metabolismo del cáncer permanece, es un proceso irreversible.
Comentario
Es de suma importancia comprender que el cáncer es una transformación irreversible. A toda costa debe prevenirse. Una vez que tienes una célula cancerosa, no hay forma de que vuelva a la normalidad. Es imposible. Por eso se denomina irreversible. Sobre la causa de la transformación, Warburg dijo:
Por experimento, encontramos que una inhibición del 35% de la respiración de oxígeno ya es suficiente para provocar tal transformación durante el crecimiento celular.
Comentario
Solo alrededor de un tercio menos de transferencia de oxígeno a una célula provoca la formación de células cancerosas irreversibles. Para un apoyo máximo contra el cáncer, necesitamos oxigenar completamente nuestras células para que el potencial de acción glucolítica posible nunca se produzca por completo. El Dr. Warburg lo deja claro. Esta es la analogía celular de ser asfixiado hasta la muerte:
En cualquier caso, durante el desarrollo del cáncer, la respiración de oxígeno siempre disminuye, aparece la fermentación y las células altamente diferenciadas se transforman en aerobios fermentadores que han perdido todas sus funciones corporales y retienen solo la propiedad ahora inútil del crecimiento…. El significado de la vida desaparece.
Comentario
El cáncer siempre se manifiesta por la falta de disponibilidad de oxígeno. Una célula cancerosa carece de inteligencia; es una "máquina de crecimiento sin sentido" inútil. Sobre la química, Warburg señaló:
Los productos finales de la fermentación [el proceso metabólico asociado con el cáncer] se alcanzan mediante una única reacción. Por otro lado, los productos finales de la oxidación del ácido pirúvico [el proceso metabólico de las células sanas normales] solo se alcanzan después de muchas reacciones adicionales. Por lo tanto, cuando las células se dañan, es probable que primero se dañe la respiración.
Comentario
La respiración celular normal es significativamente más complicada bioquímicamente que la simple fermentación del azúcar. Las células cancerosas prefieren la ruta de fermentación más fácil para vivir, en parte porque no queda "inteligencia" en estas células para dirigir un mecanismo complicado de respiración de oxígeno. La célula cancerosa pierde su capacidad de funcionar de manera normal y saludable porque se ha vuelto "tonta". El Dr. Warburg señala que es probable que el primer daño que ocurre en la célula sea el daño a su respiración.
El Dr. Warburg habló elocuentemente en el Comité Central Alemán para el Control del Cáncer [4]:
(Otto Warburg fue director del Instituto Max Planck de Fisiología Celular Berlín-Dahlem, Alemania. Este artículo se basa en una conferencia impartida en Stuttgart el 25 de mayo de 1955 ante los Comités Centrales Alemanes para el Control del Cáncer. Traducción de Dean Burk, Jehu Hunter y WH Everhardy en los Institutos Nacionales de Salud (EE. UU.).)
Lo que antes era solo cualitativo ahora se vuelve cuantitativo. Lo que antes era solo probable ahora se ha vuelto certero. La era en la que la fermentación de las células cancerosas o su importancia podían ser disputadas ha terminado, y nadie hoy puede dudar que entendemos el origen de las células cancerosas si sabemos cómo se origina su gran fermentación o, para expresarlo más plenamente, si sabemos cómo se originan la respiración dañada y la fermentación excesiva de las células cancerosas.
¿Por qué esta información no se conoció antes?
El Dr. Warburg continuó:
Además, durante las primeras décadas después de 1923, la glucólisis y la anaerobiosis se confundían constantemente, de modo que nadie sabía qué era específico de los tumores. Los tres descubrimientos famosos y decisivos de Dean Burk y sus colegas del Instituto Nacional del Cáncer en Bethesda (EE. UU.) fueron de los años 1941, 1956 y 1964: primero, que el metabolismo del hígado en regeneración, que crece más rápidamente que la mayoría de los tumores, no es metabolismo canceroso, sino un metabolismo embrionario aeróbico perfecto; segundo, que las células cancerosas derivadas in vitro de una sola célula normal eran in vivo más malignas cuanto mayor era la tasa de fermentación; tercero, que los hepatomas que crecían in vivo y eran producidos in vivo por diferentes carcinógenos eran in vivo más malignos cuanto mayor era la tasa de fermentación.
Además, el hecho muy inesperado y fundamental de que el cultivo de tejidos es carcinogénico y que una presión de oxígeno demasiado baja es la causa intrínseca fue descubierto en los años 1927 a 1966. La anaerobiosis de las células cancerosas fue un hecho establecido solo desde 1960, cuando se desarrollaron métodos para medir la presión de oxígeno dentro de los tumores en el cuerpo vivo. Al principio, uno pensaría que es indiferente para las células si obtienen su energía de la respiración o de la fermentación, ya que la energía de ambas reacciones se transforma en la energía del trifosfato de adenosina, y, sin embargo, el trifosfato de adenosina = trifosfato de adenosina. Esta ecuación es ciertamente correcta química y energéticamente, pero es incorrecta morfológicamente porque, aunque la respiración tiene lugar en su mayor parte en la estructura de los grana [mitocondrias], las enzimas de la fermentación se encuentran en mayor parte en el protoplasma líquido.
El trifosfato de adenosina sintetizado por la respiración, por lo tanto, involucra más estructura [celular] que el trifosfato de adenosina sintetizado por la fermentación. Así, es como si se redujera la misma cantidad de plata en una placa fotográfica con la misma cantidad de luz, pero en un caso con luz difusa y en el otro con luz estampada. En el primer caso, aparece un ennegrecimiento difuso en la placa, pero en el segundo caso, aparece una imagen; sin embargo, sucede lo mismo química y energéticamente en ambos casos. Así como un tipo de energía lumínica involucra más estructura que el otro tipo, la energía del trifosfato de adenosina involucra más estructura cuando se forma por respiración que cuando se forma por fermentación.
Comentario
En otras palabras, la respiración celular normal tiene lugar en presencia de una estructura celular más diferenciada; la fermentación de una célula cancerosa implica menos estructura. Warburg continuó:
Además, se sabía mucho antes de la aparición de las enzimas de fermentación cristalizadas y la fosforilación oxidativa que la fermentación, la reacción que suministra energía a los organismos inferiores, es morfológicamente inferior a la respiración. Ni siquiera la levadura, que es una de las formas de vida más bajas, puede mantener su estructura permanentemente solo por fermentación; degenera en formas extrañas. Sin embargo, como demostró Pasteur, se rejuvenece de manera maravillosa si entra en contacto con oxígeno por un corto tiempo. "No me sorprendería", dijo Pasteur en 1876 al describir estos experimentos, "si surgiera en la mente de un oyente atento un presentimiento sobre las causas de esos grandes misterios de la vida que ocultamos bajo las palabras juventud y vejez de las células". Hoy, después de 80 años, la explicación es la siguiente: la conexión más firme de la respiración con la estructura y la conexión más laxa de la fermentación con la estructura.
Esta es, por lo tanto, la explicación fisicoquímica de la desdiferenciación de las células cancerosas. Si la estructura de la levadura no puede mantenerse solo por fermentación, no hay que extrañarse de que las células corporales altamente diferenciadas pierdan su diferenciación al reemplazar continuamente su respiración con fermentación. Dado que el aumento de la fermentación en el desarrollo de las células cancerosas tiene lugar gradualmente, debe haber una fase de transición entre las células corporales normales y las células cancerosas completamente formadas. Así, por ejemplo, cuando la fermentación se ha vuelto tan grande que ha comenzado la desdiferenciación, pero no tan grande que el defecto respiratorio haya sido compensado energéticamente por la fermentación, podemos tener células que, de hecho, se parecen a las células cancerosas, pero aún son energéticamente insuficientes. Tales células, que clínicamente no son células cancerosas, se han encontrado últimamente no solo en la próstata, sino también en los pulmones, riñones y estómago de personas mayores. A estas células se las ha llamado "células cancerosas dormidas".
Las células cancerosas se originan a partir de células corporales normales en dos fases. La primera fase es el daño irreversible de la respiración. Así como hay muchas causas remotas de la peste —calor, insectos, ratas— pero solo una causa común, el bacilo de la peste, hay una gran cantidad de causas remotas del cáncer —alquitrán, rayos, arsénico, presión, uretano— pero solo hay una causa común en la que se fusionan todas las demás causas del cáncer: el daño irreversible de la respiración. La física no puede explicar por qué los dos tipos de energía [glucólisis vs. respiración] no son equivalentes en la diferenciación; pero la química puede explicarlo. Los bioquímicos saben que los resultados tanto de la respiración como de la fermentación se almacenan en el ATP; de hecho, el mecanismo básico de la creación de ATP es el mismo, pero las reacciones utilizadas para generar moléculas de ATP son bastante diferentes. Si se aplica este conocimiento a la carcinogénesis, parece que solo la fosforilación oxidativa, pero no la fosforilación fermentativa, puede diferenciar un resultado que en el futuro podría explicar el mecanismo de la diferenciación.
Sin embargo, la bioquímica ya puede explicar hoy por qué surge la fermentación cuando disminuye la respiración… Los caminos de la respiración y la fermentación son comunes hasta el ácido pirúvico. Luego, los caminos divergen. Los productos finales de la fermentación [se] alcanzan por una sola reacción: la reducción del ácido pirúvico por dihidronicotinamida a ácido láctico. Por otro lado, los productos finales de la oxidación del ácido pirúvico, H2O y CO2, solo se alcanzan después de muchas reacciones adicionales. Por lo tanto, cuando las células se dañan, es probable que primero se dañe la respiración.
De esta manera, la frecuencia del cáncer se explica por razones de probabilidad.
Conclusión: cómo se produce el cáncer y cómo evitar que la respiración celular vuelva a la glucólisis
Los ataques cardíacos pueden derivar de la falta de oxígeno. Como descubrió Warburg, también lo hace el cáncer. La mayoría de las células normales y sanas obtienen la mayor parte de su energía utilizando oxígeno en un proceso llamado "respiración". Esto se puede contrastar con la forma en que las células utilizan la energía sin suficiente oxígeno, llamada fermentación o glucólisis. La fermentación del azúcar proporciona una manera para que las células sigan funcionando energéticamente incluso en presencia de una privación parcial de oxígeno. En presencia de deficiencia de oxígeno, las células que no pueden obtener suficiente energía a través de la fermentación perecen. Pero las células que logran utilizar la fermentación exhiben su voluntad innata de sobrevivir; estas son las que no mueren por la deficiencia de oxígeno.
Dirigidas por la naturaleza al utilizar esta fuente alternativa de energía, nuestras células están cumpliendo su misión principal, que es permanecer vivas y reproducirse. Esto ocurre en todos los niveles para todos los seres vivos y, en el caso de la deficiencia de oxígeno, las células luchan por sobrevivir en un ambiente hostil de creación humana. Así es; sin saberlo, hemos obligado a nuestras propias células a volverse cancerosas. Una vez que comienza, la enfermedad empeora, ya que la mayoría de los humanos que la albergan nunca sienten que el cáncer crece y, por lo tanto, no tomamos medidas correctivas. Una vez que aparece en las pruebas de laboratorio, usted ha estado albergando las células cancerosas durante años.
La naturaleza ha dado a cada célula el potencial de sobrevivir sin oxígeno a través de la fermentación. Si ese potencial no se desarrolla lo suficiente, la célula morirá cuando el oxígeno caiga por debajo del umbral del 35 %. Si ninguna de nuestras células pudiera funcionar sin oxígeno, morirían inmediatamente sin ninguna posibilidad de supervivencia futura. La deficiencia crónica de oxígeno daña las mitocondrias (productores de energía) de la célula, por lo que la célula, si puede, recurre a la antigua fuente de energía de la fermentación del azúcar. Una célula cancerosa que funciona con fermentación puede permanecer viva (sin crecer) con solo el 20 % de la energía de una célula normal.
Pero un problema importante es que este método es muy ineficiente. Las células que pueden funcionar con fermentación sin oxígeno permanecen vivas y se vuelven más frecuentes a medida que las otras células mueren. Pero hay un precio enorme que pagar: la falta de inteligencia celular. Con respecto al cáncer, la glucólisis anaeróbica conduce a la vida, pero no a la inteligencia, y con el tiempo, si no se detiene para que la respiración celular domine, a menudo a la muerte. ¿Pueden los niveles de oxigenación celular permanecer altos para que la glucólisis nunca ocurra? Sí. Con la ciencia actual, se sabe cómo garantizar la máxima oxigenación celular. Este es el tema de un futuro artículo.
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