Cáncer y defectos mitocondriales

Cáncer y defectos mitocondriales

por Brian Scott Peskin

Recientemente, en el 17º Congreso Anual Mundial de Medicina Antienvejecimiento en Orlando, Florida (abril de 2009), presenté una nueva investigación de 2007-2009 para identificar la causa principal del cáncer. Como era de esperar, estos hallazgos causaron bastante sensación. Numerosos médicos se reunieron conmigo después para aplaudir la presentación y discutir la aplicación directa en la práctica con sus pacientes. Este artículo aborda los puntos principales de mi presentación, con un enfoque en la aplicación clínica. Si bien la contaminación ambiental y otros factores ciertamente desempeñan un papel en el proceso de causar cáncer, son un tema en sí mismos. "Conectar los puntos" con esta nueva información conduce a una conclusión sorprendente que ahora exploraremos.

Lo que no es el cáncer

Primero, permítanme decir lo que no es el cáncer. El cáncer no es un invasor en nuestros cuerpos como un virus o una infección bacteriana, ni es una distorsión genética determinada a matarnos. El cáncer es el cuerpo, a nivel celular, tratando de permitir que el tejido u órgano lesionado sobreviva al revertir a un mecanismo de supervivencia primitivo. Esta definición es el resultado de abrazar las últimas investigaciones de una variedad de disciplinas cuyos profesionales incluyen epidemiólogos, genetistas y oncólogos a la vanguardia de sus campos.

Avance en la investigación del cáncer en 2009

En una notable investigación patrocinada por el Instituto Nacional del Cáncer, publicada en 2008 y 2009, los investigadores encontraron anomalías importantes en el contenido o la composición de un lípido complejo llamado cardiolipina (CL). Estas anomalías se "encuentran en todos los tumores, vinculando la CL anormal con una lesión respiratoria irreversible".1 La cardiolipina es un fosfolípido complejo a base de grasa que se encuentra en todas las membranas mitocondriales, casi exclusivamente en la membrana interna, y está íntimamente involucrada en el mantenimiento de la funcionalidad mitocondrial y la integridad de la membrana. Se utiliza para la síntesis de ATP (energía) y consiste aproximadamente en un 20% de lípidos.2 La CL sirve como aislante y estabiliza la actividad de los complejos proteicos importantes para la cadena de transporte de electrones. También "une" estos complejos proteicos.3 Si bien la mayoría de los lípidos se unen en el retículo endoplásmico, la cardiolipina se sintetiza en las mitocondrias. Esto significa que los humanos requieren una gran cantidad de omega-6 funcional, lo contrario de lo que creen muchos investigadores y médicos del cáncer; ellos piensan que causa cáncer (lo cual lo es si está adulterado). Una investigación revolucionaria en 2006 realizada por Valeria Fantin y sus colegas de la Universidad de Harvard demostró que, aunque las mitocondrias pueden estar intactas en las células cancerosas, no funcionan correctamente porque sus membranas tienen un alto potencial, no un bajo potencial como deberían.4 ¿Por qué ocurre este cambio fisiológico? La clave es el omega-6 parental sin adulterar y totalmente funcional.

Importante reversión de la Asociación Americana del Corazón: el omega-6 es bueno

Durante más de una década, prácticamente todos los investigadores y médicos del cáncer han despreciado el omega-6; sin embargo, en 2009 la American Heart Association comenzó a defender el omega-6 parental porque: "[Los] AGPI omega-6 también tienen potentes propiedades antiinflamatorias que contrarrestan cualquier actividad proinflamatoria".5

La conexión cáncer/inflamación

La inflamación juega un papel importante en el desarrollo del cáncer. Esta es exactamente la condición de la que habló el renombrado investigador del cáncer Dr. Robert Weinberg del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) en 2007: "La conexión entre la inflamación y el cáncer ha pasado a un lugar central en el ámbito de la investigación".6 Es afortunado que un investigador del cáncer de la talla de Weinberg haya sido influyente en la reorientación de la atención de la comunidad investigadora. ¿Qué causa la inflamación crónica? Grandes cantidades de despliegue de oxígeno al tejido inflamado, si hay suficiente oxígeno disponible. Las anomalías en la CL alteran la función mitocondrial.

En mamíferos, el principal sustrato de CL es el omega-6 parental (LA) con prácticamente ningún omega-3 parental (ALA) o sus derivados.4

Más de 1,5 millones de estadounidenses serán diagnosticados con cáncer este año, por lo que una prevención eficaz es vital.

Respiración vs. Glucólisis (Fermentación)

Hace más de 80 años, el físico médico, fisiólogo y premio Nobel Otto Warburg, MD, PhD, demostró que una reducción del 35% en el oxígeno hace que cualquier célula muera o se vuelva cancerosa. Experimentos meticulosos (estadounidenses) realizados por reconocidos investigadores de 1953 a 1955 también confirmaron el resultado. Si bien se entiende que los ataques cardíacos pueden deberse a la falta de oxígeno, esto también es cierto para el cáncer. La mayoría de las células normales y sanas obtienen la mayor parte de su energía utilizando oxígeno, en un proceso llamado respiración celular (fosforilación oxidativa) que tiene lugar en las mitocondrias. Sin embargo, las células también pueden utilizar energía sin oxígeno, y este proceso metabólico se denomina glucólisis. Este método de energía es útil para el gasto de energía a corto plazo, como levantar un peso, pero no para los requisitos de energía a largo plazo, como correr una maratón, ya que es demasiado ineficiente en energía.

Los cánceres viven y, en última instancia, prosperan gracias a la energía de la glucólisis, y es por eso que necesitan grandes redes vasculares que proporcionen enormes cantidades de carbohidratos. La glucólisis también es un proceso bioquímico mucho más simple, en comparación con la respiración celular (fosforilación oxidativa). En presencia de deficiencia de oxígeno, las células que no pueden obtener suficiente energía a través de la glucólisis perecen. Pero las células que logran utilizar la glucólisis exhiben su voluntad innata de sobrevivir; estas son las que no mueren por la deficiencia de oxígeno. Pero hay un precio muy alto que pagar por la falta de oxígeno: la falta de inteligencia celular; estas células tienen la inteligencia de "levadura tonta". En esencia, el cáncer es la "célula idiota" que puede sobrevivir, pero hacer poco más que reproducir más "células idiotas" sin mitocondrias totalmente funcionales.

Investigación publicada recientemente que cambia mentalidades

La mayoría de los miembros de las profesiones médica y de investigación, incluidos aquellos médicos que tratan el cáncer, aún creen erróneamente que la respuesta al enigma del cáncer se encontrará en los oncogenes, genes que predisponen al individuo al cáncer. La siguiente declaración de 2009 debería hacerle reflexionar:

Genetistas engañados...

En 2008, Scientific American publicó un artículo que describía cómo los investigadores del cáncer habían sido extraviados por las afirmaciones del renombrado genetista Lawrence Loeb sobre las 10,000 a 100,000 mutaciones por célula del cáncer. La realidad era que solo había de 65 a 475 mutaciones por célula, ¡no suficientes mutaciones para causar cáncer!7 Por eso, "más investigación" en esta área a menudo arroja pocos resultados, excepto para motivar a los bien intencionados a contribuir con más dinero para financiar el camino equivocado de esos investigadores.

El cáncer es un problema sistémico, no solo local.

Muchos médicos abordan el cáncer como un problema localizado, lo que significa que se centran únicamente en el tejido afectado como el problema porque los genes se han dañado allí. Si bien este concepto se ha defendido en el pasado, la investigación más reciente y notable sugiere que el tejido canceroso es el tejido más privado de oxígeno; por eso ese tejido en particular se volvió canceroso.8 Una vez que la célula está crónicamente privada de oxígeno, el material genético cambia, pero eso es solo una consecuencia, no una causa. Tienes mucho más de qué preocuparte que un área cancerosa, ya que muchos tejidos están privados de oxígeno junto con los cancerosos. Simplemente aún no han alcanzado el umbral crítico del 35% de deficiencia de oxígeno celular.

Me gustaría reconocer la extraordinaria perspicacia de la declaración de 2009 de Homer Macapintac, MD, presidente y profesor de medicina nuclear en el Centro Oncológico M. D. Anderson de la Universidad de Texas. La prueba de su afirmación se presenta a continuación. En 2007 se informó que el tejido mamario libre de tumores manifiesta cambios epigenéticos precancerosos: "Un nuevo estudio que utiliza tejido de mastectomía muestra que los cambios precancerosos pueden ocurrir en áreas de la mama de apariencia normal tan distantes como dos pulgadas del borde de un tumor".10,11 Confiar únicamente en la genética para explicar esto es, en el mejor de los casos, difícil. Con la gran cantidad de nueva información científica que ha estado disponible en los últimos dos años y medio, es razonable concluir que debe haber una causa fisiológica (epigenética) que cambie el tejido distante, no al revés.

“Hay muy pocas razones para alentar que las estrategias de prevención puedan revolucionarse con lo que hemos descubierto hasta ahora [sobre la base genética de las enfermedades comunes].”

David Goldstein, Director
Centro de Genómica Poblacional y Farmacogenética
Universidad de Duke, Durham, Carolina del Norte

“El cáncer de mama no es un problema local. Es una enfermedad sistémica [de todo el cuerpo].”9

La naturaleza proporciona un medio para escapar de la muerte rápida de órganos causada por la falta de oxígeno al permitir la glucólisis anaeróbica, pero a un precio; es decir, si el problema no se soluciona, el tejido benigno se vuelve maligno (canceroso) y finalmente destruye a su huésped.

Noticia de última hora en 2007: El entorno fisiológico desencadena el cáncer

Los factores genéticos pueden ser menos importantes de lo que se pensaba inicialmente. En 2007 también se informó que los científicos descubrieron un nuevo tipo de célula que desempeña un papel importante en el desarrollo del cáncer: una célula madre precancerosa (pCSC) altamente volátil que puede permanecer benigna o volverse maligna, según las señales ambientales. "[P]arece que las pCSC requieren algún tipo de señal, o pista, de su entorno inmediato que las dirige a volverse benignas o malignas."12 Estos investigadores del cáncer están en el camino correcto, y ahora, "conectando los puntos", entendemos que esta pista ambiental es la falta de oxígeno (hipoxia).

Por qué los cánceres son altamente resistentes al tratamiento una vez que reaparecen

Los oncólogos ya saben que cuando el cáncer reaparece, la quimioterapia a menudo no volverá a funcionar. La razón de la virulencia del cáncer recurrente requiere comprender los siguientes tres puntos clave:

1. La quimioterapia y la radiación matan tanto las células respiratorias (normales) como las cancerosas (fermentadoras). Si la respiración (transferencia de oxígeno) cae por debajo de un mínimo específico, incluso para una célula cancerosa, esa célula morirá. Las células normales sobreviven a la quimioterapia y la radiación mejor que las células cancerosas, porque comienzan con una mejor respiración; por lo tanto, tienen una respiración residual más fuerte después de los tratamientos de quimioterapia/radiación.
2. Los oncólogos entienden que después de los tratamientos de quimioterapia y radiación, muchas células normales mueren y muchas células cancerosas nuevas se crean en las que la glucólisis toma el lugar de la respiración arruinada de las células. Estas descendientes supervivientes de células normales compensan la disminución de la respiración con una mayor capacidad glucolítica. Por lo tanto, las células que viven y no han sido eliminadas son ahora candidatas principales para un entorno con deficiencia continua de oxígeno. La hipoxia no matará estas células, porque ya prosperan en un entorno desoxigenado, lo que las hace más difíciles de tratar.
3. Por lo tanto, con el tiempo, estos grupos concentrados de células hipóxicas funcionales pueden volverse completamente cancerosas, capaces de metastatizar; poseen las condiciones exactas necesarias para causar más cáncer en el futuro. La quimioterapia y la radiación serán mucho menos efectivas la próxima vez porque hemos creado (a través del "tratamiento") una célula más eficiente con una capacidad respiratoria disminuida que puede utilizar mejor la glucólisis en un ambiente hipóxico; es decir, cáncer.13-17

Revelación de 2009: el cáncer número uno en hombres depende del nivel de oxígeno

Muy recientemente, un grupo de investigadores que estudiaban el cáncer de próstata informó: "La hipoxia, o niveles reducidos de oxígeno, en los tumores de próstata predice significativamente un mal resultado bioquímico a largo plazo, independientemente de otros factores pronósticos. Hemos seguido a los pacientes durante 8 años y resulta que los pacientes que tenían niveles bajos de oxígeno en los tumores de próstata tuvieron resultados mucho peores y muchos más fracasos bioquímicos que los pacientes que tenían niveles normales o más altos de oxígeno en sus tumores".18 Este es un problema porque el oxígeno que llega a un tumor es crítico para el tratamiento de muchos cánceres. Por ejemplo, la radioterapia crea radicales libres que dañan el ADN en los tumores, y el oxígeno actúa como mediador que perpetúa los radicales libres. Este hallazgo, junto con muchos otros informes de revistas médicas sobre la conexión hipoxia/cáncer en cánceres no prostáticos, confirma que cuanto mayor sea la deficiencia de oxígeno, más virulento será el cáncer.

Una posible causa de la deficiencia generalizada de oxígeno celular

La deficiencia de oxígeno celular ocurre con el consumo a largo plazo de aceites y grasas adulterados por cortesía de la industria de procesamiento de alimentos, cruzando todas las barreras socioeconómicas. El procesamiento y refinamiento normales, pero dañinos, arruinan los aceites que contienen omega-6, como el de canola, cártamo y girasol, e incluso muchos aceites de oliva que se encuentran en los supermercados. La creación de grasas trans al detener la capacidad de oxigenación de las grasas oxigenantes vitales es solo un método utilizado por los procesadores de alimentos para obtener una larga vida útil. Todos los aceites de cocina comerciales tienen una capacidad de transferencia de oxígeno significativamente deteriorada.8 La naturaleza, en su sabiduría, también nos ha brindado la oportunidad de solucionar este problema. Debido a que el cáncer en toda su expresión tarda años en desarrollarse, a menudo décadas, tenemos la oportunidad de remediar la deficiencia de oxígeno de las células. La gran noticia es que ya se ha demostrado que estas células precancerosas pueden mantenerse bajo control para que permanezcan benignas o mueran como resultado del reabastecimiento de oxígeno celular.

Identificación de la proporción adecuada de omega-6 a omega-3

Mi énfasis en la investigación durante los últimos 15 años ha sido deducir la proporción suplementaria adecuada de omega-6:-3 fisiológico para oxigenar al máximo las células y mantener sus mitocondrias óptimas. Se requiere omega-3 parental (no derivados de aceite de pescado, como EPA) en cada célula, aunque requerimos mucho más omega-6 parental sin adulterar.19 La mayoría de los médicos piensan que la mayoría de los "padres" se transforman automáticamente en "derivados", por lo que el aceite de pescado es un suplemento adecuado. Esto es cuestionable en el mejor de los casos cuando se refiere a la investigación más actual. Se publicó en 2008 que los derivados de AGE (incluidos DHA y EPA) se producen "según sea necesario" por el cuerpo y un máximo de solo el 1% al 5% de los padres se convierten en derivados; la mayoría, más del 95%, permanecen como padres en la célula.20 Otros artículos de revistas informan cantidades de conversión normal inferiores al 1%.21 En vista de estos nuevos hallazgos, los aceites de pescado proporcionan una sobrecarga farmacológica de derivados. En consecuencia, los profesionales pueden necesitar reevaluar sus recomendaciones.

En mi investigación, encargué y dirigí un experimento con ratones para estudiar la relación entre las tasas de crecimiento tumoral y la suplementación con PEO del Protocolo Peskin.22 Los ratones metabolizan los AGL como los humanos, por lo que estos resultados experimentales son directamente aplicables a los humanos. Este experimento seminal demostró que, a pesar de la implantación de tumores con 2 millones de células cancerosas a la vez, hubo una reducción estadísticamente significativa del 24% en el tamaño (crecimiento) del tumor en los ratones pretratados durante 4 semanas en comparación con los ratones de control que no recibieron suplementos de PEO. En los últimos 10 días del experimento, hubo un volumen de crecimiento tumoral un 42,8% menor en los ratones pretratados durante 4 semanas en comparación con los ratones no tratados. Estos resultados muestran claramente el valor creciente de un período de pretratamiento más prolongado con PEO, y que los aceites a base de PEO están modificando la estructura interna de las células de una manera epigenética, haciéndolas más resistentes al cáncer.

Defecto mitocondrial

Nuestras células luchan por mantenerse vivas para mantener vivo el órgano hipóxico privado de oxígeno, pero tienen una desventaja y no pueden obtener el oxígeno necesario para la respiración.

Trágicamente, sin saberlo, estamos aumentando el riesgo de contraer cáncer al comer alimentos procesados.

Referencias

1. Kiebish MA, Han X, Cheng H, Chuang JH, Seyfried TN. Cardiolipina y anormalidades de la cadena de transporte de electrones en mitocondrias de tumores cerebrales de ratón: evidencia lipidómica que apoya la teoría del cáncer de Warburg. J Lipid Res. 2008;49:2545-2566.
2. Krebs JJ, Hauser H, Carafoli E. Distribución asimétrica de fosfolípidos en la membrana interna de las mitocondrias de corazón de res. J Biol Chem. 1979;254:5308-5316.
3. Zhang M, Mileykovskaya E, Dowhan W. Pegando la cadena respiratoria: la cardiolipina es necesaria para la formación de supercomplejos en la membrana mitocondrial interna. J Biol Chem. 2002;277:43553-43556.
4. Fantin VR, St-Pierre J, Leder P. La atenuación de la expresión de LDH-A descubre un vínculo entre la glucólisis, la fisiología mitocondrial y el mantenimiento del tumor. Cancer Cell 2006;9:425-434.
5. Harris WS, Mozaffarian D, Rimm E, et al. Ácidos grasos omega-6 y riesgo de enfermedad cardiovascular: un comunicado científico del Subcomité de Nutrición de la Asociación Americana del Corazón del Consejo de Nutrición, Actividad Física y Metabolismo; Consejo de Enfermería Cardiovascular; y Consejo de Epidemiología y Prevención. Circulation. 2009;119:902-907.
6. Stix G. Una llama maligna. Sci Am. Julio de 2007:60-67.
7. La Edición Especial de Scientific American (Vol. 18, No. 3, agosto/septiembre de 2008) dedicó todo el número al cáncer.
8. Peskin BS, Carter MJ. Hipoxia celular crónica como causa principal del cáncer: ¿Cuál es el papel desoxigenante de las proporciones adulteradas e inadecuadas de ácidos grasos poliinsaturados cuando se incorporan a las membranas celulares? Med Hypotheses. 2008;70:298-304.
9. El tejido mamario libre de tumores puede tener cambios precancerosos. Medical News Today, 15 de enero de 2007.
10. Singer E. Interpretando el genoma. Technol Rev. Enero/febrero de 2009:48-53.
11. Yan PS, Venkataramu C, Ibrahim A, et al. Mapeo de zonas geográficas de riesgo de cáncer con biomarcadores epigenéticos en tejido mamario normal. Clin Cancer Res. 2006;12:6626-6636.
12. Chen L, Shen R, Ye Y, et al. Las células madre precancerosas tienen el potencial de diferenciación tanto benigna como maligna. PLoS One. 2007;2:e293.
13. Matsumoto S, Hyodo F, Subramanian S, et al. Imágenes de resonancia paramagnética de bajo campo de la oxigenación tumoral y la actividad glucolítica en ratones. J Clin Invest. 2008;118:1965-1973.
14. Samuni AM, Kasid U, Chuang EY, et al. Efectos de la hipoxia sobre la quinasa activada por estrés sensible a la radiación, p53 y las señales de la caspasa 3 en células linfoblastoides humanas TK6. Cancer Res. 2005;65:579-586
15. Brown J. Microambiente tumoral y la respuesta a la terapia anticáncer. Cancer Biol Ther. 2002;1:453-458.
16. Hockel M, Schlenger K, Aral B, Mitze M, Schaffer U, Vaupel P. Asociación entre la hipoxia tumoral y la progresión maligna en cáncer avanzado de cuello uterino. Cancer Res. 1996;56:4509-4515.
17. Hall EJ, Giaccia AJ, Giaccia AJ. Radiobiología para el radiólogo. Filadelfia: Lippincott; 1994:133-152.
18. Turaka A, et al. La relación pO2 de próstata/músculo hipóxico (P/M pO2) predice el fracaso bioquímico en pacientes con cáncer de próstata localizado: resultado a largo plazo [resumen 5136]. Artículo presentado en: Reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica; 31 de mayo de 2009; Orlando, FL.
19. Peskin BS. El cálculo científico de la relación óptima de PEO. Disponible en: www.brianpeskin.com. Consultado el 23 de mayo de 2009.
20. Barcel-Coblijn G, Murphy EJ, Othman R, Moghadasian MH, Kashour T, Friel JK. Flaxseed oil and fish-oil capsule consumption alters human red blood cell n-3 fatty acid composition: a multiple-dosing trial comparing 2 sources of n-3 fatty acid. Am J Clin Nutr. 2008;88:801-809.
21. Hussein N, Ah-Sing E, Wilkinson P, Leach C, Griffin BA, Millward DJ. Long-chain conversion of linolenic acid and alpha-linolenic acid in response to marked changes in their dietary intake in men. J Lipid Res. 2005;46:269-280.
22. Perry Scientific Pre-clinical Oncology Group, San Diego, CA, 2004.

Brian Scott Peskin obtuvo su licenciatura en ingeniería eléctrica del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) en 1979. Fundó el campo de la Ingeniería de Sistemas de Vida en 1995. Brian fue nombrado profesor adjunto en la Universidad del Sur de Texas en el Departamento de Farmacia y Ciencias de la Salud de 1998 a 1999. Es científico jefe de investigación en el Cambridge International Institute for Medical Science (www.CambridgeMedScience.org), dedicando exclusivamente los últimos 5 años a la causa y solución del cáncer. Correo electrónico: prof-nutrition@sbcglobal.net; www.BrianPeskin.com.