Curación natural vs. supresión de síntomas – Parte 2
Véase "Curación natural vs. supresión de síntomas – Parte 1"
DISCUSIÓN
Este fenómeno se conoce como la Reacción de Jarisch-Herxheimer (RJH) y a menudo se le denomina informalmente Herx. Se cree que la RJH es causada cuando bacterias lesionadas o muertas liberan sus endotoxinas en la sangre y los tejidos más rápido de lo que el cuerpo puede manejar cómodamente. [3,4,5,6,7] Esto provoca una respuesta inflamatoria súbita y exagerada y se asocia con la aparición sistémica de citoquinas. "La RJH es un modelo elegante de la cascada de citoquinas humanas en eventos que se asemejan a la sepsis"[8]. La RJH se observó originalmente en pacientes con sífilis que recibieron tratamiento con mercurio. [9] Se ha informado que pacientes con artritis reumatoide, enfermedad de Lyme y fiebre recurrente transmitida por piojos (B. recurrentis) también han experimentado este efecto cuando fueron tratados con los antibióticos apropiados. Sin embargo, la RJH no se reporta en individuos sanos y normales que son tratados con antibióticos para la sepsis. En pacientes con sarcoidosis, la reacción de Herxheimer parece ser una indicación valiosa de que un antibiótico está alcanzando su objetivo.
Es normal que el cuerpo genere una respuesta inmune cuando es desafiado por materia extraña como microbios y alérgenos. La sarcoidosis, sin embargo, es una respuesta del sistema inmune hiperinflamatoria y descontrolada. La investigación ha llevado a una fuerte sospecha de que esta reacción es desencadenada por microbios deficientes en la pared celular (CWD) o en formas L polimórficas. [10,11,12,13] Evidentemente, estas bacterias CWD han aprendido a vivir dentro de los macrófagos (fagocitos) del sistema inmune. [14] Aparentemente, no son destruidas por las propias células del sistema inmune (fagocitos) que se supone que las matan porque han aprendido a vivir en la cáustica "sopa de citocinas" de un granuloma de sarcoidosis. Se ha observado un comportamiento celular adaptativo similar en la bacteria H. pylori, que ha aprendido a vivir en el ambiente hostil del estómago, causando úlceras gástricas. Es difícil (y quizás innecesario) determinar cuál de las muchas especies de micoplasmas CWD podría ser responsable de la reacción granulomatosa de la sarcoidosis.
Según se informa, las bacterias CWD son difíciles de ver incluso con un microscopio electrónico, crecen muy lentamente y son tediosas de cultivar. Esto hace que sea poco práctico cruzar especies para encontrar los antibióticos adecuados. Así, la aparición de una reacción de Herxheimer es un componente clave del Protocolo Marshall para determinar, mediante una prueba terapéutica, qué antibióticos son efectivos. El renombrado científico, el Dr. Friedrich Flachsbart, MD, de Gotinga, Alemania, afirma que "la Jarisch-Herxheimer es de hecho la máxima evidencia posible en la búsqueda de microbios ocultos". Los Marshall han observado que los pacientes con sarcoidosis tienen un alto nivel de 1,25-dihidroxivitamina-D (1,25-D) circulante y que muchos pacientes con sarcoidosis se quejan de síntomas similares a los de la hipervitaminosis-D. Un estudio ha demostrado que el lipopolisacárido es capaz de estimular los macrófagos sarcoides del BAL in vitro para generar 1,25-D.[15] Dado que se sabe que el lipopolisacárido proviene de bacterias gramnegativas, concluyen que los altos niveles de 1,25-D generados en la sarcoidosis por los macrófagos provienen muy probablemente de una fuente bacteriana.
Los Marshall utilizan los niveles de 1,25-D como un indicador tanto de la inflamación sistémica como de la actividad de Herxheimer. Asocian la reacción JHR con las acciones bactericidas Y la respuesta anormal del sistema inmune en pacientes con sarcoidosis. Durante la JHR, se observa que los niveles de 1,25-D de los pacientes con MP aumentan temporalmente aún más, correlacionándose con la exacerbación de sus síntomas. Esto parecería proporcionar más evidencia de que a medida que las bacterias son eliminadas por los antibióticos, se liberan endotoxinas, provocando una reacción Th1 (bacteriana). Se cree que la aparición de una reacción de Herxheimer es un componente clave para evaluar la eficacia de cada antibiótico del MP, combinación de antibióticos o esquema de dosificación. De hecho, los Marshall advierten que la falta de una reacción de Herxheimer cuando los síntomas de sarcoidosis aún están presentes indica la necesidad de un cambio en el esquema de dosificación o en el antibiótico. En consecuencia, se espera que el paciente con sarcoidosis del MP experimente JHRs episódicas mientras sea necesaria la terapia antibiótica.
Se ha observado que la resolución gradual de los síntomas requiere meses o años, dependiendo de la extensión de la afectación de la sarcoidosis y/o la ubicación de la enfermedad. La remisión de la sarcoidosis se determina por la ausencia de síntomas, tanto objetivos como subjetivos. Los pacientes con sarcoidosis informan que una reacción de Herxheimer los hace sentir como si los síntomas de su enfermedad hubieran empeorado repentinamente. Reportan la reactivación de síntomas previos y/o la exacerbación de los síntomas presentes. Dependiendo de la extensión de la inflamación de la sarcoidosis y la efectividad del antibiótico [16,17], el inicio de la RJH es de 1-2 horas a 10 días después de la administración del/los antibiótico/s. La intensidad de la reacción depende de muchos factores: la ubicación de la inflamación, la idoneidad del/los antibiótico/s, la dosis del antibiótico, la presencia de inmunosupresores, el nivel de dihidroxivitamina-D [18] y el esquema de dosificación profiláctico del bloqueador del receptor de angiotensina (BRA) utilizado para interrumpir la cascada inflamatoria [19].
Los síntomas de Herxheimer aumentan y disminuyen con la administración de antibióticos y los pacientes con MP informan que continúan experimentando este fenómeno mientras continúe la terapia antibiótica efectiva. Se ha informado que la prueba y error con combinaciones de antibióticos cuidadosamente seleccionadas ha provocado una reanudación de la RJH cuando los síntomas han disminuido. Dado que se cree que los pacientes con sarcoidosis han adquirido muchas especies diferentes de micobacterias durante un largo período de tiempo, la eficacia de una prueba con antibióticos con una RJH positiva parece demostrar la presencia de otra especie o de bacterias previamente ocultas dentro de tejidos mal perfundidos. Los síntomas de Herxheimer pueden ser subjetivos u objetivos, o ambos. Los síntomas más comunes reportados por los pacientes con sarcoidosis incluyen aumento de la fatiga, dolor articular o muscular, dolores de cabeza, erupciones cutáneas, fotosensibilidad, irritabilidad, parestesia, mareos, trastornos del sueño, astenia, calambres musculares, sudores nocturnos, hipertensión, hipotensión, dolores de cabeza (especialmente migrañas) y glándulas inflamadas.
También se han reportado sudoración intensa, sabor metálico en la boca, escalofríos, náuseas, hinchazón, estreñimiento o diarrea, fiebre baja, escalofríos, palpitaciones cardíacas, taquicardia, parálisis facial, tinnitus, confusión mental, movimientos descoordinados, prurito, dolor óseo, síndrome similar a la gripe, conjuntivitis e hinchazón de la garganta. Los médicos han manejado estos síntomas de RJH en pacientes con sarcoidosis MP con el uso de un BRA y disminuyendo la dosis o frecuencia de los antibióticos. Los médicos pueden notar hipercalcemia, depósitos de calcio en los pulmones, linfopenia, anemia y cálculos renales, elevación de la VSG, gammaglobulina y globulina total o una caída en la albúmina sérica y el hematocrito durante una RJH. Han ocurrido reacciones de Herxheimer inesperadamente graves que requieren tratamiento en la sala de emergencias. Especialmente preocupante es la posibilidad de provocar síntomas respiratorios o cardíacos graves. La sarcoidosis cardíaca a veces no se sospecha y se diagnostica solo cuando la RJH provoca dolor en el pecho o arritmia. Si los médicos están conscientes de la posibilidad de una RJH, pueden evitar pruebas o medicamentos innecesarios.
Se informa que la interrupción de los antibióticos y el aumento de la dosis de BRA son el tratamiento más eficaz para la RJH grave. Los Marshall advierten que la RJH debe ser tratada con el máximo respeto. Dado que estas RJH potencialmente mortales son más propensas a ocurrir al inicio del tratamiento antibiótico, aconsejan establecer un bloqueo con BRA para reducir el nivel de 1,25-D antes de iniciar la terapia antibiótica y que las dosis iniciales de antibióticos sean muy bajas. La RJH a veces se confunde con una "reacción de hipersensibilidad" o incluso con la causa de una enfermedad relacionada (probablemente preexistente) como el lupus.[20] El prurito, la urticaria y la erupción cutánea inducidos por la RJH pueden ser mal diagnosticados como una reacción alérgica (Th3) al antibiótico. Sin embargo, los pacientes con MP han informado haber tomado sulfa de forma segura, aunque provocando una RJH, a pesar de tener antecedentes de "alergia" a la sulfa. La RJH podría persistir durante semanas, en lugar de las horas que se esperarían de una reacción alérgica. Las pruebas de laboratorio pueden ayudar a diferenciar entre una reacción de Herxheimer a las toxinas microbianas y una reacción alérgica a la medicación.
Los glóbulos blancos y la 1,25-dihidroxivitamina-D estarán elevados en una reacción de Herxheimer. Pero un aumento marcado en eosinófilos (alrededor del 30%) o la presencia de anticuerpos específicos es una indicación de una reacción alérgica. Los Marshall informan que a medida que se reduce el número de bacterias moribundas con dosis antibióticas posteriores, el tratamiento efectivo requiere aumentar las dosis y cambiar las combinaciones de antibióticos para seguir provocando una respuesta de Herxheimer. La presencia de una RJH se considera evidencia de la eliminación continua de estas bacterias muy persistentes. Aunque la RJH a menudo es impredecible, informan que se puede manejar con la elección juiciosa de combinaciones de antibióticos, un programa de dosificación cuidadoso, la reducción gradual de la dosificación y el uso de un BRA para establecer un bloqueo antiinflamatorio. El Protocolo Marshall no aboga por provocar una RJH más grave de lo que un paciente puede tolerar para eliminar las bacterias y la dosificación de antibióticos se individualiza para cada paciente con sarcoidosis.
CONCLUSIÓN
En mi trabajo con pacientes con sarcoidosis, mi experiencia es que los pacientes en recuperación del MP comprenden y agradecen las reacciones de Herxheimer, incluso cuando deben soportar un aumento temporal del sufrimiento. Lo aceptan como el precio que deben pagar para mejorar e incluso parecen encontrar gratificante experimentar evidencia tangible de la eliminación bacteriana. La resolución gradual de sus síntomas de sarcoidosis a medida que avanza el tratamiento parece ser una recompensa suficiente para persistir con este tratamiento a veces incómodo. Muchos pacientes con sarcoidosis MP dicen que sus médicos inicialmente desconocían el fenómeno de la RJH. Una mayor conciencia de la reacción de Herxheimer por parte de quienes tratan la sarcoidosis parecería beneficiar a los pacientes. Los antibióticos podrían entonces ser vistos como los aliados que están demostrando ser en la lucha contra esta enfermedad a menudo fatal.
Referencias
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